Berzosertib Human Mass Balance Study (DDRiver Solid Tumors 208)
keskiviikko 25. syyskuuta 2024 päivittänyt: Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Vaiheen I tutkimus berzosertibia (laskimonsisäistä) sisältävän mikromerkkiaine [14C]berzosertibin massatasapainon, PK:n, aineenvaihdunnan ja erittymisen arvioimiseksi osallistujilla, joilla on pitkälle edenneet kiinteät kasvaimet (DDRiver Solid Tumors 208)
Tutkimus suoritetaan kahdessa jaksossa, jaksossa 1 (massatase) ja jaksossa 2 (pidennys).
Tämän tutkimuksen jakson 1 tarkoituksena on tarjota kvantitatiivinen karakterisointi massatasapainosta, eliminaationopeuksista ja -reiteistä sekä aineenvaihduntareiteistä yhden [14C]berzosertibin suonensisäisen annon jälkeen.
Jakson 2 tarkoituksena on arvioida berzosertibin turvallisuutta ja tehoa yhdessä topotekaanin kanssa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
6
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Budapest, Unkari
- PRA Magyarország Kft. Fázis I-es Klinikai Farmakológiai Vizsgálóhely
-
Budapest, Unkari
- Magyar Honvédség Egészségügyi Központ, Podmaniczky utcai telephely, Onkológiai Osztály
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit: .
- Histologisesti todistetut pitkälle edenneet kiinteät kasvaimet, joita pidetään sopivina hoitoon tämän tutkimuksen jaksolla 2 ja joille ei ole olemassa tehokasta standardihoitoa tai standardihoito on epäonnistunut tai sitä ei voida sietää
- East Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) = < 1
- Arvioitavissa oleva sairaus vasteen arviointikriteerien mukaan kiinteiden kasvaimien versiossa 1.1 (RECIST 1.1) seulonnassa
- Osallistujalla on riittävä munuaisten, hematologinen ja maksan toiminta
- Muita protokollassa määriteltyjä sisällyttämiskriteerejä voidaan soveltaa
Poissulkemiskriteerit:
- Osallistujat, joilla on hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, vakava aktiivinen infektio, mukaan lukien akuutti hengitystieoireyhtymä koronavirus-2-infektio/koronavirussairaus 2019 (Covid 19), immuunipuutos, hallitsematon diabetes, hallitsematon verenpainetauti ja oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
- Samanaikainen osallistuminen toiseen interventiotutkimukseen ei ole sallittua.
- Tunnettu yliherkkyys tutkimustoimenpiteille, samankaltaiselle rakenneyhdisteelle tai yhdelle tai useammalle käytetylle apuaineelle
- Aikaisempi tai samanaikainen hoito ei-sallitulla lääkkeellä/interventiolla ensimmäisestä tutkimuksen interventioannostuksen annoksesta, protokollan mukaisesti.
- Muita protokollan määrittelemiä poissulkemiskriteerejä voidaan soveltaa
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: [14C]Bersertib
Osallistujat saivat yhden suonensisäisen [14C]berzosertibin infuusion annoksella 210 milligrammaa neliömetriä kohti (mg/m^2) jakson 1 päivänä, ja heidän on pysyttävä kliinisessä tutkimusyksikössä (CRU), kunnes kotiutuskriteerit täyttyvät. enintään 15 päivän synnytysaika.
|
Osallistujat saivat yhden suonensisäisen [14C]berzosertibin infuusion annoksella 210 milligrammaa neliömetriä kohden (mg/m^2) jakson 1 1. päivänä, ja heidän on pysyttävä kliinisessä tutkimusyksikössä (CRU), kunnes kotiutuskriteerit täyttyvät. enintään 15 päivän synnytysaika.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Bertsosertibi + topotekaani
Osallistujat saivat yhden suonensisäisen infuusion Berzosertib-infuusion annoksella 210 mg/m^2 päivänä 2 ja päivänä 5 yhdessä topotekaanin kanssa annoksella 1,25 mg/m^2 laskimoon jokaisen 21 päivän syklin päivinä 1–5. jakso 2, kunnes sairauden eteneminen tai muut kriteerit tutkimuksen interventioon keskeyttämiselle täyttyivät.
|
Osallistujat saivat yhden suonensisäisen Berzosertib-infuusion annoksella 210 mg/m^2 päivänä 2 ja päivänä 5 jaksolla 2, kunnes sairauden eteneminen tai muut tutkimuksen lopettamisen kriteerit täyttyivät.
Muut nimet:
Osallistujat saivat topotekaania annoksella 1,25 mg/m^2 suonensisäisesti jokaisen 21 päivän syklin päivinä 1–5 jaksolla 2, kunnes sairauden eteneminen tai muut tutkimuksen lopettamisen kriteerit täyttyivät.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Jakso 1: Prosenttiosuus virtsasta (feuriini) kokonaisradioaktiivisuudesta
Aikaikkuna: Ennakkoannostus, 0-4, 4-12, 12-24, 24-48, 48-72, 72-96, 96-120, 120-144 ja 144-168 tuntia annostuksen jälkeen päivänä 1, jatketaan 24 tunnin välein , kunnes purkautumiskriteerit täyttyvät, arvioitiin päivään 14 asti annoksen jälkeen
|
Feuriini, virtsaan erittyneen kokonaisradioaktiivisuuden fraktiot prosentteina annetusta annoksesta ajankohtien t1 (= alku) ja t2 (= loppu) välillä.
|
Ennakkoannostus, 0-4, 4-12, 12-24, 24-48, 48-72, 72-96, 96-120, 120-144 ja 144-168 tuntia annostuksen jälkeen päivänä 1, jatketaan 24 tunnin välein , kunnes purkautumiskriteerit täyttyvät, arvioitiin päivään 14 asti annoksen jälkeen
|
|
Jakso 1: Prosenttimäärä ulosteen talteenotto (uloksia) kokonaisradioaktiivisuudesta
Aikaikkuna: Ennakkoannostus, 0-4, 4-12, 12-24, 24-48, 48-72, 72-96, 96-120, 120-144 ja 144-168 tuntia annostuksen jälkeen päivänä 1, jatketaan 24 tunnin välein , kunnes purkautumiskriteerit täyttyvät, arvioitiin päivään 14 asti annoksen jälkeen
|
Ulosteet, ulosteeseen erittyneet kokonaisradioaktiivisuuden fraktiot prosentteina annetusta annoksesta ajan t1 (= alku) ja t2 (= loppu) välillä.
|
Ennakkoannostus, 0-4, 4-12, 12-24, 24-48, 48-72, 72-96, 96-120, 120-144 ja 144-168 tuntia annostuksen jälkeen päivänä 1, jatketaan 24 tunnin välein , kunnes purkautumiskriteerit täyttyvät, arvioitiin päivään 14 asti annoksen jälkeen
|
|
Jakso 1: Prosenttiosuus kokonaisradioaktiivisuudesta virtsassa ja ulosteessa (sikiö)
Aikaikkuna: Ennakkoannostus, 0-4, 4-12, 12-24, 24-48, 48-72, 72-96, 96-120, 120-144 ja 144-168 tuntia annostuksen jälkeen päivänä 1, jatketaan 24 tunnin välein , kunnes purkautumiskriteerit täyttyvät, arvioitiin päivään 14 asti annoksen jälkeen
|
Sikiö, virtsaan ja ulosteeseen erittyneen kokonaisradioaktiivisuuden osuus prosentteina annetusta annoksesta ajankohtien t1 (= alku) ja t2 (= loppu) välillä.
