Kohorta MAP CLNP023B12004M w celu zapewnienia dostępu do iptacopanu w przypadku glomerulopatii C3

Kryteria przyjęcia:

Pacjenci kwalifikujący się do włączenia do tego planu leczenia muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria dla swojej kategorii:

A) Pacjenci z natywnymi nerkami:

1. Dorośli mężczyźni i kobiety (≥ 18 lat), którzy są w stanie i chcą wyrazić pisemną świadomą zgodę.
2. C3 Glomerulopatia potwierdzona biopsją nerki w ciągu ostatnich 5 lat.
3. Oszacowany GFR (za pomocą wzoru CKD-EPI) lub zmierzony GFR ≥30 ml/min na 1,73 m2.
4. UPCR ≥ 1,0 g/g.
5. Leczenie podtrzymujące, w tym maksymalna tolerowana dawka ACEi lub ARB przez co najmniej 90 dni.
6. Przed rozpoczęciem leczenia wymagane jest szczepienie przeciwko Neisseria meningitidis i Streptococcus pneumoniae. Jeśli pacjent nie był wcześniej szczepiony lub jeśli wymagane jest podanie dawki przypominającej, szczepionkę należy podać zgodnie z lokalnymi przepisami co najmniej 2 tygodnie przed pierwszym podaniem iptakopanu. Jeśli iptacopan musi rozpocząć się wcześniej niż 2 tygodnie po szczepieniu, należy rozpocząć profilaktyczne leczenie antybiotykami zgodnie z lokalnymi standardami opieki.
7. Szczepienie przeciwko Haemophilus influenzae (lub dawkę przypominającą, jeśli jest to wymagane) należy podać, jeśli jest to możliwe i zgodne z lokalnymi przepisami, co najmniej 2 tygodnie przed podaniem pierwszej dawki.

B) Pacjent z przeszczepioną nerką:

1. Dorośli mężczyźni i kobiety (≥ 18 lat), którzy są w stanie i chcą wyrazić pisemną świadomą zgodę.
2. Nawrót C3G po przeszczepie nerki potwierdzony biopsją nerki.
3. Oszacowany GFR (za pomocą wzoru CKD-EPI) lub zmierzony GFR ≥30 ml/min/1,73 m2
4. Przed rozpoczęciem leczenia wymagane jest szczepienie przeciwko Neisseria meningitidis i Streptococcus pneumoniae. Jeśli pacjent nie był wcześniej szczepiony lub jeśli wymagane jest podanie dawki przypominającej, szczepionkę należy podać zgodnie z lokalnymi przepisami co najmniej 2 tygodnie przed pierwszym podaniem iptakopanu. Jeśli iptacopan musi rozpocząć się wcześniej niż 2 tygodnie po szczepieniu, należy rozpocząć profilaktyczne leczenie antybiotykami.
5. Szczepienie przeciwko Haemophilus influenzae (lub dawkę przypominającą, jeśli jest to wymagane) należy podać, jeśli jest to możliwe i zgodne z lokalnymi przepisami, co najmniej 2 tygodnie przed podaniem pierwszej dawki.

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci kwalifikujący się do tego planu leczenia nie mogą spełniać żadnego z poniższych kryteriów:

1. Historia nadwrażliwości na jakiekolwiek leki lub metabolity podobnej klasy chemicznej jak produkt.
2. Biopsja nerki wykazująca zwłóknienie śródmiąższowe/zanik kanalików nerkowych (IF/TA) lub przewlekłą nefropatię alloprzeszczepu powyżej 50%.
3. Gammopatia monoklonalna o nieokreślonym znaczeniu (MGUS) potwierdzona pomiarem wolnych łańcuchów lekkich w surowicy lub innym badaniem zgodnie z lokalnymi standardami opieki.
4. Pacjenci z czynną ogólnoustrojową infekcją bakteryjną, wirusową lub grzybiczą w ciągu 14 dni przed podaniem iptacopanu.
5. Obecność gorączki ≥ 38°C (100,4°F) w ciągu 7 dni przed podaniem iptacopanu.
6. Historia nawracających infekcji inwazyjnych wywołanych przez organizmy otoczkowe, np. N. meningitidis i S. pneumoniae.
7. Zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).

8. Choroba wątroby, taka jak aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) zdefiniowane jako HBsAg dodatnie lub HCV RNA dodatnie, lub uszkodzenie wątroby wskazane przez nieprawidłowe wyniki testów czynności wątroby przed włączeniem do badania, jak zdefiniowano poniżej:

   • Żaden pojedynczy parametr aminotransferazy alaninowej (ALT), aminotransferazy asparaginianowej (AST), gamma-glutamylotransferazy (GGT) lub fosfatazy alkalicznej nie może przekraczać 3 x górnej granicy normy (GGN)
   • Stężenie bilirubiny w surowicy nie może przekraczać 2 x górnej granicy normy (GGN) (z wyjątkiem pacjentów z potwierdzonym rozpoznaniem zespołu Gilberta).
9. Historia lub obecne rozpoznanie nieprawidłowości EKG wskazujących na istotne ryzyko bezpieczeństwa, takich jak istotne klinicznie zaburzenia rytmu serca, np. utrzymujący się częstoskurcz komorowy i klinicznie istotny blok przedsionkowo-komorowy drugiego lub trzeciego stopnia (blok przedsionkowo-komorowy) bez stymulatora.
10. Historia nowotworu dowolnego układu narządów (innego niż miejscowy rak podstawnokomórkowy skóry lub rak szyjki macicy in situ), leczona lub nieleczona, w ciągu ostatnich 5 lat, niezależnie od tego, czy istnieją dowody na wznowę miejscową lub przerzuty.
11. Stosowanie inhibitorów czynników dopełniacza (np. czynnika B, czynnika D, inhibitorów C3, przeciwciał anty-C5, antagonistów receptora C5a) w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia.
12. Uczestnictwo w jakimkolwiek badaniu badanego leku lub stosowanie eksperymentalnego leku w czasie podania pierwszej dawki iptakopanu lub w ciągu 5 okresów półtrwania w fazie eliminacji lub w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki iptakopanu, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy; lub dłużej, jeśli wymagają tego lokalne przepisy.
13. Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub zamierzające zajść w ciążę w trakcie leczenia.

14. Kobiety w wieku rozrodczym, definiowane jako wszystkie kobiety fizjologicznie zdolne do zajścia w ciążę, o ile nie stosują skutecznych metod antykoncepcji w czasie leczenia i przez 1 tydzień po zaprzestaniu stosowania iptakopanu. Kobiety są uważane za kobiety po menopauzie, które nie mogą zajść w ciążę, jeśli przez 12 miesięcy występował u nich naturalny (spontaniczny) brak miesiączki o odpowiednim profilu klinicznym (np. odpowiedni do wieku, objawy naczynioruchowe w wywiadzie).

    Do skutecznych metod antykoncepcji należą:

    • Całkowita abstynencja (jeśli jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia). Okresowa abstynencja (np. kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna, poowulacyjna) oraz odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji.
    • Sterylizacja kobiet (obustronne wycięcie jajników), całkowita histerektomia lub podwiązanie jajowodów co najmniej sześć tygodni przed rozpoczęciem iptacopanu. W przypadku samego usunięcia jajników tylko wtedy, gdy stan rozrodczy kobiety zostanie potwierdzony kontrolnym badaniem poziomu hormonów.
    • Męska sterylizacja (co najmniej 6 miesięcy przed rekrutacją). W przypadku kobiet partner po wazektomii powinien być jedynym partnerem.
    • Barierowe metody antykoncepcji: prezerwatywa lub kapturek okluzyjny (diafragma lub kapturki doszyjkowe).
    • Doustne (estrogeny i progesteron), wstrzykiwane lub wszczepiane hormonalne metody antykoncepcji lub inne formy antykoncepcji hormonalnej o porównywalnej skuteczności (wskaźnik niepowodzenia
15. Zabronione jest stosowanie leków będących silnymi inhibitorami enzymu cytochromu P450 (CYP2C8), metabolizującego iptakopan (np. klopidogrel).
16. Zabronione jest stosowanie leków, które hamują zarówno enzym CYP2C8, jak i transportery leków OATP1B1 i OATP1B3 (np. gemfibrozyl).
17. Ciężkie choroby współistniejące, w tym między innymi zaawansowana choroba serca (np. klasa IV NYHA), ciężka choroba płuc (np. ciężkie nadciśnienie płucne (klasa IV wg WHO)) lub jakikolwiek inny stan, który w opinii lekarza prowadzącego uniemożliwia pacjentowi otrzymać iptacopan i wziąć udział w programie.