MAP Cohort CLNP023B12004M per fornire l'accesso a Iptacopan per la glomerulopatia C3

Criterio di inclusione:

I pazienti idonei per l'inclusione in questo piano di trattamento devono soddisfare tutti i seguenti criteri per la loro categoria:

A) Pazienti con reni nativi:

1. Adulti maschi e femmine (≥ 18 anni) che sono in grado e disposti a fornire il consenso informato scritto.
2. C3 Glomerulopatia confermata dalla biopsia renale negli ultimi cinque anni.
3. GFR stimato (utilizzando la formula CKD-EPI) o GFR misurato ≥30 mL/min per 1,73 m2.
4. UPCR ≥ 1,0 g/g.
5. In terapia di supporto, inclusa una dose massima tollerata di ACEi o ARB per almeno 90 giorni.
6. Prima dell'inizio del trattamento è richiesta la vaccinazione contro Neisseria meningitidis e Streptococcus pneumoniae. Se il paziente non è stato precedentemente vaccinato o se è necessario un richiamo, il vaccino deve essere somministrato secondo le normative locali almeno 2 settimane prima della prima somministrazione di iptacopan. Se iptacopan deve iniziare prima di 2 settimane dopo la vaccinazione, deve essere iniziato un trattamento antibiotico profilattico secondo lo standard di cura locale.
7. La vaccinazione contro Haemophilus influenzae (o un richiamo, se necessario) deve essere somministrata, se disponibile e secondo le normative locali, almeno 2 settimane prima della prima somministrazione.

B) Paziente con trapianto di rene:

1. Adulti maschi e femmine (≥ 18 anni) che sono in grado e disposti a fornire il consenso informato scritto.
2. Recidiva di C3G dopo trapianto di rene confermata dalla biopsia renale.
3. GFR stimato (utilizzando la formula CKD-EPI) o GFR misurato ≥30 ml/min/1,73 m2
4. Prima dell'inizio del trattamento è richiesta la vaccinazione contro Neisseria meningitidis e Streptococcus pneumoniae. Se il paziente non è stato precedentemente vaccinato o se è necessario un richiamo, il vaccino deve essere somministrato secondo le normative locali almeno 2 settimane prima della prima somministrazione di iptacopan. Se iptacopan deve iniziare prima di 2 settimane dopo la vaccinazione, deve essere iniziato un trattamento antibiotico profilattico.
5. La vaccinazione contro Haemophilus influenzae (o un richiamo, se necessario) deve essere somministrata, se disponibile e secondo le normative locali, almeno 2 settimane prima della prima somministrazione.

Criteri di esclusione:

I pazienti idonei per questo piano di trattamento non devono soddisfare nessuno dei seguenti criteri:

1. Storia di ipersensibilità a farmaci o metaboliti di classi chimiche simili a quelle del prodotto.
2. Biopsia renale che mostra fibrosi interstiziale/atrofia tubulare (IF/TA) o nefropatia cronica da allotrapianto superiore al 50%.
3. Gammopatia monoclonale di significato indeterminato (MGUS) confermata dalla misurazione delle catene leggere libere sieriche o da altre indagini secondo lo standard di cura locale.
4. Pazienti con un'infezione batterica, virale o fungina sistemica attiva nei 14 giorni precedenti la somministrazione di iptacopan.
5. La presenza di febbre ≥ 38°C (100,4°F) entro 7 giorni prima della somministrazione di iptacopan.
6. Una storia di infezioni invasive ricorrenti causate da microrganismi incapsulati, ad esempio N. meningitidis e S. pneumoniae.
7. Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).

8. Malattia epatica, come infezione attiva da virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV) definita come HBsAg positiva o HCV RNA positiva, o danno epatico come indicato da test di funzionalità epatica anormali prima dell'arruolamento come definito di seguito:

   • Ogni singolo parametro di alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST), gamma-glutamiltransferasi (GGT) o fosfatasi alcalina non deve superare 3 volte il limite superiore della norma (ULN)
   • La bilirubina sierica non deve superare 2 volte il limite superiore della norma (ULN) (ad eccezione di quei pazienti con una diagnosi confermata nota di sindrome di Gilbert).
9. Storia o diagnosi attuale di anomalie dell'ECG che indicano un rischio significativo per la sicurezza, come aritmie cardiache clinicamente significative, ad esempio tachicardia ventricolare sostenuta e blocco atrioventricolare di secondo o terzo grado (blocco AV) clinicamente significativo senza pacemaker.
10. Storia di malignità di qualsiasi sistema di organi (diverso dal carcinoma basocellulare localizzato della pelle o dal cancro cervicale in situ), trattata o non trattata, negli ultimi 5 anni, indipendentemente dal fatto che vi sia evidenza di recidiva locale o metastasi.
11. L'uso di inibitori dei fattori del complemento (ad es. Fattore B, Fattore D, inibitori C3, anticorpi anti C5, antagonisti del recettore C5a) entro 6 mesi prima dell'inizio del trattamento.
12. Partecipazione a qualsiasi sperimentazione farmacologica sperimentale o uso di farmaci sperimentali al momento della prima dose di iptacopan, o entro 5 emivite di eliminazione o entro 30 giorni prima della prima dose di iptacopan, a seconda di quale sia il periodo più lungo; o più a lungo se richiesto dalle normative locali.
13. Pazienti in gravidanza o in allattamento o che intendono concepire durante il corso del trattamento.

14. Donne in età fertile, definite come tutte le donne fisiologicamente in grado di iniziare una gravidanza, a meno che non utilizzino metodi contraccettivi efficaci per la durata del trattamento e per 1 settimana dopo l'interruzione di iptacopan. Le donne sono considerate in post-menopausa e non potenzialmente fertili se hanno avuto 12 mesi di amenorrea naturale (spontanea) con un profilo clinico appropriato (ad esempio, età appropriata, storia di sintomi vasomotori)

    I metodi contraccettivi efficaci includono:

    • Astinenza totale (quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale). L'astinenza periodica (ad es. calendario, ovulazione, sintotermico, metodi post ovulazione) e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili.
    • Sterilizzazione femminile (ooforectomia bilaterale), isterectomia totale o legatura delle tube almeno sei settimane prima di iniziare iptacopan. In caso di sola ovariectomia, solo quando lo stato riproduttivo della donna è stato confermato dalla valutazione del livello ormonale di follow-up.
    • Sterilizzazione maschile (almeno 6 mesi prima dell'iscrizione). Per le pazienti di sesso femminile, il partner maschile vasectomizzato dovrebbe essere l'unico partner.
    • Metodi contraccettivi di barriera: preservativo o cappuccio occlusivo (diaframma o cappucci cervicali/volte).
    • Metodi contraccettivi ormonali orali (estrogeni e progesterone), iniettati o impiantati o altre forme di contraccezione ormonale di efficacia comparabile (tasso di fallimento
15. È vietato l'uso di farmaci che sono forti inibitori dell'enzima del citocromo P450 (CYP2C8), che metabolizza l'iptacopan (ad es. clopidogrel).
16. È vietato l'uso di farmaci che inibiscono sia l'enzima CYP2C8 che i trasportatori di farmaci OATP1B1 e OATP1B3 (ad es. gemfibrozil).
17. Gravi comorbilità concomitanti incluse ma non limitate a malattie cardiache avanzate (ad esempio, classe NYHA IV), malattie polmonari gravi (ad esempio, ipertensione polmonare grave (classe IV OMS)) o qualsiasi altra condizione che, a giudizio del medico curante, preclude al paziente di ricevere iptacopan e partecipare al programma.