|
Ennakkoannostus, 0-4, 4-12, 12-24, 24-48, 48-72, 72-96, 96-120, 120-144 ja 144-168 tuntia annostuksen jälkeen päivänä 1, jatketaan 24 tunnin välein , kunnes purkautumiskriteerit täyttyvät, arvioitiin päivään 14 asti annoksen jälkeen
|
|
Jakso 1: Berzosertibin suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: Esiannos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 ja 168 tuntia annostuksen jälkeen päivänä 1, jatketaan 24 tunnin välein, kunnes poistumiskriteerit täyttyvät. päivään 14 asti annoksen jälkeen
|
Cmax saatiin suoraan plasmapitoisuuden funktiona aikakäyrästä.
|
Esiannos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 ja 168 tuntia annostuksen jälkeen päivänä 1, jatketaan 24 tunnin välein, kunnes poistumiskriteerit täyttyvät. päivään 14 asti annoksen jälkeen
|
|
Jakso 1: Plasman pitoisuusaikakäyrän alla oleva alue nolla-ajasta Berzosertibin viimeisen mitattavissa olevan pitoisuuden (AUC0-t) ajankohtaan
Aikaikkuna: Esiannos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 ja 168 tuntia annostuksen jälkeen päivänä 1, jatketaan 24 tunnin välein, kunnes poistumiskriteerit täyttyvät. päivään 14 asti annoksen jälkeen
|
Plasman pitoisuus vs. aika -käyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta nolla viimeiseen näytteenottoaikaan t, jolloin pitoisuus oli kvantifioinnin alarajalla (LLOQ) tai sen yläpuolella.
AUC0-t laskettiin sekalog-lineaarisen puolisuunnikkaan säännön mukaisesti.
|
Esiannos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 ja 168 tuntia annostuksen jälkeen päivänä 1, jatketaan 24 tunnin välein, kunnes poistumiskriteerit täyttyvät. päivään 14 asti annoksen jälkeen
|
|
Jakso 1: Berzosertibin plasmakonsentraatio-aikakäyrän alla oleva alue nollaajasta ekstrapoloituna äärettömyyteen (AUC0-inf)
Aikaikkuna: Esiannos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 ja 168 tuntia annostuksen jälkeen päivänä 1, jatketaan 24 tunnin välein, kunnes poistumiskriteerit täyttyvät. päivään 14 asti annoksen jälkeen
|
AUC0-inf laskettiin yhdistämällä AUC0-t ja AUCextra.
AUCextra edustaa ekstrapoloitua arvoa, joka on saatu Clast pred/Lambda z:llä, jossa Clast pred oli laskettu plasmapitoisuus viimeisellä näytteenottohetkellä, jolloin mitattu plasmakonsentraatio on kvantifioinnin alarajalla (LLOQ) tai sen yläpuolella, ja lambda z oli näennäinen terminaalinen nopeusvakio määritettynä log-lineaarisella regressioanalyysillä terminaalisen log-lineaarisen vaiheen mitattuista plasmakonsentraatioista.
|
Esiannos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 ja 168 tuntia annostuksen jälkeen päivänä 1, jatketaan 24 tunnin välein, kunnes poistumiskriteerit täyttyvät. päivään 14 asti annoksen jälkeen
|
|
Jakso 1: Berzosertibin terminaalin eliminaation puoliintumisaika (T1/2).
Aikaikkuna: Esiannos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 ja 168 tuntia annostuksen jälkeen päivänä 1, jatketaan 24 tunnin välein, kunnes poistumiskriteerit täyttyvät. päivään 14 asti annoksen jälkeen
|
Eliminoitumisen puoliintumisaika (T1/2) määriteltiin ajaksi, joka tarvitaan lääkkeen pitoisuuden tai määrän pienentämiseen kehossa puolella.
T1/2 laskettiin luonnollisella log 2:lla jaettuna lambda z:llä.
