Berzosertib Human Mass Balance Study (DDRiver Solid Tumors 208)
25 september 2024 bijgewerkt door: Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Fase I-studie ter evaluatie van de massabalans, PK, metabolisme en excretie van Berzosertib (intraveneus) met Microtracer [14C]Berzosertib bij deelnemers met vergevorderde solide tumoren (DDRiver Solid Tumors 208)
Het onderzoek wordt uitgevoerd in twee periodes, periode 1 (massabalans) en periode 2 (verlenging).
Het doel van periode 1 van dit onderzoek is om een kwantitatieve karakterisering te geven van de massabalans, eliminatiesnelheden en -routes en metabole routes na een enkelvoudige intraveneuze toediening van [14C]berzosertib.
Het doel van Periode 2 is om de veiligheid en werkzaamheid van berzosertib in combinatie met topotecan te beoordelen.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
6
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Budapest, Hongarije
- PRA Magyarország Kft. Fázis I-es Klinikai Farmakológiai Vizsgálóhely
-
Budapest, Hongarije
- Magyar Honvédség Egészségügyi Központ, Podmaniczky utcai telephely, Onkológiai Osztály
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria: .
- Histologisch bewezen gevorderde solide tumoren die geschikt worden geacht voor behandeling in periode 2 van deze studie, waarvoor geen effectieve standaardtherapie bestaat, of standaardtherapie heeft gefaald of niet kan worden getolereerd
- Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) =< 1
- Evalueerbare ziekte volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Versie 1.1 (RECIST 1.1) bij screening
- De deelnemer heeft een adequate nier-, hematologische en leverfunctie
- Andere in het protocol gedefinieerde opnamecriteria kunnen van toepassing zijn
Uitsluitingscriteria:
- Deelnemers met ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, ernstige actieve infectie, waaronder acuut respiratoir syndroom coronavirus-2-infectie/coronavirusziekte 2019 (Covid 19), immuundeficiënties, ongecontroleerde diabetes, ongecontroleerde arteriële hypertensie en symptomatisch congestief hartfalen
- Gelijktijdige deelname aan een ander interventioneel klinisch onderzoek is niet toegestaan.
- Bekende overgevoeligheid voor de onderzoeksinterventies, een vergelijkbare structurele verbinding of voor een of meer gebruikte hulpstoffen
- Eerdere of gelijktijdige behandeling met een niet-toegestane medicatie/interventie vanaf de eerste dosis studieinterventietoediening, zoals gedefinieerd in het protocol.
- Andere in het protocol gedefinieerde uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: [14C]Berzosertib
Deelnemers ontvingen een eenmalige intraveneuze infusie van [14C]Berzosertib in een dosis van 210 milligram per vierkante meter (mg/m^2) op dag 1 in periode 1 en verblijf in een klinische onderzoekseenheid (CRU) is vereist totdat aan de ontslagcriteria is voldaan. een maximale opsluitingsperiode van 15 dagen.
|
Deelnemers kregen een eenmalige intraveneuze infusie van [14C]Berzosertib in een dosis van 210 milligram per vierkante meter (mg/m^2) op dag 1 in periode 1 en verblijf in een klinische onderzoekseenheid (CRU) is vereist totdat aan de ontslagcriteria is voldaan. een maximale opsluitingsperiode van 15 dagen.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Berzosertib + Topotecan
Deelnemers kregen een eenmalige intraveneuze infusie van Berzosertib in een dosis van 210 mg/m² op dag 2 en dag 5, in combinatie met topotecan in een dosis van 1,25 mg/m² intraveneus op dag 1 tot en met 5 van elke cyclus van 21 dagen. periode 2 totdat aan ziekteprogressie of aan andere criteria voor stopzetting van de onderzoeksinterventie werd voldaan.
|
Deelnemers ontvingen een eenmalige intraveneuze infusie van Berzosertib in een dosis van 210 mg/m² op dag 2 en dag 5 in periode 2 totdat aan ziekteprogressie of aan andere criteria voor stopzetting van de onderzoeksinterventie was voldaan.
Andere namen:
Deelnemers kregen topotecan in een dosis van 1,25 mg/m² intraveneus op dag 1 tot en met 5 van elke cyclus van 21 dagen in periode 2 totdat aan ziekteprogressie of aan andere criteria voor stopzetting van de studie-interventie was voldaan.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Periode 1: Percentage urineherstel (Feurine) van de totale radioactiviteit
Tijdsspanne: Vóór de dosis, 0-4, 4-12, 12-24, 24-48, 48-72, 72-96, 96-120, 120-144 en 144-168 uur na toediening op dag 1, voortgezet met intervallen van 24 uur , totdat aan de ontslagcriteria is voldaan, beoordeeld tot dag 14 na de dosis
|
Feurine, fracties van de totale radioactiviteit die in de urine worden uitgescheiden als percentage van de toegediende dosis tussen tijdstip t1 (= begin) en t2 (= einde).
|
Vóór de dosis, 0-4, 4-12, 12-24, 24-48, 48-72, 72-96, 96-120, 120-144 en 144-168 uur na toediening op dag 1, voortgezet met intervallen van 24 uur , totdat aan de ontslagcriteria is voldaan, beoordeeld tot dag 14 na de dosis
|
|
Periode 1: Percentage fecaal herstel (feces) van de totale radioactiviteit
Tijdsspanne: Vóór de dosis, 0-4, 4-12, 12-24, 24-48, 48-72, 72-96, 96-120, 120-144 en 144-168 uur na toediening op dag 1, voortgezet met intervallen van 24 uur , totdat aan de ontslagcriteria is voldaan, beoordeeld tot dag 14 na de dosis
|
Feces, fracties van de totale radioactiviteit die in de feces worden uitgescheiden als percentage van de toegediende dosis tussen tijdstip t1 (= begin) en t2 (= einde).
|
Vóór de dosis, 0-4, 4-12, 12-24, 24-48, 48-72, 72-96, 96-120, 120-144 en 144-168 uur na toediening op dag 1, voortgezet met intervallen van 24 uur , totdat aan de ontslagcriteria is voldaan, beoordeeld tot dag 14 na de dosis
|
|
Periode 1: Percentage totaal herstel in urine en ontlasting (foetaal) van de totale radioactiviteit
Tijdsspanne: Vóór de dosis, 0-4, 4-12, 12-24, 24-48, 48-72, 72-96, 96-120, 120-144 en 144-168 uur na toediening op dag 1, voortgezet met intervallen van 24 uur , totdat aan de ontslagcriteria is voldaan, beoordeeld tot dag 14 na de dosis
|
Foetaal, fracties van de totale radioactiviteit die in urine en feces worden uitgescheiden als percentage van de toegediende dosis tussen tijdstip t1 (= begin) en t2 (= einde).
|
Vóór de dosis, 0-4, 4-12, 12-24, 24-48, 48-72, 72-96, 96-120, 120-144 en 144-168 uur na toediening op dag 1, voortgezet met intervallen van 24 uur , totdat aan de ontslagcriteria is voldaan, beoordeeld tot dag 14 na de dosis
|
|
Periode 1: Maximaal waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) van Berzosertib
Tijdsspanne: Vóór de dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 en 168 uur na toediening op dag 1, voortgezet met intervallen van 24 uur, totdat aan de ontslagcriteria is voldaan, beoordeeld tot dag 14 na de dosis
|
Cmax werd rechtstreeks verkregen uit de plasmaconcentratie versus tijd-curve.
|
Vóór de dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 en 168 uur na toediening op dag 1, voortgezet met intervallen van 24 uur, totdat aan de ontslagcriteria is voldaan, beoordeeld tot dag 14 na de dosis
|
|
Periode 1: Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve vanaf tijdstip nul tot het tijdstip van de laatste kwantificeerbare concentratie (AUC0-t) van Berzosertib
Tijdsspanne: Vóór de dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 en 168 uur na toediening op dag 1, voortgezet met intervallen van 24 uur, totdat aan de ontslagcriteria is voldaan, beoordeeld tot dag 14 na de dosis
|
Gebied onder de plasmaconcentratie versus tijdcurve vanaf tijdstip nul tot het laatste bemonsteringstijdstip t waarop de concentratie zich op of boven de onderste kwantificeringslimiet (LLOQ) bevond.
AUC0-t werd berekend volgens de gemengde log-lineaire trapeziumregel.
|
Vóór de dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 en 168 uur na toediening op dag 1, voortgezet met intervallen van 24 uur, totdat aan de ontslagcriteria is voldaan, beoordeeld tot dag 14 na de dosis
|
|
Periode 1: Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve vanaf tijdstip nul geëxtrapoleerd naar oneindig (AUC0-inf) van Berzosertib
Tijdsspanne: Vóór de dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 en 168 uur na toediening op dag 1, voortgezet met intervallen van 24 uur, totdat aan de ontslagcriteria is voldaan, beoordeeld tot dag 14 na de dosis
|
AUC0-inf werd berekend door AUC0-t en AUCextra te combineren.
AUCextra vertegenwoordigt een geëxtrapoleerde waarde verkregen door Clast pred/Lambda z, waarbij Clast pred de berekende plasmaconcentratie was op het laatste bemonsteringstijdstip waarop de gemeten plasmaconcentratie op of boven de onderste kwantificeringslimiet (LLOQ) was en Lambda z de schijnbare terminale snelheidsconstante bepaald door log-lineaire regressieanalyse van de gemeten plasmaconcentraties van de terminale log-lineaire fase.
|
Vóór de dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 en 168 uur na toediening op dag 1, voortgezet met intervallen van 24 uur, totdat aan de ontslagcriteria is voldaan, beoordeeld tot dag 14 na de dosis
|
|
Periode 1: Terminale eliminatiehalfwaardetijd (T1/2) van Berzosertib
Tijdsspanne: Vóór de dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 en 168 uur na toediening op dag 1, voortgezet met intervallen van 24 uur, totdat aan de ontslagcriteria is voldaan, beoordeeld tot dag 14 na de dosis
|
De eliminatiehalfwaardetijd (T1/2) werd gedefinieerd als de tijd die nodig is om de concentratie of hoeveelheid geneesmiddel in het lichaam met de helft te verminderen.
T1/2 werd berekend door natuurlijke log 2 gedeeld door Lambda z.
Lambda z werd bepaald uit de terminale helling van de log-getransformeerde plasmaconcentratiecurve met behulp van de lineaire regressiemethode.
|
Vóór de dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 en 168 uur na toediening op dag 1, voortgezet met intervallen van 24 uur, totdat aan de ontslagcriteria is voldaan, beoordeeld tot dag 14 na de dosis
|
|
Periode 1: Totale lichaamsklaring (CL) van Berzosertib uit plasma
Tijdsspanne: Vóór de dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 en 168 uur na toediening op dag 1, voortgezet met intervallen van 24 uur, totdat aan de ontslagcriteria is voldaan, beoordeeld tot dag 14 na de dosis
|
CL is een kwantitatieve maatstaf voor de snelheid waarmee een geneesmiddelsubstantie uit het lichaam wordt verwijderd, berekend als dosis gedeeld door AUC0-oneindig.
|
Vóór de dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 en 168 uur na toediening op dag 1, voortgezet met intervallen van 24 uur, totdat aan de ontslagcriteria is voldaan, beoordeeld tot dag 14 na de dosis
|
|
Periode 1: Schijnbaar distributievolume tijdens de terminale fase (Vz) van Berzosertib
Tijdsspanne: Vóór de dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 en 168 uur na toediening op dag 1, voortgezet met intervallen van 24 uur, totdat aan de ontslagcriteria is voldaan, beoordeeld tot dag 14 na de dosis
|
Vz wordt gedefinieerd als het theoretische volume waarin de totale hoeveelheid geneesmiddel uniform verdeeld zou moeten worden om de gewenste plasmaconcentratie van een geneesmiddel te produceren.
Vz werd berekend door de dosis te delen door de oppervlakte onder de concentratietijdcurve van tijdstip nul tot oneindig, vermenigvuldigd met de terminale eliminatiesnelheidsconstante Lambda(z).
Vz = Dosis/AUC0-inf vermenigvuldigen Lambda z.
|
Vóór de dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 en 168 uur na toediening op dag 1, voortgezet met intervallen van 24 uur, totdat aan de ontslagcriteria is voldaan, beoordeeld tot dag 14 na de dosis
|
|
Periode 1: Schijnbaar distributievolume bij steady state (Vss) van Berzosertib
Tijdsspanne: Vóór de dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 en 168 uur na toediening op dag 1, voortgezet met intervallen van 24 uur, totdat aan de ontslagcriteria is voldaan, beoordeeld tot dag 14 na de dosis
|
Vss is het theoretische volume dat de totale hoeveelheid toegediend geneesmiddel zou moeten innemen (als het gelijkmatig verdeeld zou zijn), om dezelfde concentratie te verkrijgen als in het bloedplasma bij steady-state.
|
Vóór de dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 en 168 uur na toediening op dag 1, voortgezet met intervallen van 24 uur, totdat aan de ontslagcriteria is voldaan, beoordeeld tot dag 14 na de dosis
|
|
Periode 1: Maximaal waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) van totale radioactiviteit
Tijdsspanne: Vóór de dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 en 168 uur na toediening op dag 1, voortgezet met intervallen van 24 uur, totdat aan de ontslagcriteria is voldaan, beoordeeld tot dag 14 na de dosis
|
Cmax werd rechtstreeks verkregen uit de plasmaconcentratie versus tijd-curve.
De Cmax van de totale radioactiviteit werd berekend in nanogramequivalenten per milliliter (ng eq)/ml.
|
Vóór de dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 en 168 uur na toediening op dag 1, voortgezet met intervallen van 24 uur, totdat aan de ontslagcriteria is voldaan, beoordeeld tot dag 14 na de dosis
|
|
Periode 1: Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve vanaf tijdstip nul tot het tijdstip van de laatste kwantificeerbare concentratie (AUC0-t) van de totale radioactiviteit
Tijdsspanne: Vóór de dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 en 168 uur na toediening op dag 1, voortgezet met intervallen van 24 uur, totdat aan de ontslagcriteria is voldaan, beoordeeld tot dag 14 na de dosis
|
Gebied onder de plasmaconcentratie versus tijdcurve vanaf tijdstip nul tot het laatste bemonsteringstijdstip t waarop de concentratie zich op of boven de onderste kwantificeringslimiet (LLOQ) bevond.
AUC0-t werd berekend volgens de gemengde log-lineaire trapeziumregel.
AUC0-t werd berekend in uur*nanogram-equivalenten per milliliter (h*[ng eq/ml]).
|
Vóór de dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 en 168 uur na toediening op dag 1, voortgezet met intervallen van 24 uur, totdat aan de ontslagcriteria is voldaan, beoordeeld tot dag 14 na de dosis
|
|
Periode 1: Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve vanaf tijdstip nul geëxtrapoleerd naar oneindig (AUC0-inf) van de totale radioactiviteit
Tijdsspanne: Vóór de dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 en 168 uur na toediening op dag 1, voortgezet met intervallen van 24 uur, totdat aan de ontslagcriteria is voldaan, beoordeeld tot dag 14 na de dosis
|
AUC0-inf werd berekend door AUC0-t en AUCextra te combineren.
AUCextra vertegenwoordigt een geëxtrapoleerde waarde verkregen door Clast pred/Lambda z, waarbij Clast pred de berekende plasmaconcentratie was op het laatste bemonsteringstijdstip waarop de gemeten plasmaconcentratie op of boven de onderste kwantificeringslimiet (LLOQ) was en Lambda z de schijnbare terminale snelheidsconstante bepaald door log-lineaire regressieanalyse van de gemeten plasmaconcentraties van de terminale log-lineaire fase.
|
Vóór de dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 en 168 uur na toediening op dag 1, voortgezet met intervallen van 24 uur, totdat aan de ontslagcriteria is voldaan, beoordeeld tot dag 14 na de dosis
|
|
Periode 1: Terminale eliminatiehalfwaardetijd (T1/2) van de totale radioactiviteit
Tijdsspanne: Vóór de dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 en 168 uur na toediening op dag 1, voortgezet met intervallen van 24 uur, totdat aan de ontslagcriteria is voldaan, beoordeeld tot dag 14 na de dosis
|
De eliminatiehalfwaardetijd (T1/2) werd gedefinieerd als de tijd die nodig is om de concentratie of hoeveelheid geneesmiddel in het lichaam met de helft te verminderen.
T1/2 werd berekend door natuurlijke log 2 gedeeld door Lambda z.
Lambda z werd bepaald uit de terminale helling van de log-getransformeerde plasmaconcentratiecurve met behulp van de lineaire regressiemethode.
|
Vóór de dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 en 168 uur na toediening op dag 1, voortgezet met intervallen van 24 uur, totdat aan de ontslagcriteria is voldaan, beoordeeld tot dag 14 na de dosis
|
|
Periode 1: Maximaal waargenomen bloedconcentratie (Cmax) van de totale radioactiviteit
Tijdsspanne: Vóór de dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 en 168 uur na toediening op dag 1, voortgezet met intervallen van 24 uur, totdat aan de ontslagcriteria is voldaan, beoordeeld tot dag 14 na de dosis
|
Cmax werd rechtstreeks verkregen uit de bloedconcentratie versus tijd-curve.
|
Vóór de dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 en 168 uur na toediening op dag 1, voortgezet met intervallen van 24 uur, totdat aan de ontslagcriteria is voldaan, beoordeeld tot dag 14 na de dosis
|
|
Periode 1: Gebied onder de bloedconcentratie-tijdcurve vanaf tijdstip nul tot het tijdstip van de laatste kwantificeerbare concentratie (AUC0-t) van de totale radioactiviteit
Tijdsspanne: Vóór de dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 en 168 uur na toediening op dag 1, voortgezet met intervallen van 24 uur, totdat aan de ontslagcriteria is voldaan, beoordeeld tot dag 14 na de dosis
|
Gebied onder de bloedconcentratie versus tijdcurve vanaf tijdstip nul tot het laatste monsternametijdstip t waarop de concentratie zich op of boven de onderste kwantificeringsgrens (LLOQ) bevond.
AUC0-t werd berekend volgens de gemengde log-lineaire trapeziumregel.
|
Vóór de dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 en 168 uur na toediening op dag 1, voortgezet met intervallen van 24 uur, totdat aan de ontslagcriteria is voldaan, beoordeeld tot dag 14 na de dosis
|
|
Periode 1: Gebied onder de bloedconcentratie-tijdcurve vanaf tijdstip nul geëxtrapoleerd naar oneindig (AUC0-inf) van de totale radioactiviteit
Tijdsspanne: Vóór de dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 en 168 uur na toediening op dag 1, voortgezet met intervallen van 24 uur, totdat aan de ontslagcriteria is voldaan, beoordeeld tot dag 14 na de dosis
|
AUC0-inf werd berekend door AUC0-t en AUCextra te combineren.
AUCextra vertegenwoordigt een geëxtrapoleerde waarde verkregen door Clast pred/Lambda z, waarbij Clast pred de berekende plasmaconcentratie was op het laatste bemonsteringstijdstip waarop de gemeten plasmaconcentratie op of boven de onderste kwantificeringslimiet (LLOQ) was en Lambda z de schijnbare terminale snelheidsconstante bepaald door log-lineaire regressieanalyse van de gemeten plasmaconcentraties van de terminale log-lineaire fase.
|
Vóór de dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 en 168 uur na toediening op dag 1, voortgezet met intervallen van 24 uur, totdat aan de ontslagcriteria is voldaan, beoordeeld tot dag 14 na de dosis
|
|
Periode 1: Terminale eliminatiehalfwaardetijd (T1/2) van de totale radioactiviteit in het bloed
Tijdsspanne: Vóór de dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 en 168 uur na toediening op dag 1, voortgezet met intervallen van 24 uur, totdat aan de ontslagcriteria is voldaan, beoordeeld tot dag 14 na de dosis
|
De eliminatiehalfwaardetijd (T1/2) werd gedefinieerd als de tijd die nodig is om de concentratie of hoeveelheid geneesmiddel in het lichaam met de helft te verminderen.
T1/2 werd berekend door natuurlijke log 2 gedeeld door Lambda z.
Lambda z werd bepaald uit de terminale helling van de log-getransformeerde plasmaconcentratiecurve met behulp van de lineaire regressiemethode.
|
Vóór de dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 en 168 uur na toediening op dag 1, voortgezet met intervallen van 24 uur, totdat aan de ontslagcriteria is voldaan, beoordeeld tot dag 14 na de dosis
|
|
Periode 1: Cumulatieve hoeveelheid Berzosertib-dosis uitgescheiden in de urine (Aeurine)
Tijdsspanne: Vóór de dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 en 168 uur na toediening op dag 1, voortgezet met intervallen van 24 uur, totdat aan de ontslagcriteria is voldaan, beoordeeld tot dag 14 na de dosis
|
Aeurine wordt gedefinieerd als de hoeveelheid Berzosertib die in de urine wordt uitgescheiden gedurende het tijdsinterval tussen t1 (= begin) en t2 (= einde).
|
Vóór de dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 en 168 uur na toediening op dag 1, voortgezet met intervallen van 24 uur, totdat aan de ontslagcriteria is voldaan, beoordeeld tot dag 14 na de dosis
|
|
Periode 1: Percentage berzosertib-dosis uitgescheiden in de urine (Feurine)
Tijdsspanne: Vóór de dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 en 168 uur na toediening op dag 1, voortgezet met intervallen van 24 uur, totdat aan de ontslagcriteria is voldaan, beoordeeld tot dag 14 na de dosis
|
Feurine wordt gedefinieerd als de hoeveelheid Berzosertib die onveranderd in de urine wordt uitgescheiden als percentage van de toegediende dosis over het tijdsinterval t1 (= begin) en t2 (= einde).
|
Vóór de dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 en 168 uur na toediening op dag 1, voortgezet met intervallen van 24 uur, totdat aan de ontslagcriteria is voldaan, beoordeeld tot dag 14 na de dosis
|
|
Periode 1: Renale klaring (CLr) van Berzosertib
Tijdsspanne: Vóór de dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 en 168 uur na toediening op dag 1, voortgezet met intervallen van 24 uur, totdat aan de ontslagcriteria is voldaan, beoordeeld tot dag 14 na de dosis
|
De nierklaring werd berekend als de totale hoeveelheid onveranderd geneesmiddel die tussen tijdstip t1 en t2 in de urine werd uitgescheiden (Aeurine), gedeeld door het gebied onder de plasmaconcentratie-versus-tijd-curve vanaf tijdstip nul tot het laatste monsternametijdstip t waarop de concentratie op of boven de grens lag. ondergrens voor kwantificering (LLOQ).
AUC0-t werd berekend volgens de gemengde log-lineaire trapeziumregel.
|
Vóór de dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 en 168 uur na toediening op dag 1, voortgezet met intervallen van 24 uur, totdat aan de ontslagcriteria is voldaan, beoordeeld tot dag 14 na de dosis
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Periode 1 en Periode 2: Aantal deelnemers met klinisch significante veranderingen ten opzichte van de uitgangssituatie in vitale functies
Tijdsspanne: Periode 1: Basislijn tot dag 14; Periode 2: Vanaf dag 1 van periode 2 totdat aan ziekteprogressie of aan andere criteria voor stopzetting van de onderzoeksinterventie is voldaan (tot een maximum van ongeveer 16 maanden)
|
Vitale functies omvatten lichaamstemperatuur, hartslag, systolische en diastolische bloeddruk en ademhalingssnelheid.
Er werd een aantal deelnemers met klinisch significante bevindingen op het gebied van de vitale functies gerapporteerd.
De klinische significantie werd bepaald door de onderzoeker.
|
Periode 1: Basislijn tot dag 14; Periode 2: Vanaf dag 1 van periode 2 totdat aan ziekteprogressie of aan andere criteria voor stopzetting van de onderzoeksinterventie is voldaan (tot een maximum van ongeveer 16 maanden)
|
|
Periode 1 en Periode 2: Aantal deelnemers met klinisch significante veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde bij 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG)-metingen
Tijdsspanne: Periode 1: Basislijn tot dag 14; Periode 2: Vanaf dag 1 van periode 2 totdat aan ziekteprogressie of aan andere criteria voor stopzetting van de onderzoeksinterventie is voldaan (tot een maximum van ongeveer 16 maanden)
|
ECG-opnamen met 12 afleidingen omvatten ritme, hartslag (gemeten aan de hand van het RR-interval), PR-interval, QRS-duur en QT-interval.
ECG-opnamen met 12 afleidingen werden verkregen nadat de deelnemers ten minste 10 minuten in semi-rugligging hadden gerust.
De klinische significantie werd bepaald door de onderzoeker.
Er werd gerapporteerd over het aantal deelnemers met klinisch significante veranderingen ten opzichte van de uitgangssituatie in de 12-afleidingen-ECG-bevindingen.
|
Periode 1: Basislijn tot dag 14; Periode 2: Vanaf dag 1 van periode 2 totdat aan ziekteprogressie of aan andere criteria voor stopzetting van de onderzoeksinterventie is voldaan (tot een maximum van ongeveer 16 maanden)
|
|
Periode 1 en periode 2: Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's) en behandelingsgerelateerde TEAE's
Tijdsspanne: Periode 1: Basislijn tot dag 14; Periode 2: Vanaf dag 1 van periode 2 totdat aan ziekteprogressie of aan andere criteria voor stopzetting van de onderzoeksinterventie is voldaan (tot een maximum van ongeveer 16 maanden)
|
Een bijwerking werd gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer die een farmaceutisch product kreeg toegediend, ongeacht het oorzakelijk verband met deze behandeling.
Daarom kan een bijwerking elk ongunstig en onbedoeld teken (waaronder een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte zijn die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een geneesmiddel, ongeacht of dit verband houdt met het geneesmiddel.
Ernstige AE: AE die resulteerde in een van de volgende uitkomsten: overlijden; levensbedreigend; aanhoudende/aanzienlijke handicap/ongeschiktheid; initiële/langdurige ziekenhuisopname; aangeboren afwijking/geboorteafwijking.
TEAE's worden gedefinieerd als bijwerkingen die zijn gemeld of verergerd tijdens of na de start van de dosering van het onderzoeksgeneesmiddel tijdens het veiligheidsfollow-upbezoek.
TEAE's omvatten zowel ernstige TEAE's als niet-ernstige TEAE's.
Behandelingsgerelateerde bijwerkingen: redelijk gerelateerd aan het onderzoeksgeneesmiddel/de onderzoeksbehandeling.
|
Periode 1: Basislijn tot dag 14; Periode 2: Vanaf dag 1 van periode 2 totdat aan ziekteprogressie of aan andere criteria voor stopzetting van de onderzoeksinterventie is voldaan (tot een maximum van ongeveer 16 maanden)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Studie directeur: Medical Responsible, Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
15 februari 2022
Primaire voltooiing (Werkelijk)
28 juni 2023
Studie voltooiing (Werkelijk)
28 juni 2023
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
13 januari 2022
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
8 februari 2022
Eerst geplaatst (Werkelijk)
18 februari 2022
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
22 november 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
25 september 2024
Laatst geverifieerd
1 september 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- MS201923_0008
- 2021-002226-24 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Beschrijving IPD-plan
Volgens het bedrijfsbeleid zal Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Duitsland, een filiaal van Merck KGaA, Darmstadt, Duitsland, na goedkeuring van een nieuw product of een nieuwe indicatie voor een goedgekeurd product in zowel de EU als de VS, geanonimiseerde onderzoeksprotocollen delen gegevens op patiëntniveau en op studieniveau en geredigeerde klinische onderzoeksrapporten van klinische onderzoeken bij patiënten met gekwalificeerde wetenschappelijke en medische onderzoekers, op verzoek, indien nodig voor het uitvoeren van legitiem onderzoek.
Meer informatie over het opvragen van gegevens vindt u op onze website https://www.merckgroup.com/en/research/our-approach-to-research-and-development/healthcare/clinical-trials/commitment-responsible-data -delen.html
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .