La cohorte MAP CLNP023B12004M proporcionará acceso a iptacopan para la glomerulopatía C3

Criterios de inclusión:

Los pacientes elegibles para la inclusión en este Plan de tratamiento deben cumplir con todos los siguientes criterios para su categoría:

A) Pacientes con riñones nativos:

1. Hombres y mujeres adultos (≥ 18 años) que puedan y estén dispuestos a dar su consentimiento informado por escrito.
2. Glomerulopatía C3 confirmada por biopsia renal en los últimos cinco años.
3. FG estimado (mediante la fórmula CKD-EPI) o FG medido ≥30 ml/min por 1,73 m2.
4. UPCR ≥ 1,0 g/g.
5. Con atención de apoyo, incluida una dosis máxima tolerada de ACEi o ARB durante al menos 90 días.
6. Es necesaria la vacunación frente a Neisseria meningitidis y Streptococcus pneumoniae antes de iniciar el tratamiento. Si el paciente no ha sido vacunado previamente o si se requiere un refuerzo, la vacuna debe administrarse de acuerdo con la normativa local al menos 2 semanas antes de la primera administración de iptacopan. Si el iptacopan debe comenzar antes de las 2 semanas posteriores a la vacunación, se debe iniciar un tratamiento antibiótico profiláctico según el estándar de atención local.
7. Se debe administrar la vacuna contra Haemophilus influenzae (o un refuerzo, si es necesario), si está disponible y de acuerdo con las regulaciones locales, al menos 2 semanas antes de la primera dosis.

B) Paciente con riñón trasplantado:

1. Hombres y mujeres adultos (≥ 18 años) que puedan y estén dispuestos a dar su consentimiento informado por escrito.
2. Recidiva de C3G tras trasplante renal confirmada por biopsia renal.
3. FG estimado (mediante la fórmula CKD-EPI) o FG medido ≥30 ml/min/1,73 m2
4. Es necesaria la vacunación frente a Neisseria meningitidis y Streptococcus pneumoniae antes de iniciar el tratamiento. Si el paciente no ha sido vacunado previamente o si se requiere un refuerzo, la vacuna debe administrarse de acuerdo con la normativa local al menos 2 semanas antes de la primera administración de iptacopan. Si se debe iniciar iptacopan antes de las 2 semanas posteriores a la vacunación, se debe iniciar un tratamiento antibiótico profiláctico.
5. Se debe administrar la vacuna contra Haemophilus influenzae (o un refuerzo, si es necesario), si está disponible y de acuerdo con las regulaciones locales, al menos 2 semanas antes de la primera dosis.

Criterio de exclusión:

Los pacientes elegibles para este Plan de tratamiento no deben cumplir con ninguno de los siguientes criterios:

1. Antecedentes de hipersensibilidad a cualquier fármaco o metabolitos de clases químicas similares a las del producto.
2. Biopsia renal que muestra fibrosis intersticial/atrofia tubular (IF/TA) o nefropatía crónica del injerto de más del 50%.
3. Gammapatía monoclonal de significado indeterminado (MGUS) confirmada por la medición de las cadenas ligeras libres en suero u otra investigación según el estándar de atención local.
4. Pacientes con una infección bacteriana, viral o fúngica sistémica activa dentro de los 14 días anteriores a la administración de iptacopan.
5. La presencia de fiebre ≥ 38°C (100.4°F) dentro de los 7 días previos a la administración de iptacopan.
6. Antecedentes de infecciones invasivas recurrentes causadas por organismos encapsulados, por ejemplo, N. meningitidis y S. pneumoniae.
7. Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)

8. Enfermedad hepática, como infección activa por el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC) definida como HBsAg positivo o VHC ARN positivo, o daño hepático según lo indicado por pruebas de función hepática anormales antes de la inscripción como se define a continuación:

   • Cualquier parámetro individual de alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST), gamma-glutamil transferasa (GGT) o fosfatasa alcalina no debe exceder 3 veces el límite superior normal (LSN)
   • La bilirrubina sérica no debe exceder 2 veces el límite superior normal (ULN) (con la excepción de aquellos pacientes con un diagnóstico confirmado conocido de síndrome de Gilbert).
9. Antecedentes o diagnóstico actual de anomalías en el ECG que indiquen un riesgo significativo de seguridad, como arritmias cardíacas clínicamente significativas, por ejemplo, taquicardia ventricular sostenida y bloqueo auriculoventricular (bloqueo AV) de segundo o tercer grado clínicamente significativo sin marcapasos.
10. Antecedentes de malignidad de cualquier sistema orgánico (que no sea carcinoma de células basales localizado de la piel o cáncer de cuello uterino in situ), tratado o no tratado, en los últimos 5 años, independientemente de si hay evidencia de recurrencia local o metástasis.
11. El uso de inhibidores de los factores del complemento (p. ej., Factor B, Factor D, inhibidores de C3, anticuerpos anti C5, antagonistas de los receptores C5a) dentro de los 6 meses anteriores al inicio de la medicación.
12. Participación en cualquier ensayo de fármacos en investigación o uso de fármacos en investigación en el momento de la primera dosis de iptacopan, o dentro de las 5 vidas medias de eliminación o dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis de iptacopan, lo que sea más largo; o más si así lo requieren las reglamentaciones locales.
13. Pacientes mujeres que están embarazadas o amamantando o que tienen la intención de concebir durante el curso del tratamiento.

14. Mujeres en edad fértil, definidas como todas las mujeres fisiológicamente capaces de quedar embarazadas, a menos que estén usando métodos anticonceptivos efectivos durante la duración del tratamiento y durante 1 semana después de suspender el iptacopan. Las mujeres se consideran posmenopáusicas y no en edad fértil si han tenido 12 meses de amenorrea natural (espontánea) con un perfil clínico apropiado (p. ej., edad apropiada, antecedentes de síntomas vasomotores)

    Los métodos anticonceptivos efectivos incluyen:

    • Abstinencia total (cuando ésta se ajuste al estilo de vida preferido y habitual). La abstinencia periódica (p. ej., calendario, métodos de ovulación, sintotérmicos, posteriores a la ovulación) y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables.
    • Esterilización femenina (ooforectomía bilateral), histerectomía total o ligadura de trompas al menos seis semanas antes de comenzar con iptacopan. En caso de ovariectomía sola, solo cuando el estado reproductivo de la mujer haya sido confirmado por una evaluación del nivel hormonal de seguimiento.
    • Esterilización masculina (al menos 6 meses antes de la inscripción). Para pacientes mujeres, la pareja masculina vasectomizada debe ser la única pareja.
    • Métodos anticonceptivos de barrera: Condón o capuchón oclusivo (diafragma o capuchón cervical/bóveda).
    • Métodos anticonceptivos hormonales orales (estrógenos y progesterona), inyectados o implantados u otras formas de anticoncepción hormonal que tengan una eficacia comparable (tasa de fracaso
15. Está prohibido el uso de fármacos que son inhibidores potentes de la enzima citocromo P450 (CYP2C8), que metaboliza el iptacopan (p. ej., clopidogrel).
16. Está prohibido el uso de fármacos que inhiban tanto la enzima CYP2C8 como los transportadores de fármacos OATP1B1 y OATP1B3 (p. ej., gemfibrozilo).
17. Comorbilidades concurrentes graves que incluyen, entre otras, enfermedad cardíaca avanzada (p. ej., clase IV de la NYHA), enfermedad pulmonar grave (p. ej., hipertensión pulmonar grave (clase IV de la OMS)) o cualquier otra afección que, en opinión del médico tratante, impide que el paciente recibe iptacopan y participa en el programa.