Lambda z määritettiin log-muunnetun plasmakonsentraatiokäyrän terminaalisesta jyrkkyydestä käyttämällä lineaarista regressiomenetelmää.
|
Esiannos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 ja 168 tuntia annostuksen jälkeen päivänä 1, jatketaan 24 tunnin välein, kunnes poistumiskriteerit täyttyvät. päivään 14 asti annoksen jälkeen
|
|
Jakso 1: Berzosertibin kokonaispuhdistuma (CL) kehosta plasmasta
Aikaikkuna: Esiannos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 ja 168 tuntia annostuksen jälkeen päivänä 1, jatketaan 24 tunnin välein, kunnes poistumiskriteerit täyttyvät. päivään 14 asti annoksen jälkeen
|
CL on kvantitatiivinen mitta nopeudesta, jolla lääkeaine poistuu kehosta, laskettuna annoksella jaettuna AUC0-äärettömällä.
|
Esiannos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 ja 168 tuntia annostuksen jälkeen päivänä 1, jatketaan 24 tunnin välein, kunnes poistumiskriteerit täyttyvät. päivään 14 asti annoksen jälkeen
|
|
Jakso 1: Näennäinen jakelumäärä Berzosertibin päätevaiheessa (Vz)
Aikaikkuna: Esiannos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 ja 168 tuntia annostuksen jälkeen päivänä 1, jatketaan 24 tunnin välein, kunnes poistumiskriteerit täyttyvät. päivään 14 asti annoksen jälkeen
|
Vz määritellään teoreettiseksi tilavuudeksi, jossa lääkkeen kokonaismäärän pitäisi jakautua tasaisesti lääkkeen halutun plasmapitoisuuden tuottamiseksi.
Vz laskettiin jakamalla annos konsentraatioaikakäyrän alla olevalla pinta-alalla ajankohdasta nollasta äärettömään kerrottuna terminaalisen eliminaationopeusvakion Lambda(z) kanssa.
Vz = Annos/AUC0-inf kerrotaan lambda z.
|
Esiannos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 ja 168 tuntia annostuksen jälkeen päivänä 1, jatketaan 24 tunnin välein, kunnes poistumiskriteerit täyttyvät. päivään 14 asti annoksen jälkeen
|
|
Jakso 1: Berzosertibin näennäinen jakautumismäärä vakaassa tilassa (Vss)
Aikaikkuna: Esiannos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 ja 168 tuntia annostuksen jälkeen päivänä 1, jatketaan 24 tunnin välein, kunnes poistumiskriteerit täyttyvät. päivään 14 asti annoksen jälkeen
|
Vss on teoreettinen tilavuus, joka annetun lääkkeen kokonaismäärän olisi täytettävä (jos se jakautuisi tasaisesti), jotta saadaan sama pitoisuus kuin se on veriplasmassa vakaassa tilassa.
|
Esiannos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 ja 168 tuntia annostuksen jälkeen päivänä 1, jatketaan 24 tunnin välein, kunnes poistumiskriteerit täyttyvät. päivään 14 asti annoksen jälkeen
|
|
Jakso 1: Kokonaisradioaktiivisuuden suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax).
Aikaikkuna: Esiannos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 ja 168 tuntia annostuksen jälkeen päivänä 1, jatketaan 24 tunnin välein, kunnes poistumiskriteerit täyttyvät. päivään 14 asti annoksen jälkeen
|
Cmax saatiin suoraan plasmapitoisuuden funktiona aikakäyrästä.
Kokonaisradioaktiivisuuden Cmax laskettiin nanogrammaekvivalentteina millilitraa kohti (ng eq)/ml.
|
Esiannos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 ja 168 tuntia annostuksen jälkeen päivänä 1, jatketaan 24 tunnin välein, kunnes poistumiskriteerit täyttyvät. päivään 14 asti annoksen jälkeen
|
|
Jakso 1: Plasman pitoisuusaikakäyrän alla oleva alue nolla-ajasta kokonaisradioaktiivisuuden viimeisen kvantifioitavissa olevan pitoisuuden (AUC0-t) ajankohtaan
Aikaikkuna: Esiannos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 ja 168 tuntia annostuksen jälkeen päivänä 1, jatketaan 24 tunnin välein, kunnes poistumiskriteerit täyttyvät. päivään 14 asti annoksen jälkeen
|
Plasman pitoisuus vs. aika -käyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta nolla viimeiseen näytteenottoaikaan t, jolloin pitoisuus oli kvantifioinnin alarajalla (LLOQ) tai sen yläpuolella.
AUC0-t laskettiin sekalog-lineaarisen puolisuunnikkaan säännön mukaisesti.
AUCo-t laskettiin tunti*nanogrammiekvivalentteina millilitraa kohti (h*[ng eq/ml]).
|
Esiannos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 ja 168 tuntia annostuksen jälkeen päivänä 1, jatketaan 24 tunnin välein, kunnes poistumiskriteerit täyttyvät. päivään 14 asti annoksen jälkeen
|
|
Jakso 1: Kokonaisradioaktiivisuuden plasmakonsentraatio-aikakäyrän alla oleva alue nollaajasta ekstrapoloituna äärettömyyteen (AUC0-inf)
Aikaikkuna: Esiannos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 ja 168 tuntia annostuksen jälkeen päivänä 1, jatketaan 24 tunnin välein, kunnes poistumiskriteerit täyttyvät. päivään 14 asti annoksen jälkeen
|
AUC0-inf laskettiin yhdistämällä AUC0-t ja AUCextra.
AUCextra edustaa ekstrapoloitua arvoa, joka on saatu Clast pred/Lambda z:llä, jossa Clast pred oli laskettu plasmapitoisuus viimeisellä näytteenottohetkellä, jolloin mitattu plasmakonsentraatio on kvantifioinnin alarajalla (LLOQ) tai sen yläpuolella, ja lambda z oli näennäinen terminaalinen nopeusvakio määritettynä log-lineaarisella regressioanalyysillä terminaalisen log-lineaarisen vaiheen mitattuista plasmakonsentraatioista.
|
Esiannos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 ja 168 tuntia annostuksen jälkeen päivänä 1, jatketaan 24 tunnin välein, kunnes poistumiskriteerit täyttyvät. päivään 14 asti annoksen jälkeen
|
|
Jakso 1: Kokonaisradioaktiivisuuden eliminaation puoliintumisaika (T1/2).
Aikaikkuna: Esiannos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 ja 168 tuntia annostuksen jälkeen päivänä 1, jatketaan 24 tunnin välein, kunnes poistumiskriteerit täyttyvät. päivään 14 asti annoksen jälkeen
|
Eliminoitumisen puoliintumisaika (T1/2) määriteltiin ajaksi, joka tarvitaan lääkkeen pitoisuuden tai määrän pienentämiseen kehossa puolella.
T1/2 laskettiin luonnollisella log 2:lla jaettuna lambda z:llä.
Lambda z määritettiin log-muunnetun plasmakonsentraatiokäyrän terminaalisesta jyrkkyydestä käyttämällä lineaarista regressiomenetelmää.
|
Esiannos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 ja 168 tuntia annostuksen jälkeen päivänä 1, jatketaan 24 tunnin välein, kunnes poistumiskriteerit täyttyvät. päivään 14 asti annoksen jälkeen
|
|
Jakso 1: Kokonaisradioaktiivisuuden suurin havaittu veren pitoisuus (Cmax).
Aikaikkuna: Esiannos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 ja 168 tuntia annostuksen jälkeen päivänä 1, jatketaan 24 tunnin välein, kunnes poistumiskriteerit täyttyvät. päivään 14 asti annoksen jälkeen
|
Cmax saatiin suoraan veren pitoisuuden funktiona aikakäyrästä.
|
Esiannos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 ja 168 tuntia annostuksen jälkeen päivänä 1, jatketaan 24 tunnin välein, kunnes poistumiskriteerit täyttyvät. päivään 14 asti annoksen jälkeen
|
|
Jakso 1: Veren pitoisuusaikakäyrän alla oleva alue nolla-ajasta kokonaisradioaktiivisuuden viimeiseen kvantitatiiviseen pitoisuuteen (AUC0-t)
Aikaikkuna: Esiannos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 ja 168 tuntia annostuksen jälkeen päivänä 1, jatketaan 24 tunnin välein, kunnes poistumiskriteerit täyttyvät. päivään 14 asti annoksen jälkeen
|
Pinta-ala veren pitoisuus vs. aika -käyrän alla ajankohdasta nolla viimeiseen näytteenottoaikaan t, jolloin pitoisuus oli kvantifioinnin alarajalla (LLOQ) tai sen yläpuolella.
AUC0-t laskettiin sekalog-lineaarisen puolisuunnikkaan säännön mukaisesti.
|
Esiannos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 ja 168 tuntia annostuksen jälkeen päivänä 1, jatketaan 24 tunnin välein, kunnes poistumiskriteerit täyttyvät. päivään 14 asti annoksen jälkeen
|
|
Jakso 1: Kokonaisradioaktiivisuuden veren pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue nollaajasta ekstrapoloituna äärettömyyteen (AUC0-inf)
Aikaikkuna: Esiannos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 ja 168 tuntia annostuksen jälkeen päivänä 1, jatketaan 24 tunnin välein, kunnes poistumiskriteerit täyttyvät. päivään 14 asti annoksen jälkeen
|
AUC0-inf laskettiin yhdistämällä AUC0-t ja AUCextra.
AUCextra edustaa ekstrapoloitua arvoa, joka on saatu Clast pred/Lambda z:llä, jossa Clast pred oli laskettu plasmapitoisuus viimeisellä näytteenottohetkellä, jolloin mitattu plasmakonsentraatio on kvantifioinnin alarajalla (LLOQ) tai sen yläpuolella, ja lambda z oli näennäinen terminaalinen nopeusvakio määritettynä log-lineaarisella regressioanalyysillä terminaalisen log-lineaarisen vaiheen mitattuista plasmakonsentraatioista.
|
Esiannos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 ja 168 tuntia annostuksen jälkeen päivänä 1, jatketaan 24 tunnin välein, kunnes poistumiskriteerit täyttyvät. päivään 14 asti annoksen jälkeen
|
|
Jakso 1: Veren kokonaisradioaktiivisuuden eliminaation puoliintumisaika (T1/2)
Aikaikkuna: Esiannos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 ja 168 tuntia annostuksen jälkeen päivänä 1, jatketaan 24 tunnin välein, kunnes poistumiskriteerit täyttyvät. päivään 14 asti annoksen jälkeen
|
Eliminoitumisen puoliintumisaika (T1/2) määriteltiin ajaksi, joka tarvitaan lääkkeen pitoisuuden tai määrän pienentämiseen kehossa puolella.
T1/2 laskettiin luonnollisella log 2:lla jaettuna lambda z:llä.
Lambda z määritettiin log-muunnetun plasmakonsentraatiokäyrän terminaalisesta jyrkkyydestä käyttämällä lineaarista regressiomenetelmää.
|
Esiannos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 ja 168 tuntia annostuksen jälkeen päivänä 1, jatketaan 24 tunnin välein, kunnes poistumiskriteerit täyttyvät. päivään 14 asti annoksen jälkeen
|
|
Jakso 1: Berzosertib-annoksen kumulatiivinen määrä, joka erittyy virtsaan (Aeurine)
Aikaikkuna: Esiannos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 ja 168 tuntia annostuksen jälkeen päivänä 1, jatketaan 24 tunnin välein, kunnes poistumiskriteerit täyttyvät. päivään 14 asti annoksen jälkeen
|
Aeuriini määritellään Berzosertibin määräksi, joka erittyy virtsaan ajan kuluessa t1 (= alku) ja t2 (= loppu).
|
Esiannos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 ja 168 tuntia annostuksen jälkeen päivänä 1, jatketaan 24 tunnin välein, kunnes poistumiskriteerit täyttyvät. päivään 14 asti annoksen jälkeen
|
|
Jakso 1: Berzosertibi-annoksen prosenttiosuus, joka erittyy virtsaan (feuriini)
Aikaikkuna: Esiannos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 ja 168 tuntia annostuksen jälkeen päivänä 1, jatketaan 24 tunnin välein, kunnes poistumiskriteerit täyttyvät. päivään 14 asti annoksen jälkeen
|
Feuriini määritellään Berzosertibin muuttumattomana virtsaan erittyneenä määränä prosentteina annetusta annoksesta ajanjakson t1 (= alku) ja t2 (= loppu) aikana.
|
Esiannos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 ja 168 tuntia annostuksen jälkeen päivänä 1, jatketaan 24 tunnin välein, kunnes poistumiskriteerit täyttyvät. päivään 14 asti annoksen jälkeen
|
|
Jakso 1: Berzosertibin munuaispuhdistuma (CLr).
Aikaikkuna: Esiannos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 ja 168 tuntia annostuksen jälkeen päivänä 1, jatketaan 24 tunnin välein, kunnes poistumiskriteerit täyttyvät. päivään 14 asti annoksen jälkeen
|
Munuaispuhdistuma laskettiin muuttumattomana virtsaan erittyneen lääkkeen kokonaismääränä aikojen t1 ja t2 välillä (Aeuriini) jaettuna plasmakonsentraatio-aikakäyrän alla olevalla pinta-alalla ajankohdasta nolla viimeiseen näytteenottoaikaan t, jolloin pitoisuus oli vähintään kvantifioinnin alaraja (LLOQ).
AUC0-t laskettiin sekalog-lineaarisen puolisuunnikkaan säännön mukaisesti.
|
Esiannos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 ja 168 tuntia annostuksen jälkeen päivänä 1, jatketaan 24 tunnin välein, kunnes poistumiskriteerit täyttyvät. päivään 14 asti annoksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Jakso 1 ja jakso 2: Niiden osallistujien määrä, joilla on kliinisesti merkittäviä muutoksia perusarvoon verrattuna
Aikaikkuna: Jakso 1: Lähtötilanne päivään 14 asti; Jakso 2: Jakson 2 päivästä 1 siihen asti, kunnes sairauden eteneminen tai muut tutkimuksen lopettamisen kriteerit täyttyvät (enintään noin 16 kuukautta)
|
Tärkeitä merkkejä olivat ruumiinlämpö, syke, systolinen ja diastolinen verenpaine sekä hengitystaajuus.
Sellaisten osallistujien lukumäärä, joilla oli kliinisesti merkittäviä löydöksiä elintoiminnoissa, ilmoitettiin.
Kliinisen merkityksen päätti tutkija.
|
Jakso 1: Lähtötilanne päivään 14 asti; Jakso 2: Jakson 2 päivästä 1 siihen asti, kunnes sairauden eteneminen tai muut tutkimuksen lopettamisen kriteerit täyttyvät (enintään noin 16 kuukautta)
|
|
Jakso 1 ja jakso 2: Osallistujien määrä, joilla on kliinisesti merkittäviä muutoksia lähtötilanteeseen verrattuna 12-kytkentäisissä EKG-mittauksissa
Aikaikkuna: Jakso 1: Lähtötilanne päivään 14 asti; Jakso 2: Jakson 2 päivästä 1 siihen asti, kunnes sairauden eteneminen tai muut tutkimuksen lopettamisen kriteerit täyttyvät (enintään noin 16 kuukautta)
|
12-kytkentäiset EKG-tallenteet sisälsivät rytmin, sykkeen (RR-välillä mitattuna), PR-välin, QRS-keston ja QT-ajan.
12-kytkentäiset EKG-tallenteet saatiin sen jälkeen, kun osallistujat olivat levänneet vähintään 10 minuuttia puolimakuu-asennossa.
Kliinisen merkityksen määritti tutkija.
Niiden osallistujien määrä, joilla oli kliinisesti merkittäviä muutoksia lähtötilanteeseen verrattuna 12-kytkentäisen EKG-löydöksen osalta ilmoitettiin.
|
Jakso 1: Lähtötilanne päivään 14 asti; Jakso 2: Jakson 2 päivästä 1 siihen asti, kunnes sairauden eteneminen tai muut tutkimuksen lopettamisen kriteerit täyttyvät (enintään noin 16 kuukautta)
|
|
Jakso 1 ja jakso 2: Hoitoon liittyvien haittatapahtumien (TEAE) ja hoitoon liittyvien TEAE-potilaiden lukumäärä
Aikaikkuna: Jakso 1: Lähtötilanne päivään 14 asti; Jakso 2: Jakson 2 päivästä 1 siihen asti, kunnes sairauden eteneminen tai muut tutkimuksen lopettamisen kriteerit täyttyvät (enintään noin 16 kuukautta)
|
AE määriteltiin mitä tahansa ei-toivotuksi lääketieteelliseksi tapahtumaksi osallistujalle, jolle annettiin lääkevalmistetta, riippumatta syy-yhteydestä tähän hoitoon.
Siksi AE voi olla mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki (mukaan lukien poikkeava laboratoriolöydös), oire tai sairaus, joka liittyy ajallisesti lääkkeen käyttöön, riippumatta siitä, katsotaanko sen liittyväksi lääkkeeseen.
Vakava AE: AE, joka johti johonkin seuraavista seurauksista: kuolema; hengenvaarallinen; jatkuva/merkittävä vamma/työkyvyttömyys; ensimmäinen/pitkäaikainen sairaalahoito; synnynnäinen epämuodostuma/sikiövaurio.
TEAE:t määritellään haittavaikutuksiksi, jotka raportoitiin tai jotka pahenivat tutkimuslääkkeen annostelun alkaessa tai sen jälkeen turvallisuusseurantakäynnin aikana.
TEAE-tapauksissa oli sekä vakavia että ei-vakavia TEAE-tapauksia.
Hoitoon liittyvät haittavaikutukset: liittyvät kohtuullisesti tutkimuslääkkeeseen/tutkimushoitoon.
|
Jakso 1: Lähtötilanne päivään 14 asti; Jakso 2: Jakson 2 päivästä 1 siihen asti, kunnes sairauden eteneminen tai muut tutkimuksen lopettamisen kriteerit täyttyvät (enintään noin 16 kuukautta)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Opintojohtaja: Medical Responsible, Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 15. helmikuuta 2022
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 28. kesäkuuta 2023
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 28. kesäkuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 13. tammikuuta 2022
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 8. helmikuuta 2022
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 18. helmikuuta 2022
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Perjantai 22. marraskuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 25. syyskuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. syyskuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- MS201923_0008
- 2021-002226-24 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
IPD-suunnitelman kuvaus
Yrityksen politiikan mukaisesti uuden tuotteen tai hyväksytyn tuotteen uuden käyttöaiheen hyväksymisen jälkeen sekä EU:ssa että Yhdysvalloissa Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Saksa, Merck KGaA:n tytäryhtiö Darmstadtissa Saksassa, jakaa tutkimusprotokollat anonymisoituina. potilastason ja tutkimustason tiedot ja muokatut kliiniset tutkimusraportit kliinisistä tutkimuksista potilailla, joissa on päteviä tieteellisiä ja lääketieteellisiä tutkijoita, pyynnöstä, jos se on tarpeen laillisen tutkimuksen suorittamiseksi.
Lisätietoja tietojen pyytämisestä löytyy verkkosivustoltamme https://www.merckgroup.com/en/research/our-approach-to-research-and-development/healthcare/clinical-trials/commitment-responsible-data -jakaminen.html
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .