MAP-kohort CLNP023B12004M for å gi tilgang til Iptacopan for C3 glomerulopati

Inklusjonskriterier:

Pasienter som er kvalifisert for inkludering i denne behandlingsplanen, må oppfylle alle følgende kriterier for sin kategori:

A) Pasienter med innfødte nyrer:

1. Voksne menn og kvinner (≥ 18 år) som er i stand til og villige til å gi skriftlig informert samtykke.
2. C3 Glomerulopati bekreftet ved nyrebiopsi i løpet av de siste fem årene.
3. Estimert GFR (ved hjelp av CKD-EPI-formelen) eller målt GFR ≥30 mL/min per 1,73m2.
4. UPCR ≥ 1,0 g/g.
5. På støttebehandling, inkludert en maksimalt tolerert dose av ACEi eller ARB i minst 90 dager.
6. Vaksinasjon mot Neisseria meningitidis og Streptococcus pneumoniae er nødvendig før behandlingsstart. Hvis pasienten ikke er vaksinert tidligere eller hvis en booster er nødvendig, bør vaksinen gis i henhold til lokale forskrifter minst 2 uker før første administrasjon av iptacopan. Hvis iptacopan må starte tidligere enn 2 uker etter vaksinasjon, må profylaktisk antibiotikabehandling igangsettes i henhold til lokal behandlingsstandard.
7. Vaksinasjon mot Haemophilus influenzae (eller en booster, hvis nødvendig) bør gis, hvis tilgjengelig og i henhold til lokale forskrifter, minst 2 uker før første dosering.

B) Pasient med transplantert nyre:

1. Voksne menn og kvinner (≥ 18 år) som er i stand til og villige til å gi skriftlig informert samtykke.
2. C3G-residiv etter nyretransplantasjon bekreftet ved nyrebiopsi.
3. Estimert GFR (ved hjelp av CKD-EPI-formelen) eller målt GFR ≥30 mL/min/1,73m2
4. Vaksinasjon mot Neisseria meningitidis og Streptococcus pneumoniae er nødvendig før behandlingsstart. Hvis pasienten ikke er vaksinert tidligere eller hvis en booster er nødvendig, bør vaksinen gis i henhold til lokale forskrifter minst 2 uker før første administrasjon av iptacopan. Dersom iptacopan må starte tidligere enn 2 uker etter vaksinasjon, må profylaktisk antibiotikabehandling igangsettes.
5. Vaksinasjon mot Haemophilus influenzae (eller en booster, hvis nødvendig) bør gis, hvis tilgjengelig og i henhold til lokale forskrifter, minst 2 uker før første dosering.

Ekskluderingskriterier:

Pasienter som er kvalifisert for denne behandlingsplanen må ikke oppfylle noen av følgende kriterier:

1. Anamnese med overfølsomhet overfor legemidler eller metabolitter av lignende kjemiske klasser som produktet.
2. Nyrebiopsi som viser interstitiell fibrose/tubulær atrofi (IF/TA) eller kronisk allograft nefropati på mer enn 50 %.
3. Monoklonal gammopati av ubestemt betydning (MGUS) bekreftet ved måling av serumfrie lette kjeder eller annen undersøkelse i henhold til lokale standarder for omsorg.
4. Pasienter med en aktiv systemisk bakteriell, viral eller soppinfeksjon innen 14 dager før administrering av iptacopan.
5. Tilstedeværelse av feber ≥ 38 °C (100,4 °F) innen 7 dager før administrering av iptacopan.
6. En historie med tilbakevendende invasive infeksjoner forårsaket av innkapslede organismer, f.eks. N. meningitidis og S. pneumoniae.
7. Infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).

8. Leversykdom, slik som aktivt hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon definert som HBsAg-positiv eller HCV RNA-positiv, eller leverskade som indikert av unormale leverfunksjonstester før påmelding som definert nedenfor:

   • Enhver enkelt parameter for alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), gamma-glutamyltransferase (GGT) eller alkalisk fosfatase må ikke overstige 3 x øvre normalgrense (ULN)
   • Serumbilirubin må ikke overstige 2 x øvre normalgrense (ULN) (med unntak av pasienter med kjent bekreftet diagnose av Gilbert syndrom).
9. Anamnese eller nåværende diagnose av EKG-avvik som indikerer betydelig risiko for sikkerhet, slik som klinisk signifikante hjertearytmier, f.eks. vedvarende ventrikkeltakykardi og klinisk signifikant andre- eller tredjegrads atrioventrikulær blokkering (AV-blokk) uten pacemaker.
10. Anamnese med malignitet i ethvert organsystem (annet enn lokalisert basalcellekarsinom i huden eller in situ livmorhalskreft), behandlet eller ubehandlet, i løpet av de siste 5 årene, uavhengig av om det er tegn på lokalt tilbakefall eller metastaser.
11. Bruk av inhibitorer av komplementfaktorer (f.eks. Faktor B, Faktor D, C3-hemmere, anti C5-antistoffer, C5a-reseptorantagonister) innen 6 måneder før oppstart av medisinen.
12. Deltakelse i enhver undersøkelsesutprøving eller bruk av undersøkelsesmedisiner på tidspunktet for første dose av iptacopan, eller innen 5 eliminasjonshalveringstider eller innen 30 dager før den første dosen av iptacopan, avhengig av hva som er lengst; eller lenger hvis det kreves av lokale forskrifter.
13. Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer eller har tenkt å bli gravide i løpet av behandlingen.

14. Kvinner i fertil alder, definert som alle kvinner som er fysiologisk i stand til å bli gravide, med mindre de bruker effektive prevensjonsmetoder under behandlingens varighet og i 1 uke etter seponering av iptacopan. Kvinner anses som postmenopausale og ikke i fertil alder hvis de har hatt 12 måneder med naturlig (spontan) amenoré med en passende klinisk profil (f.eks. aldersegnet, historie med vasomotoriske symptomer)

    Effektive prevensjonsmetoder inkluderer:

    • Total avholdenhet (når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen). Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder.
    • Kvinnelig sterilisering (bilateral ooforektomi), total hysterektomi eller tubal ligering minst seks uker før oppstart av iptacopan. Ved ooforektomi alene, kun når kvinnens reproduktive status er bekreftet ved oppfølging av hormonnivåvurdering.
    • Sterilisering av menn (minst 6 måneder før påmelding). For kvinnelige pasienter bør den vasektomiserte mannlige partneren være den eneste partneren.
    • Barrieremetoder for prevensjon: Kondom eller Okklusive hette (diafragma eller cervical/hvelvhetter).
    • Orale (østrogen og progesteron), injiserte eller implanterte hormonelle prevensjonsmetoder eller andre former for hormonell prevensjon som har sammenlignbar effekt (sviktfrekvens
15. Bruk av legemidler som er sterke hemmere av cytokrom P450-enzym (CYP2C8), som metaboliserer iptacopan, er forbudt (f.eks. klopidogrel).
16. Bruk av legemidler som hemmer både CYP2C8-enzym og OATP1B1- og OATP1B3-medikamenttransportører er forbudt (f.eks. gemfibrozil).
17. Alvorlige samtidige komorbiditeter inkludert, men ikke begrenset til avansert hjertesykdom (f.eks. NYHA klasse IV), alvorlig lungesykdom (f.eks. alvorlig pulmonal hypertensjon (WHO klasse IV)) eller enhver annen tilstand som etter den behandlende legens mening utelukker pasientens å motta iptacopan og delta i programmet.