Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Berzosertib Badanie bilansu masy człowieka (DDRiver guzy lite 208)

25 września 2024 zaktualizowane przez: Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Badanie I fazy mające na celu ocenę bilansu masy, farmakokinetyki, metabolizmu i wydalania mikroznacznika zawierającego Berzosertib (podawany dożylnie) [14C]Berzosertib u uczestników z zaawansowanymi guzami litymi (DDRiver guzy lite 208)

Badanie zostanie przeprowadzone w dwóch okresach, Okres 1 (bilans masy) i Okres 2 (przedłużenie). Celem okresu 1 tego badania jest dostarczenie ilościowej charakterystyki bilansu masy, szybkości i dróg eliminacji oraz szlaków metabolicznych po pojedynczym dożylnym podaniu [14C]berzosertib. Celem okresu 2 jest ocena bezpieczeństwa i skuteczności berzosertybu w skojarzeniu z topotekanem.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

6

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Węgry
      • Budapest, Węgry
        • PRA Magyarország Kft. Fázis I-es Klinikai Farmakológiai Vizsgálóhely
      • Budapest, Węgry
        • Magyar Honvédség Egészségügyi Központ, Podmaniczky utcai telephely, Onkológiai Osztály

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia: .

  • Potwierdzone histologicznie zaawansowane guzy lite, które uznano za odpowiednie do leczenia w okresie 2 tego badania, dla których nie istnieje skuteczna standardowa terapia lub standardowa terapia zawiodła lub nie może być tolerowana
  • Stan sprawności grupy Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) =< 1
  • Choroba możliwa do oceny zgodnie z Kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych wersja 1.1 (RECIST 1.1) podczas badań przesiewowych
  • Uczestnik ma prawidłową czynność nerek, hematologii i wątroby
  • Zastosowanie mogą mieć inne zdefiniowane w protokole kryteria włączenia

Kryteria wyłączenia:

  • Uczestnicy z niekontrolowaną współistniejącą chorobą, w tym między innymi ciężką aktywną infekcją, w tym ostrym zespołem oddechowym zakażeniem koronawirusem-2/chorobą koronawirusową 2019 (Covid 19), niedoborami odporności, niekontrolowaną cukrzycą, niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym i objawową zastoinową niewydolnością serca
  • Jednoczesny udział w innym interwencyjnym badaniu klinicznym jest niedozwolony.
  • Znana nadwrażliwość na badane interwencje, podobny związek strukturalny lub na jedną lub więcej użytych substancji pomocniczych
  • Wcześniejsze lub równoczesne leczenie niedozwolonym lekiem/interwencja od podania pierwszej dawki badanej interwencji, jak określono w protokole.
  • Zastosowanie mogą mieć inne zdefiniowane w protokole kryteria wykluczenia

