MAP kohorta CLNP023B12004M poskytne přístup k Iptacopanu pro glomerulopatii C3

Kritéria pro zařazení:

Pacienti způsobilí pro zařazení do tohoto léčebného plánu musí splňovat všechna následující kritéria pro jeho kategorii:

A) Pacienti s nativními ledvinami:

1. Dospělí muži a ženy (≥ 18 let), kteří jsou schopni a ochotni poskytnout písemný informovaný souhlas.
2. C3 Glomerulopatie potvrzená biopsií ledviny v posledních pěti letech.
3. Odhadovaná GFR (pomocí vzorce CKD-EPI) nebo naměřená GFR ≥30 ml/min na 1,73 m2.
4. UPCR ≥ 1,0 g/g.
5. Na podpůrné péči včetně maximálně tolerované dávky ACEi nebo ARB po dobu minimálně 90 dnů.
6. Před zahájením léčby je nutné očkování proti Neisseria meningitidis a Streptococcus pneumoniae. Pokud pacient nebyl dříve očkován nebo je-li vyžadována přeočkování, vakcína by měla být podána v souladu s místními předpisy nejméně 2 týdny před prvním podáním iptacopanu. Pokud musí být iptacopan zahájen dříve než 2 týdny po vakcinaci, musí být zahájena profylaktická léčba antibiotiky podle místní standardní péče.
7. Očkování proti Haemophilus influenzae (nebo přeočkování, je-li požadováno), by mělo být provedeno, je-li k dispozici a v souladu s místními předpisy, alespoň 2 týdny před první dávkou.

B) Pacient s transplantovanou ledvinou:

1. Dospělí muži a ženy (≥ 18 let), kteří jsou schopni a ochotni poskytnout písemný informovaný souhlas.
2. Recidiva C3G po transplantaci ledviny potvrzená biopsií ledviny.
3. Odhadovaná GFR (pomocí vzorce CKD-EPI) nebo naměřená GFR ≥30 ml/min/1,73 m2
4. Před zahájením léčby je nutné očkování proti Neisseria meningitidis a Streptococcus pneumoniae. Pokud pacient nebyl dříve očkován nebo je-li vyžadována přeočkování, vakcína by měla být podána v souladu s místními předpisy nejméně 2 týdny před prvním podáním iptacopanu. Pokud musí být iptacopan zahájen dříve než 2 týdny po vakcinaci, musí být zahájena profylaktická léčba antibiotiky.
5. Očkování proti Haemophilus influenzae (nebo přeočkování, je-li požadováno), by mělo být provedeno, je-li k dispozici a v souladu s místními předpisy, alespoň 2 týdny před první dávkou.

Kritéria vyloučení:

Pacienti způsobilí pro tento léčebný plán nesmí splňovat žádné z následujících kritérií:

1. Anamnéza přecitlivělosti na jakékoli léky nebo metabolity podobných chemických tříd jako přípravek.
2. Renální biopsie ukazující intersticiální fibrózu/tubulární atrofii (IF/TA) nebo chronickou nefropatii aloštěpu více než 50 %.
3. Monoklonální gamapatie neurčitého významu (MGUS) potvrzená měřením volných lehkých řetězců v séru nebo jiným vyšetřením podle místního standardu péče.
4. Pacienti s aktivní systémovou bakteriální, virovou nebo plísňovou infekcí během 14 dnů před podáním iptakopanu.
5. Přítomnost horečky ≥ 38 °C (100,4 °F) do 7 dnů před podáním iptakopanu.
6. Anamnéza rekurentních invazivních infekcí způsobených zapouzdřenými organismy, např. N. meningitidis a S. pneumoniae.
7. Infekce virem lidské imunodeficience (HIV).

8. Onemocnění jater, jako je aktivní infekce virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV) definovaná jako HBsAg pozitivní nebo HCV RNA pozitivní, nebo poškození jater, jak je indikováno abnormálními jaterními testy před zařazením, jak je definováno níže:

   • Žádný jednotlivý parametr alaninaminotransferázy (ALT), aspartátaminotransferázy (AST), gama-glutamyltransferázy (GGT) nebo alkalické fosfatázy nesmí překročit trojnásobek horní hranice normálu (ULN)
   • Sérový bilirubin nesmí překročit dvojnásobek horní hranice normy (ULN) (s výjimkou pacientů se známou potvrzenou diagnózou Gilbertova syndromu).
9. Anamnéza nebo současná diagnóza abnormalit EKG ukazující na významné bezpečnostní riziko, jako jsou klinicky významné srdeční arytmie, např. setrvalá ventrikulární tachykardie a klinicky významná atrioventrikulární blokáda druhého nebo třetího stupně (AV blok) bez kardiostimulátoru.
10. Anamnéza malignity jakéhokoli orgánového systému (kromě lokalizovaného bazaliomu kůže nebo in situ karcinomu děložního čípku), léčeného nebo neléčeného, ​​během posledních 5 let, bez ohledu na to, zda existují známky lokální recidivy nebo metastáz.
11. Použití inhibitorů faktorů komplementu (např. faktor B, faktor D, inhibitory C3, protilátky anti C5, antagonisté receptoru C5a) během 6 měsíců před zahájením léčby.
12. Účast na jakékoli zkušební studii léčiva nebo použití hodnocených léčiv v době první dávky iptakopanu nebo během 5 poločasů eliminace nebo během 30 dnů před první dávkou iptakopanu, podle toho, co je delší; nebo déle, pokud to vyžadují místní předpisy.
13. Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící nebo plánují otěhotnět v průběhu léčby.

14. Ženy ve fertilním věku, definované jako všechny ženy fyziologicky schopné otěhotnět, pokud nepoužívají účinné metody antikoncepce po dobu léčby a 1 týden po ukončení léčby iptacopanem. Ženy jsou považovány za postmenopauzální a nejsou ve fertilním věku, pokud měly 12 měsíců přirozenou (spontánní) amenoreu s odpovídajícím klinickým profilem (např. přiměřený věku, vazomotorické symptomy v anamnéze)

    Mezi účinné metody antikoncepce patří:

    • Úplná abstinence (pokud je v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem). Periodická abstinence (např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce.
    • Sterilizace žen (oboustranná ooforektomie), totální hysterektomie nebo podvázání vejcovodů nejméně šest týdnů před zahájením léčby iptacopanem. V případě samotné ooforektomie pouze tehdy, když je reprodukční stav ženy potvrzen kontrolním vyšetřením hormonální hladiny.
    • Mužská sterilizace (nejméně 6 měsíců před zápisem). U pacientek by měl být muž po vasektomii jediným partnerem.
    • Bariérové ​​metody antikoncepce: kondom nebo okluzivní čepice (bránice nebo cervikální čepice).
    • Orální (estrogen a progesteron), injekční nebo implantované hormonální metody antikoncepce nebo jiné formy hormonální antikoncepce, které mají srovnatelnou účinnost (míra selhání
15. Použití léků, které jsou silnými inhibitory enzymu cytochromu P450 (CYP2C8), který metabolizuje iptacopan, je zakázáno (např. klopidogrel).
16. Použití léků, které inhibují jak enzym CYP2C8, tak transportéry léků OATP1B1 a OATP1B3 (např. gemfibrozil).
17. Závažná souběžná onemocnění zahrnující, ale bez omezení na ně, pokročilé srdeční onemocnění (např. NYHA třída IV), závažné plicní onemocnění (např. těžká plicní hypertenze (WHO třída IV)) nebo jakýkoli jiný stav, který podle názoru ošetřujícího lékaře pacientovi brání přijímat iptacopan a účastnit se programu.