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: [14C]Berzosertib
Uczestnicy otrzymali pojedynczy wlew dożylny [14C]Berzosertib w dawce 210 miligramów na metr kwadratowy (mg/m^2) w dniu 1 w okresie 1 i wymagany jest pobyt w jednostce badań klinicznych (CRU) do czasu spełnienia kryteriów wypisu ze szpitala maksymalny okres zatrzymania wynoszący 15 dni.
Lek: [14C]Berzosertib
Uczestnicy otrzymali pojedynczy wlew dożylny [14C]Berzosertib w dawce 210 miligramów na metr kwadratowy (mg/m^2) w dniu 1 w okresie 1 i wymagany jest pobyt w jednostce badań klinicznych (CRU) do czasu spełnienia kryteriów wypisu ze szpitala maksymalny okres zatrzymania wynoszący 15 dni.
Inne nazwy:
  • M6620
Eksperymentalny: Berzosertib + Topotekan
Uczestnicy otrzymywali berzosertib w pojedynczej infuzji dożylnej w dawce 210 mg/m²2 w dniu 2. i 5. w skojarzeniu z topotekanem w dawce 1,25 mg/m²² dożylnie w dniach od 1. do 5. każdego 21-dniowego cyklu w badaniu okres 2 do czasu wystąpienia progresji choroby lub spełnienia innych kryteriów przerwania interwencji w badaniu.
Lek: Berzosertib
Uczestnicy otrzymywali pojedynczy wlew dożylny berzosertybu w dawce 210 mg/m2 pc. w dniu 2. i dniu 5. okresu 2. do czasu wystąpienia progresji choroby lub spełnienia innych kryteriów przerwania interwencji w badaniu.
Inne nazwy:
  • M6620
Lek: Topotekan
Uczestnicy otrzymywali topotekan w dawce 1,25 mg/m2 pc. dożylnie w dniach od 1. do 5. każdego 21-dniowego cyklu w okresie 2. do czasu wystąpienia progresji choroby lub spełnienia innych kryteriów przerwania interwencji w badaniu.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Okres 1: Procent odzyskania moczu (feuryna) całkowitej radioaktywności
Ramy czasowe: Dawka wstępna, 0-4, 4-12, 12-24, 24-48, 48-72, 72-96, 96-120, 120-144 i 144-168 godzin po podaniu w dniu 1., kontynuacja w 24-godzinnych odstępach do czasu spełnienia kryteriów wypisu ze szpitala, oceniane do 14. dnia po podaniu dawki
Feuryna, frakcje całkowitej radioaktywności wydalane z moczem jako procent podanej dawki pomiędzy czasem t1 (= początek) a t2 (= koniec).
Dawka wstępna, 0-4, 4-12, 12-24, 24-48, 48-72, 72-96, 96-120, 120-144 i 144-168 godzin po podaniu w dniu 1., kontynuacja w 24-godzinnych odstępach do czasu spełnienia kryteriów wypisu ze szpitala, oceniane do 14. dnia po podaniu dawki
Okres 1: Procent odzyskania kału (kału) całkowitej radioaktywności
Ramy czasowe: Dawka wstępna, 0-4, 4-12, 12-24, 24-48, 48-72, 72-96, 96-120, 120-144 i 144-168 godzin po podaniu w dniu 1., kontynuacja w 24-godzinnych odstępach do czasu spełnienia kryteriów wypisu ze szpitala, oceniane do 14. dnia po podaniu dawki
Kał, frakcje całkowitej radioaktywności wydalane z kałem jako procent podanej dawki pomiędzy czasem t1 (= początek) a t2 (= koniec).
Dawka wstępna, 0-4, 4-12, 12-24, 24-48, 48-72, 72-96, 96-120, 120-144 i 144-168 godzin po podaniu w dniu 1., kontynuacja w 24-godzinnych odstępach do czasu spełnienia kryteriów wypisu ze szpitala, oceniane do 14. dnia po podaniu dawki
Okres 1: Procent całkowitego odzysku całkowitej radioaktywności w moczu i kale (płodu).
Ramy czasowe: Dawka wstępna, 0-4, 4-12, 12-24, 24-48, 48-72, 72-96, 96-120, 120-144 i 144-168 godzin po podaniu w dniu 1., kontynuacja w 24-godzinnych odstępach do czasu spełnienia kryteriów wypisu ze szpitala, oceniane do 14. dnia po podaniu dawki
Płód, frakcje całkowitej radioaktywności wydalane z moczem i kałem jako procent podanej dawki pomiędzy czasem t1 (= początek) a t2 (= koniec).
Dawka wstępna, 0-4, 4-12, 12-24, 24-48, 48-72, 72-96, 96-120, 120-144 i 144-168 godzin po podaniu w dniu 1., kontynuacja w 24-godzinnych odstępach do czasu spełnienia kryteriów wypisu ze szpitala, oceniane do 14. dnia po podaniu dawki
Okres 1: Maksymalne zaobserwowane stężenie berzosertybu w osoczu (Cmax).
Ramy czasowe: Dawkowanie wstępne, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 i 168 godzin po podaniu w dniu 1., kontynuowane w odstępach 24-godzinnych, aż do spełnienia kryteriów wypisu ze szpitala, oceniane do 14. dnia po podaniu dawki
Cmax uzyskano bezpośrednio z krzywej stężenia w osoczu w funkcji czasu.
Dawkowanie wstępne, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 i 168 godzin po podaniu w dniu 1., kontynuowane w odstępach 24-godzinnych, aż do spełnienia kryteriów wypisu ze szpitala, oceniane do 14. dnia po podaniu dawki
Okres 1: Powierzchnia pod krzywą czasu stężenia w osoczu od czasu zerowego do czasu ostatniego oznaczalnego stężenia (AUC0-t) berzosertybu
Ramy czasowe: Dawkowanie wstępne, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 i 168 godzin po podaniu w dniu 1., kontynuowane w odstępach 24-godzinnych, aż do spełnienia kryteriów wypisu ze szpitala, oceniane do 14. dnia po podaniu dawki
Pole pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu od czasu zero do czasu ostatniego pobierania próbek t, w którym stężenie było równe lub wyższe od dolnej granicy oznaczalności (LLOQ). AUC0-t obliczono zgodnie z mieszaną logarytmiczno-liniową regułą trapezową.
Dawkowanie wstępne, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 i 168 godzin po podaniu w dniu 1., kontynuowane w odstępach 24-godzinnych, aż do spełnienia kryteriów wypisu ze szpitala, oceniane do 14. dnia po podaniu dawki
Okres 1: Pole pod krzywą stężenia w osoczu od czasu od czasu zerowego ekstrapolowanego do nieskończoności (AUC0-inf) berzosertybu
Ramy czasowe: Dawkowanie wstępne, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 i 168 godzin po podaniu w dniu 1., kontynuowane w odstępach 24-godzinnych, aż do spełnienia kryteriów wypisu ze szpitala, oceniane do 14. dnia po podaniu dawki
AUC0-inf obliczono łącząc AUC0-t i AUCextra. AUCextra oznacza ekstrapolowaną wartość uzyskaną za pomocą metody Clast pred/Lambda z, gdzie Clast pred to obliczone stężenie w osoczu w momencie ostatniego pobierania próbek, w którym zmierzone stężenie w osoczu jest równe lub wyższe od dolnej granicy oznaczalności (LLOQ), a Lambda z to pozorna stała szybkości końcowej określona metodą analizy regresji logarytmiczno-liniowej zmierzonych stężeń końcowej fazy logarytmiczno-liniowej w osoczu.
Dawkowanie wstępne, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 i 168 godzin po podaniu w dniu 1., kontynuowane w odstępach 24-godzinnych, aż do spełnienia kryteriów wypisu ze szpitala, oceniane do 14. dnia po podaniu dawki
Okres 1: Okres półtrwania w końcowej fazie eliminacji (T1/2) berzosertybu
Ramy czasowe: Dawkowanie wstępne, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 i 168 godzin po podaniu w dniu 1., kontynuowane w odstępach 24-godzinnych, aż do spełnienia kryteriów wypisu ze szpitala, oceniane do 14. dnia po podaniu dawki
Okres półtrwania w fazie eliminacji (T1/2) zdefiniowano jako czas wymagany do zmniejszenia stężenia lub ilości leku w organizmie o połowę. T1/2 obliczono z logarytmu naturalnego 2 podzielonego przez Lambda z. Lambda z określono z końcowego nachylenia krzywej stężenia w osoczu przekształconej logarytmicznie, stosując metodę regresji liniowej.
Dawkowanie wstępne, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 i 168 godzin po podaniu w dniu 1., kontynuowane w odstępach 24-godzinnych, aż do spełnienia kryteriów wypisu ze szpitala, oceniane do 14. dnia po podaniu dawki
Okres 1: Całkowity klirens (CL) berzosertybu z osocza
Ramy czasowe: Dawkowanie wstępne, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 i 168 godzin po podaniu w dniu 1., kontynuowane w odstępach 24-godzinnych, aż do spełnienia kryteriów wypisu ze szpitala, oceniane do 14. dnia po podaniu dawki
CL jest ilościową miarą szybkości usuwania substancji leczniczej z organizmu, obliczoną jako dawka podzielona przez AUC0-nieskończoność.
Dawkowanie wstępne, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 i 168 godzin po podaniu w dniu 1., kontynuowane w odstępach 24-godzinnych, aż do spełnienia kryteriów wypisu ze szpitala, oceniane do 14. dnia po podaniu dawki
Okres 1: Pozorna objętość dystrybucji w fazie końcowej (Vz) berzosertybu
Ramy czasowe: Dawkowanie wstępne, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 i 168 godzin po podaniu w dniu 1., kontynuowane w odstępach 24-godzinnych, aż do spełnienia kryteriów wypisu ze szpitala, oceniane do 14. dnia po podaniu dawki
Vz definiuje się jako teoretyczną objętość, w której całkowita ilość leku musiałaby zostać równomiernie rozprowadzona, aby wytworzyć pożądane stężenie leku w osoczu. Vz obliczono dzieląc dawkę przez pole pod krzywą stężenia w czasie od czasu zero do nieskończoności, pomnożone przez stałą szybkości końcowej eliminacji Lambda(z). Vz = mnożenie dawki/AUC0-inf Lambda z.
Dawkowanie wstępne, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 i 168 godzin po podaniu w dniu 1., kontynuowane w odstępach 24-godzinnych, aż do spełnienia kryteriów wypisu ze szpitala, oceniane do 14. dnia po podaniu dawki
Okres 1: pozorna objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym (Vss) berzosertybu
Ramy czasowe: Dawkowanie wstępne, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 i 168 godzin po podaniu w dniu 1., kontynuowane w odstępach 24-godzinnych, aż do spełnienia kryteriów wypisu ze szpitala, oceniane do 14. dnia po podaniu dawki
Vss to teoretyczna objętość, jaką musiałaby zająć całkowita ilość podanego leku (gdyby była równomiernie rozłożona), aby zapewnić takie samo stężenie, jakie występuje w osoczu krwi w stanie stacjonarnym.
Dawkowanie wstępne, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 i 168 godzin po podaniu w dniu 1., kontynuowane w odstępach 24-godzinnych, aż do spełnienia kryteriów wypisu ze szpitala, oceniane do 14. dnia po podaniu dawki
Okres 1: Maksymalne zaobserwowane stężenie w osoczu (Cmax) całkowitej radioaktywności
Ramy czasowe: Dawkowanie wstępne, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 i 168 godzin po podaniu w dniu 1., kontynuowane w odstępach 24-godzinnych, aż do spełnienia kryteriów wypisu ze szpitala, oceniane do 14. dnia po podaniu dawki
Cmax uzyskano bezpośrednio z krzywej stężenia w osoczu w funkcji czasu. Cmax całkowitej radioaktywności obliczono w równoważnikach nanogramów na mililitr (ng eq)/ml.
Dawkowanie wstępne, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 i 168 godzin po podaniu w dniu 1., kontynuowane w odstępach 24-godzinnych, aż do spełnienia kryteriów wypisu ze szpitala, oceniane do 14. dnia po podaniu dawki
Okres 1: Powierzchnia pod krzywą czasową stężenia w osoczu od czasu zerowego do czasu ostatniego wymiernego stężenia (AUC0-t) całkowitej radioaktywności
Ramy czasowe: Dawkowanie wstępne, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 i 168 godzin po podaniu w dniu 1., kontynuowane w odstępach 24-godzinnych, aż do spełnienia kryteriów wypisu ze szpitala, oceniane do 14. dnia po podaniu dawki
Pole pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu od czasu zero do czasu ostatniego pobierania próbek t, w którym stężenie było równe lub wyższe od dolnej granicy oznaczalności (LLOQ). AUC0-t obliczono zgodnie z mieszaną logarytmiczno-liniową regułą trapezową. AUC0-t obliczono w godzinach*równoważników nanogramów na mililitr (h*[ng eq/ml]).
Dawkowanie wstępne, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 i 168 godzin po podaniu w dniu 1., kontynuowane w odstępach 24-godzinnych, aż do spełnienia kryteriów wypisu ze szpitala, oceniane do 14. dnia po podaniu dawki
Okres 1: Powierzchnia pod krzywą stężenie w osoczu od czasu od czasu zerowego ekstrapolowanego do nieskończoności (AUC0-inf) całkowitej radioaktywności
Ramy czasowe: Dawkowanie wstępne, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 i 168 godzin po podaniu w dniu 1., kontynuowane w odstępach 24-godzinnych, aż do spełnienia kryteriów wypisu ze szpitala, oceniane do 14. dnia po podaniu dawki
AUC0-inf obliczono łącząc AUC0-t i AUCextra. AUCextra oznacza ekstrapolowaną wartość uzyskaną za pomocą metody Clast pred/Lambda z, gdzie Clast pred to obliczone stężenie w osoczu w momencie ostatniego pobierania próbek, w którym zmierzone stężenie w osoczu jest równe lub wyższe od dolnej granicy oznaczalności (LLOQ), a Lambda z to pozorna stała szybkości końcowej określona metodą analizy regresji logarytmiczno-liniowej zmierzonych stężeń końcowej fazy logarytmiczno-liniowej w osoczu.
Dawkowanie wstępne, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 i 168 godzin po podaniu w dniu 1., kontynuowane w odstępach 24-godzinnych, aż do spełnienia kryteriów wypisu ze szpitala, oceniane do 14. dnia po podaniu dawki
Okres 1: Okres półtrwania w fazie końcowej (T1/2) całkowitej radioaktywności
Ramy czasowe: Dawkowanie wstępne, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 i 168 godzin po podaniu w dniu 1., kontynuowane w odstępach 24-godzinnych, aż do spełnienia kryteriów wypisu ze szpitala, oceniane do 14. dnia po podaniu dawki
Okres półtrwania w fazie eliminacji (T1/2) zdefiniowano jako czas wymagany do zmniejszenia stężenia lub ilości leku w organizmie o połowę. T1/2 obliczono z logarytmu naturalnego 2 podzielonego przez Lambda z. Lambda z określono z końcowego nachylenia krzywej stężenia w osoczu przekształconej logarytmicznie, stosując metodę regresji liniowej.
Dawkowanie wstępne, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 i 168 godzin po podaniu w dniu 1., kontynuowane w odstępach 24-godzinnych, aż do spełnienia kryteriów wypisu ze szpitala, oceniane do 14. dnia po podaniu dawki
Okres 1: Maksymalne zaobserwowane stężenie we krwi (Cmax) całkowitej radioaktywności
Ramy czasowe: Dawkowanie wstępne, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 i 168 godzin po podaniu w dniu 1., kontynuowane w odstępach 24-godzinnych, aż do spełnienia kryteriów wypisu ze szpitala, oceniane do 14. dnia po podaniu dawki
Cmax uzyskano bezpośrednio z krzywej stężenia we krwi w funkcji czasu.
Dawkowanie wstępne, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 i 168 godzin po podaniu w dniu 1., kontynuowane w odstępach 24-godzinnych, aż do spełnienia kryteriów wypisu ze szpitala, oceniane do 14. dnia po podaniu dawki
Okres 1: Powierzchnia pod krzywą czasową stężenia krwi od czasu zerowego do czasu ostatniego wymiernego stężenia (AUC0-t) całkowitej radioaktywności
Ramy czasowe: Dawkowanie wstępne, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 i 168 godzin po podaniu w dniu 1., kontynuowane w odstępach 24-godzinnych, aż do spełnienia kryteriów wypisu ze szpitala, oceniane do 14. dnia po podaniu dawki
Pole pod krzywą stężenia we krwi w funkcji czasu od czasu zero do czasu ostatniego pobierania próbek t, w którym stężenie było równe lub wyższe od dolnej granicy oznaczalności (LLOQ). AUC0-t obliczono zgodnie z mieszaną logarytmiczno-liniową regułą trapezową.
Dawkowanie wstępne, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 i 168 godzin po podaniu w dniu 1., kontynuowane w odstępach 24-godzinnych, aż do spełnienia kryteriów wypisu ze szpitala, oceniane do 14. dnia po podaniu dawki
Okres 1: Powierzchnia pod krzywą stężenia krwi w czasie od czasu zerowego ekstrapolowanego do nieskończoności (AUC0-inf) całkowitej radioaktywności
Ramy czasowe: Dawkowanie wstępne, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 i 168 godzin po podaniu w dniu 1., kontynuowane w odstępach 24-godzinnych, aż do spełnienia kryteriów wypisu ze szpitala, oceniane do 14. dnia po podaniu dawki
AUC0-inf obliczono łącząc AUC0-t i AUCextra. AUCextra oznacza ekstrapolowaną wartość uzyskaną za pomocą metody Clast pred/Lambda z, gdzie Clast pred to obliczone stężenie w osoczu w momencie ostatniego pobierania próbek, w którym zmierzone stężenie w osoczu jest równe lub wyższe od dolnej granicy oznaczalności (LLOQ), a Lambda z to pozorna stała szybkości końcowej określona metodą analizy regresji logarytmiczno-liniowej zmierzonych stężeń końcowej fazy logarytmiczno-liniowej w osoczu.
Dawkowanie wstępne, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 i 168 godzin po podaniu w dniu 1., kontynuowane w odstępach 24-godzinnych, aż do spełnienia kryteriów wypisu ze szpitala, oceniane do 14. dnia po podaniu dawki
Okres 1: Okres półtrwania w fazie końcowej (T1/2) całkowitej radioaktywności we krwi
Ramy czasowe: Dawkowanie wstępne, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 i 168 godzin po podaniu w dniu 1., kontynuowane w odstępach 24-godzinnych, aż do spełnienia kryteriów wypisu ze szpitala, oceniane do 14. dnia po podaniu dawki
Okres półtrwania w fazie eliminacji (T1/2) zdefiniowano jako czas wymagany do zmniejszenia stężenia lub ilości leku w organizmie o połowę. T1/2 obliczono z logarytmu naturalnego 2 podzielonego przez Lambda z. Lambda z określono z końcowego nachylenia krzywej stężenia w osoczu przekształconej logarytmicznie, stosując metodę regresji liniowej.
Dawkowanie wstępne, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 i 168 godzin po podaniu w dniu 1., kontynuowane w odstępach 24-godzinnych, aż do spełnienia kryteriów wypisu ze szpitala, oceniane do 14. dnia po podaniu dawki
Okres 1: Skumulowana ilość dawki berzosertybu wydalana z moczem (Aeurine)
Ramy czasowe: Dawkowanie wstępne, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 i 168 godzin po podaniu w dniu 1., kontynuowane w odstępach 24-godzinnych, aż do spełnienia kryteriów wypisu ze szpitala, oceniane do 14. dnia po podaniu dawki
Aurynę definiuje się jako ilość berzosertybu wydalana z moczem w przedziale czasu od t1 (= początek) do t2 (= koniec).
Dawkowanie wstępne, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 i 168 godzin po podaniu w dniu 1., kontynuowane w odstępach 24-godzinnych, aż do spełnienia kryteriów wypisu ze szpitala, oceniane do 14. dnia po podaniu dawki
Okres 1: Procent dawki berzosertybu wydalanej z moczem (feuryną)
Ramy czasowe: Dawkowanie wstępne, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 i 168 godzin po podaniu w dniu 1., kontynuowane w odstępach 24-godzinnych, aż do spełnienia kryteriów wypisu ze szpitala, oceniane do 14. dnia po podaniu dawki
Feurynę definiuje się jako ilość niezmienionego berzosertybu wydalana z moczem jako procent podanej dawki w przedziale czasu t1 (= początek) i t2 (= koniec).
Dawkowanie wstępne, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 i 168 godzin po podaniu w dniu 1., kontynuowane w odstępach 24-godzinnych, aż do spełnienia kryteriów wypisu ze szpitala, oceniane do 14. dnia po podaniu dawki
Okres 1: Klirens nerkowy (CLr) berzosertybu
Ramy czasowe: Dawkowanie wstępne, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 i 168 godzin po podaniu w dniu 1., kontynuowane w odstępach 24-godzinnych, aż do spełnienia kryteriów wypisu ze szpitala, oceniane do 14. dnia po podaniu dawki
Klirens nerkowy obliczono jako całkowitą ilość niezmienionego leku wydalaną z moczem w czasie t1 i t2 (Aeurine) podzieloną przez pole pod stężeniem w osoczu w funkcji czasu od czasu zero do czasu t ostatniego pobrania próbki, w którym stężenie było równe lub wyższe od dolna granica oznaczalności (LLOQ). AUC0-t obliczono zgodnie z mieszaną logarytmiczno-liniową regułą trapezową.
Dawkowanie wstępne, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 i 168 godzin po podaniu w dniu 1., kontynuowane w odstępach 24-godzinnych, aż do spełnienia kryteriów wypisu ze szpitala, oceniane do 14. dnia po podaniu dawki

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Okres 1 i Okres 2: Liczba uczestników, u których wystąpiły klinicznie istotne zmiany w zakresie parametrów życiowych w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: Okres 1: wartość wyjściowa do dnia 14; Okres 2: Od 1. dnia okresu 2 do wystąpienia progresji choroby lub spełnienia innych kryteriów przerwania interwencji w badaniu (maksymalnie do około 16 miesięcy)
Oznaki życiowe obejmowały temperaturę ciała, tętno, skurczowe i rozkurczowe ciśnienie krwi oraz częstość oddechów. Zgłoszono liczbę uczestników, u których wystąpiły klinicznie istotne zmiany w zakresie parametrów życiowych. Znaczenie kliniczne zostało określone przez badacza.
Okres 1: wartość wyjściowa do dnia 14; Okres 2: Od 1. dnia okresu 2 do wystąpienia progresji choroby lub spełnienia innych kryteriów przerwania interwencji w badaniu (maksymalnie do około 16 miesięcy)
Okres 1 i Okres 2: Liczba uczestników, u których wystąpiły klinicznie istotne zmiany w porównaniu z wartością wyjściową w pomiarach elektrokardiogramu (EKG) z 12 odprowadzeń
Ramy czasowe: Okres 1: wartość wyjściowa do dnia 14; Okres 2: Od 1. dnia okresu 2 do wystąpienia progresji choroby lub spełnienia innych kryteriów przerwania interwencji w badaniu (maksymalnie do około 16 miesięcy)
Zapisy 12-odprowadzeniowego EKG obejmowały rytm, częstość akcji serca (mierzona jako odstęp RR), odstęp PR, czas trwania zespołu QRS i odstęp QT. Zapisy 12-odprowadzeniowego EKG uzyskano po tym, jak uczestnicy odpoczywali przez co najmniej 10 minut w pozycji półleżącej. Znaczenie kliniczne zostało określone przez badacza. Zgłoszono liczbę uczestników, u których wystąpiły klinicznie istotne zmiany w wynikach 12-odprowadzeniowego EKG w porównaniu z wartością wyjściową.
Okres 1: wartość wyjściowa do dnia 14; Okres 2: Od 1. dnia okresu 2 do wystąpienia progresji choroby lub spełnienia innych kryteriów przerwania interwencji w badaniu (maksymalnie do około 16 miesięcy)
Okres 1 i Okres 2: Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z leczeniem (TEAE) i TEAE związane z leczeniem
Ramy czasowe: Okres 1: wartość wyjściowa do dnia 14; Okres 2: Od 1. dnia okresu 2 do wystąpienia progresji choroby lub spełnienia innych kryteriów przerwania interwencji w badaniu (maksymalnie do około 16 miesięcy)
AE zdefiniowano jako każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne u uczestnika, któremu podano produkt farmaceutyczny, niezależnie od związku przyczynowego z tym leczeniem. Dlatego też zdarzeniem niepożądanym może być każdy niekorzystny i niezamierzony objaw (w tym nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych), objaw lub choroba czasowo związana ze stosowaniem produktu leczniczego, niezależnie od tego, czy jest ona uważana za związaną z produktem leczniczym. Poważne AE: AE, które spowodowało którykolwiek z następujących skutków: śmierć; zagrażające życiu; trwała/znaczna niepełnosprawność/niezdolność; początkowa/długotrwała hospitalizacja szpitalna; wada wrodzona/wada wrodzona. TEAE definiuje się jako AE, które zgłoszono lub uległy pogorszeniu w momencie lub po rozpoczęciu dawkowania badanego leku podczas wizyty kontrolnej dotyczącej bezpieczeństwa. TEAE obejmowały zarówno poważne TEAE, jak i niepoważne TEAE. Zdarzenia niepożądane związane z leczeniem: w uzasadniony sposób powiązane z badanym lekiem/badanym leczeniem.
Okres 1: wartość wyjściowa do dnia 14; Okres 2: Od 1. dnia okresu 2 do wystąpienia progresji choroby lub spełnienia innych kryteriów przerwania interwencji w badaniu (maksymalnie do około 16 miesięcy)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Medical Responsible, Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

15 lutego 2022

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

28 czerwca 2023

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

28 czerwca 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

13 stycznia 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

8 lutego 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

18 lutego 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

22 listopada 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

25 września 2024

Ostatnia weryfikacja

1 września 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • MS201923_0008
  • 2021-002226-24 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Opis planu IPD

Zgodnie z polityką firmy, po zatwierdzeniu nowego produktu lub nowego wskazania dla zatwierdzonego produktu zarówno w UE, jak i USA, Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Niemcy, podmiot stowarzyszony Merck KGaA, Darmstadt, Niemcy, udostępni anonimowe protokoły badań dane na poziomie pacjenta i poziomu badania oraz zredagowane raporty z badań klinicznych z badań klinicznych na pacjentach przez wykwalifikowanych badaczy naukowych i medycznych, na żądanie, w zakresie niezbędnym do prowadzenia legalnych badań. Więcej informacji na temat żądania danych można znaleźć na naszej stronie internetowej https://www.merckgroup.com/en/research/our-approach-to-research-and-development/healthcare/clinical-trials/commitment-responsible-data -udostępnianie.html

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj