Berzosertib Human Mass Balance Study (DDRiver Solid Tumors 208)
25 september 2024 uppdaterad av: Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Fas I-studie för att utvärdera massbalansen, PK, metabolism och utsöndring av Berzosertib (intravenöst) innehållande mikrospår [14C]Berzosertib hos deltagare med avancerade solida tumörer (DDRiver solida tumörer 208)
Studien kommer att genomföras i två perioder, period 1 (massbalans) och period 2 (förlängning).
Syftet med period 1 av denna studie är att tillhandahålla en kvantitativ karakterisering av massbalansen, hastigheter och elimineringsvägar och metaboliska vägar efter en enda intravenös administrering av [14C]berzosertib.
Syftet med period 2 är att utvärdera säkerhet och effekt av berzosertib i kombination med topotekan.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
6
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Budapest, Ungern
- PRA Magyarország Kft. Fázis I-es Klinikai Farmakológiai Vizsgálóhely
-
Budapest, Ungern
- Magyar Honvédség Egészségügyi Központ, Podmaniczky utcai telephely, Onkológiai Osztály
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier: .
- Histologiskt bevisade avancerade solida tumörer som anses lämpliga för behandling i period 2 av denna studie, för vilka det inte finns någon effektiv standardterapi eller standardterapi har misslyckats eller inte kan tolereras
- Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) =< 1
- Utvärderbar sjukdom enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (RECIST 1.1) vid screening
- Deltagaren har adekvat njur-, hematologisk- och leverfunktion
- Andra protokolldefinierade inklusionskriterier kan gälla
Exklusions kriterier:
- Deltagare med okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, allvarlig aktiv infektion inklusive akut respiratoriskt syndrom coronavirus-2-infektion/coronavirussjukdom 2019 (Covid 19), immunbrister, okontrollerad diabetes, okontrollerad arteriell hypertoni och symtomatisk hjärtsvikt
- Samtidigt deltagande i en annan interventionell klinisk studie är inte tillåtet.
- Känd överkänslighet mot studieinterventionerna, en liknande strukturell förening eller mot ett eller flera hjälpämnen som används
- Före eller samtidigt behandling med ett icke-tillåtet läkemedel/intervention från den första dosen av studieinterventionsadministration, enligt protokoll.
- Andra protokolldefinierade uteslutningskriterier kan gälla
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: [14C]Berzosertib
Deltagarna fick en enstaka intravenös infusion av [14C]Berzosertib i en dos av 210 milligram per kvadratmeter (mg/m^2) på dag 1 i period 1 och vistelse i klinisk forskningsenhet (CRU) krävs tills utskrivningskriterierna är uppfyllda med högst 15 dagars förlossningsperiod.
|
Deltagarna fick en enstaka intravenös infusion av [14C]Berzosertib i en dos av 210 milligram per kvadratmeter (mg/m^2) på dag 1 i period 1 och vistelse i klinisk forskningsenhet (CRU) krävs tills utskrivningskriterierna är uppfyllda med högst 15 dagars förlossningsperiod.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Berzosertib + topotekan
Deltagarna fick en enstaka intravenös infusion av Berzosertib i en dos av 210 mg/m^2 på dag 2 och dag 5 i kombination med topotekan i en dos på 1,25 mg/m^2 intravenöst på dag 1 till 5 i varje 21-dagarscykel i period 2 tills sjukdomsprogression eller andra kriterier för avbrytande av studieintervention uppfylldes.
|
Deltagarna fick en enstaka intravenös infusion av Berzosertib i en dos av 210 mg/m^2 på dag 2 och dag 5 i period 2 tills sjukdomsprogression eller andra kriterier för avbrytande av studieintervention uppfylldes.
Andra namn:
Deltagarna fick topotekan i en dos av 1,25 mg/m^2 intravenöst på dagarna 1 till 5 i varje 21-dagarscykel i period 2 tills sjukdomsprogression eller andra kriterier för avbrytande av studieintervention uppfylldes.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Period 1: Procent urinåtervinning (feurin) av total radioaktivitet
Tidsram: Fördosering, 0-4, 4-12, 12-24, 24-48, 48-72, 72-96, 96-120, 120-144 och 144-168 timmar efter dosering på dag 1, fortsatte i 24-timmarsintervaller , tills utskrivningskriterierna är uppfyllda, bedöms fram till dag 14 efter dosering
|
Feurin, fraktioner av total radioaktivitet som utsöndras i urinen i procent av den administrerade dosen mellan tid t1 (= start) och t2 (= slut).
|
Fördosering, 0-4, 4-12, 12-24, 24-48, 48-72, 72-96, 96-120, 120-144 och 144-168 timmar efter dosering på dag 1, fortsatte i 24-timmarsintervaller , tills utskrivningskriterierna är uppfyllda, bedöms fram till dag 14 efter dosering
|
|
Period 1: Procent fekal återhämtning (avföring) av total radioaktivitet
Tidsram: Fördosering, 0-4, 4-12, 12-24, 24-48, 48-72, 72-96, 96-120, 120-144 och 144-168 timmar efter dosering på dag 1, fortsatte i 24-timmarsintervaller , tills utskrivningskriterierna är uppfyllda, bedöms fram till dag 14 efter dosering
|
Avföring, fraktioner av den totala radioaktiviteten som utsöndras i avföring i procent av den administrerade dosen mellan tid t1 (= start) och t2 (= slut).
|
Fördosering, 0-4, 4-12, 12-24, 24-48, 48-72, 72-96, 96-120, 120-144 och 144-168 timmar efter dosering på dag 1, fortsatte i 24-timmarsintervaller , tills utskrivningskriterierna är uppfyllda, bedöms fram till dag 14 efter dosering
|
|
Period 1: Procent total återhämtning i urin och feces (foster) av total radioaktivitet
Tidsram: Fördosering, 0-4, 4-12, 12-24, 24-48, 48-72, 72-96, 96-120, 120-144 och 144-168 timmar efter dosering på dag 1, fortsatte i 24-timmarsintervaller , tills utskrivningskriterierna är uppfyllda, bedöms fram till dag 14 efter dosering
|
Foster, fraktioner av total radioaktivitet som utsöndras i urin och feces i procent av den administrerade dosen mellan tid t1 (= start) och t2 (= slut).
|
Fördosering, 0-4, 4-12, 12-24, 24-48, 48-72, 72-96, 96-120, 120-144 och 144-168 timmar efter dosering på dag 1, fortsatte i 24-timmarsintervaller , tills utskrivningskriterierna är uppfyllda, bedöms fram till dag 14 efter dosering
|
|
Period 1: Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) av Berzosertib
Tidsram: Fördosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 och 168 timmar efter dosering på dag 1, fortsatte i 24-timmarsintervall, tills utsläppskriterierna är uppfyllda, bedöms upp till dag 14 efter dosering
|
Cmax erhölls direkt från kurvan för plasmakoncentration mot tid.
|
Fördosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 och 168 timmar efter dosering på dag 1, fortsatte i 24-timmarsintervall, tills utsläppskriterierna är uppfyllda, bedöms upp till dag 14 efter dosering
|
|
Period 1: Area under plasmakoncentrationstidskurvan från tid noll till tiden för den sista kvantifierbara koncentrationen (AUC0-t) av Berzosertib
Tidsram: Fördosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 och 168 timmar efter dosering på dag 1, fortsatte i 24-timmarsintervall, tills utsläppskriterierna är uppfyllda, bedöms upp till dag 14 efter dosering
|
Arean under kurvan för plasmakoncentrationen mot tiden från tidpunkt noll till den senaste provtagningstidpunkten t vid vilken koncentrationen var vid eller över den nedre kvantifieringsgränsen (LLOQ).
AUC0-t beräknades enligt den blandade log-linjära trapetsregeln.
|
Fördosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 och 168 timmar efter dosering på dag 1, fortsatte i 24-timmarsintervall, tills utsläppskriterierna är uppfyllda, bedöms upp till dag 14 efter dosering
|
|
Period 1: Area under plasmakoncentration-tidskurvan från tid noll extrapolerad till oändlighet (AUC0-inf) för Berzosertib
Tidsram: Fördosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 och 168 timmar efter dosering på dag 1, fortsatte i 24-timmarsintervall, tills utsläppskriterierna är uppfyllda, bedöms upp till dag 14 efter dosering
|
AUC0-inf beräknades genom att kombinera AUC0-t och AUCextra.
AUCextra representerar ett extrapolerat värde erhållet av Clast pred/Lambda z, där Clast pred var den beräknade plasmakoncentrationen vid den senaste provtagningstidpunkten vid vilken den uppmätta plasmakoncentrationen är vid eller över den nedre kvantifieringsgränsen (LLOQ) och Lambda z var skenbar terminal hastighetskonstant bestämd genom log-linjär regressionsanalys av de uppmätta plasmakoncentrationerna av den terminala log-linjära fasen.
|
Fördosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 och 168 timmar efter dosering på dag 1, fortsatte i 24-timmarsintervall, tills utsläppskriterierna är uppfyllda, bedöms upp till dag 14 efter dosering
|
|
Period 1: Halveringstid för terminal eliminering (T1/2) av Berzosertib
Tidsram: Fördosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 och 168 timmar efter dosering på dag 1, fortsatte i 24-timmarsintervall, tills utsläppskriterierna är uppfyllda, bedöms upp till dag 14 efter dosering
|
Eliminationshalveringstid (T1/2) definierades som den tid som krävs för att koncentrationen eller mängden läkemedel i kroppen ska minska med hälften.
T1/2 beräknades med naturlig log 2 dividerat med Lambda z.
Lambda z bestämdes från den terminala lutningen av den log-transformerade plasmakoncentrationskurvan med användning av linjär regressionsmetod.
|
Fördosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 och 168 timmar efter dosering på dag 1, fortsatte i 24-timmarsintervall, tills utsläppskriterierna är uppfyllda, bedöms upp till dag 14 efter dosering
|
|
Period 1: Total Body Clearance (CL) av Berzosertib från plasma
Tidsram: Fördosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 och 168 timmar efter dosering på dag 1, fortsatte i 24-timmarsintervall, tills utsläppskriterierna är uppfyllda, bedöms upp till dag 14 efter dosering
|
CL är ett kvantitativt mått på den hastighet med vilken ett läkemedelsämne avlägsnas från kroppen, beräknat som dos dividerat med AUC0-oändlighet.
|
Fördosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 och 168 timmar efter dosering på dag 1, fortsatte i 24-timmarsintervall, tills utsläppskriterierna är uppfyllda, bedöms upp till dag 14 efter dosering
|
|
Period 1: Synbar distributionsvolym under terminalfasen (Vz) av Berzosertib
Tidsram: Fördosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 och 168 timmar efter dosering på dag 1, fortsatte i 24-timmarsintervall, tills utsläppskriterierna är uppfyllda, bedöms upp till dag 14 efter dosering
|
Vz definieras som den teoretiska volymen i vilken den totala mängden läkemedel skulle behöva fördelas jämnt för att producera den önskade plasmakoncentrationen av ett läkemedel.
Vz beräknades genom att dividera dosen med arean under koncentrationstidskurvan från tid noll till oändlighet multiplicerat med terminal eliminationshastighetskonstant Lambda(z).
Vz = Dos/AUC0-inf multiplicera Lambda z.
|
Fördosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 och 168 timmar efter dosering på dag 1, fortsatte i 24-timmarsintervall, tills utsläppskriterierna är uppfyllda, bedöms upp till dag 14 efter dosering
|
|
Period 1: Synbar distributionsvolym vid stabilt tillstånd (Vss) för Berzosertib
Tidsram: Fördosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 och 168 timmar efter dosering på dag 1, fortsatte i 24-timmarsintervall, tills utsläppskriterierna är uppfyllda, bedöms upp till dag 14 efter dosering
|
Vss är den teoretiska volym som den totala mängden administrerat läkemedel skulle behöva uppta (om den var jämnt fördelad) för att ge samma koncentration som den är i blodplasma vid steady state.
|
Fördosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 och 168 timmar efter dosering på dag 1, fortsatte i 24-timmarsintervall, tills utsläppskriterierna är uppfyllda, bedöms upp till dag 14 efter dosering
|
|
Period 1: Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) av total radioaktivitet
Tidsram: Fördosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 och 168 timmar efter dosering på dag 1, fortsatte i 24-timmarsintervall, tills utsläppskriterierna är uppfyllda, bedöms upp till dag 14 efter dosering
|
Cmax erhölls direkt från kurvan för plasmakoncentration mot tid.
Cmax för total radioaktivitet beräknades i nanogramekvivalenter per milliliter (ng ekv)/ml.
|
Fördosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 och 168 timmar efter dosering på dag 1, fortsatte i 24-timmarsintervall, tills utsläppskriterierna är uppfyllda, bedöms upp till dag 14 efter dosering
|
|
Period 1: Area under plasmakoncentrationstidskurvan från tidpunkt noll till tidpunkten för den senaste kvantifierbara koncentrationen (AUC0-t) av total radioaktivitet
Tidsram: Fördosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 och 168 timmar efter dosering på dag 1, fortsatte i 24-timmarsintervall, tills utsläppskriterierna är uppfyllda, bedöms upp till dag 14 efter dosering
|
Arean under kurvan för plasmakoncentrationen mot tiden från tidpunkt noll till den senaste provtagningstidpunkten t vid vilken koncentrationen var vid eller över den nedre kvantifieringsgränsen (LLOQ).
AUC0-t beräknades enligt den blandade log-linjära trapetsregeln.
AUC0-t beräknades i timme*nanogramekvivalenter per milliliter (h*[ng ekv/ml]).
|
Fördosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 och 168 timmar efter dosering på dag 1, fortsatte i 24-timmarsintervall, tills utsläppskriterierna är uppfyllda, bedöms upp till dag 14 efter dosering
|
|
Period 1: Area under plasmakoncentration-tidskurvan från tid noll extrapolerad till oändlighet (AUC0-inf) av total radioaktivitet
Tidsram: Fördosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 och 168 timmar efter dosering på dag 1, fortsatte i 24-timmarsintervall, tills utsläppskriterierna är uppfyllda, bedöms upp till dag 14 efter dosering
|
AUC0-inf beräknades genom att kombinera AUC0-t och AUCextra.
AUCextra representerar ett extrapolerat värde erhållet av Clast pred/Lambda z, där Clast pred var den beräknade plasmakoncentrationen vid den senaste provtagningstidpunkten vid vilken den uppmätta plasmakoncentrationen är vid eller över den nedre kvantifieringsgränsen (LLOQ) och Lambda z var skenbar terminal hastighetskonstant bestämd genom log-linjär regressionsanalys av de uppmätta plasmakoncentrationerna av den terminala log-linjära fasen.
|
Fördosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 och 168 timmar efter dosering på dag 1, fortsatte i 24-timmarsintervall, tills utsläppskriterierna är uppfyllda, bedöms upp till dag 14 efter dosering
|
|
Period 1: Terminal halveringstid (T1/2) av total radioaktivitet
Tidsram: Fördosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 och 168 timmar efter dosering på dag 1, fortsatte i 24-timmarsintervall, tills utsläppskriterierna är uppfyllda, bedöms upp till dag 14 efter dosering
|
Eliminationshalveringstid (T1/2) definierades som den tid som krävs för att koncentrationen eller mängden läkemedel i kroppen ska minska med hälften.
T1/2 beräknades med naturlig log 2 dividerat med Lambda z.
Lambda z bestämdes från den terminala lutningen av den log-transformerade plasmakoncentrationskurvan med användning av linjär regressionsmetod.
|
Fördosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 och 168 timmar efter dosering på dag 1, fortsatte i 24-timmarsintervall, tills utsläppskriterierna är uppfyllda, bedöms upp till dag 14 efter dosering
|
|
Period 1: Maximal observerad blodkoncentration (Cmax) av total radioaktivitet
Tidsram: Fördosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 och 168 timmar efter dosering på dag 1, fortsatte i 24-timmarsintervall, tills utsläppskriterierna är uppfyllda, bedöms upp till dag 14 efter dosering
|
Cmax erhölls direkt från kurvan för blodkoncentration mot tid.
|
Fördosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 och 168 timmar efter dosering på dag 1, fortsatte i 24-timmarsintervall, tills utsläppskriterierna är uppfyllda, bedöms upp till dag 14 efter dosering
|
|
Period 1: Area under blodkoncentrationstidskurvan från tid noll till tidpunkten för den senaste kvantifierbara koncentrationen (AUC0-t) av total radioaktivitet
Tidsram: Fördosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 och 168 timmar efter dosering på dag 1, fortsatte i 24-timmarsintervall, tills utsläppskriterierna är uppfyllda, bedöms upp till dag 14 efter dosering
|
Arean under kurvan för blodkoncentrationen mot tiden från tidpunkt noll till den senaste provtagningstidpunkten t vid vilken koncentrationen var vid eller över den nedre kvantifieringsgränsen (LLOQ).
AUC0-t beräknades enligt den blandade log-linjära trapetsregeln.
|
Fördosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 och 168 timmar efter dosering på dag 1, fortsatte i 24-timmarsintervall, tills utsläppskriterierna är uppfyllda, bedöms upp till dag 14 efter dosering
|
|
Period 1: Area under blodkoncentration-tidskurvan från tid noll extrapolerad till oändlighet (AUC0-inf) av total radioaktivitet
Tidsram: Fördosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 och 168 timmar efter dosering på dag 1, fortsatte i 24-timmarsintervall, tills utsläppskriterierna är uppfyllda, bedöms upp till dag 14 efter dosering
|
AUC0-inf beräknades genom att kombinera AUC0-t och AUCextra.
AUCextra representerar ett extrapolerat värde erhållet av Clast pred/Lambda z, där Clast pred var den beräknade plasmakoncentrationen vid den senaste provtagningstidpunkten vid vilken den uppmätta plasmakoncentrationen är vid eller över den nedre kvantifieringsgränsen (LLOQ) och Lambda z var skenbar terminal hastighetskonstant bestämd genom log-linjär regressionsanalys av de uppmätta plasmakoncentrationerna av den terminala log-linjära fasen.
|
Fördosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 och 168 timmar efter dosering på dag 1, fortsatte i 24-timmarsintervall, tills utsläppskriterierna är uppfyllda, bedöms upp till dag 14 efter dosering
|
|
Period 1: Terminal halveringstid (T1/2) av total radioaktivitet i blodet
Tidsram: Fördosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 och 168 timmar efter dosering på dag 1, fortsatte i 24-timmarsintervall, tills utsläppskriterierna är uppfyllda, bedöms upp till dag 14 efter dosering
|
Eliminationshalveringstid (T1/2) definierades som den tid som krävs för att koncentrationen eller mängden läkemedel i kroppen ska minska med hälften.
T1/2 beräknades med naturlig log 2 dividerat med Lambda z.
Lambda z bestämdes från den terminala lutningen av den log-transformerade plasmakoncentrationskurvan med användning av linjär regressionsmetod.
|
Fördosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 och 168 timmar efter dosering på dag 1, fortsatte i 24-timmarsintervall, tills utsläppskriterierna är uppfyllda, bedöms upp till dag 14 efter dosering
|
|
Period 1: Kumulativ mängd Berzosertib dos som utsöndras i urin (Aeurine)
Tidsram: Fördosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 och 168 timmar efter dosering på dag 1, fortsatte i 24-timmarsintervall, tills utsläppskriterierna är uppfyllda, bedöms upp till dag 14 efter dosering
|
Aeurin definieras som mängden Berzosertib som utsöndras i urinen under tidsintervallet från t1 (= start) och t2 (= slut).
|
Fördosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 och 168 timmar efter dosering på dag 1, fortsatte i 24-timmarsintervall, tills utsläppskriterierna är uppfyllda, bedöms upp till dag 14 efter dosering
|
|
Period 1: Andel av Berzosertib-dosen som utsöndras i urinen (feurin)
Tidsram: Fördosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 och 168 timmar efter dosering på dag 1, fortsatte i 24-timmarsintervall, tills utsläppskriterierna är uppfyllda, bedöms upp till dag 14 efter dosering
|
Feurin definieras som mängden Berzosertib oförändrat som utsöndras i urinen i procent av den administrerade dosen under tidsintervallet t1 (= start) och t2 (= slut).
|
Fördosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 och 168 timmar efter dosering på dag 1, fortsatte i 24-timmarsintervall, tills utsläppskriterierna är uppfyllda, bedöms upp till dag 14 efter dosering
|
|
Period 1: Renal Clearance (CLr) av Berzosertib
Tidsram: Fördosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 och 168 timmar efter dosering på dag 1, fortsatte i 24-timmarsintervall, tills utsläppskriterierna är uppfyllda, bedöms upp till dag 14 efter dosering
|
Njurclearance beräknades som den totala mängden oförändrat läkemedel som utsöndras i urinen mellan tiderna t1 och t2 (Aeurine) dividerat med arean under kurvan för plasmakoncentrationen mot tiden från tid noll till den sista provtagningstidpunkten t vid vilken koncentrationen var vid eller över nedre kvantifieringsgränsen (LLOQ).
AUC0-t beräknades enligt den blandade log-linjära trapetsregeln.
|
Fördosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 och 168 timmar efter dosering på dag 1, fortsatte i 24-timmarsintervall, tills utsläppskriterierna är uppfyllda, bedöms upp till dag 14 efter dosering
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Period 1 och period 2: Antal deltagare med kliniskt signifikanta förändringar från baslinjen i vitala tecken
Tidsram: Period 1: Baslinje fram till dag 14; Period 2: Från dag 1 i period 2 tills sjukdomsprogression eller andra kriterier för avbrytande av studieintervention uppfylls (upp till maximalt cirka 16 månader)
|
Vitala tecken var kroppstemperatur, hjärtfrekvens, systoliskt och diastoliskt blodtryck och andningsfrekvens.
Antal deltagare med kliniskt signifikanta fynd i vitala tecken rapporterades.
Klinisk betydelse beslutades av utredaren.
|
Period 1: Baslinje fram till dag 14; Period 2: Från dag 1 i period 2 tills sjukdomsprogression eller andra kriterier för avbrytande av studieintervention uppfylls (upp till maximalt cirka 16 månader)
|
|
Period 1 och Period 2: Antal deltagare med kliniskt signifikanta förändringar från baslinjen i mätningar med 12-avledningselektrokardiogram (EKG)
Tidsram: Period 1: Baslinje fram till dag 14; Period 2: Från dag 1 i period 2 tills sjukdomsprogression eller andra kriterier för avbrytande av studieintervention uppfylls (upp till maximalt cirka 16 månader)
|
12-avlednings EKG-inspelningar inkluderade rytm, hjärtfrekvens (mätt med RR-intervall), PR-intervall, QRS-varaktighet och QT-intervall.
12-avlednings-EKG-inspelningar erhölls efter att deltagarna vilat i minst 10 minuter i halvliggande ställning.
Klinisk signifikans fastställdes av utredaren.
Antalet deltagare med kliniskt signifikanta förändringar från baslinjen i 12-avlednings-EKG-fynd rapporterades.
|
Period 1: Baslinje fram till dag 14; Period 2: Från dag 1 i period 2 tills sjukdomsprogression eller andra kriterier för avbrytande av studieintervention uppfylls (upp till maximalt cirka 16 månader)
|
|
Period 1 och Period 2: Antal deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE) och behandlingsrelaterade TEAE
Tidsram: Period 1: Baslinje fram till dag 14; Period 2: Från dag 1 i period 2 tills sjukdomsprogression eller andra kriterier för avbrytande av studieintervention uppfylls (upp till maximalt cirka 16 månader)
|
En AE definierades som alla ogynnsamma medicinska händelser hos en deltagare som administrerade en farmaceutisk produkt, oavsett orsakssamband med denna behandling.
Därför kan en AE vara vilket som helst ogynnsamt och oavsiktligt tecken (inklusive ett onormalt laboratoriefynd), symtom eller sjukdom som är tidsmässigt förknippad med användningen av ett läkemedel, oavsett om det anses relaterat till läkemedlet.
Allvarlig AE: AE som resulterade i något av följande utfall: död; livshotande; ihållande/betydande funktionsnedsättning/oförmåga; initial/förlängd sluten sjukhusvistelse; medfödd anomali/födelseskada.
TEAE definieras som biverkningar som rapporterades eller förvärrades vid eller efter start av studieläkemedelsdosering genom säkerhetsuppföljningsbesöket.
TEAEs inkluderade både allvarliga TEAEs och icke-allvarliga TEAEs.
Behandlingsrelaterade biverkningar: rimligen relaterade till studieläkemedlet/studiebehandlingen.
|
Period 1: Baslinje fram till dag 14; Period 2: Från dag 1 i period 2 tills sjukdomsprogression eller andra kriterier för avbrytande av studieintervention uppfylls (upp till maximalt cirka 16 månader)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Utredare
- Studierektor: Medical Responsible, Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
15 februari 2022
Primärt slutförande (Faktisk)
28 juni 2023
Avslutad studie (Faktisk)
28 juni 2023
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
13 januari 2022
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
8 februari 2022
Första postat (Faktisk)
18 februari 2022
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
22 november 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
25 september 2024
Senast verifierad
1 september 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- MS201923_0008
- 2021-002226-24 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
IPD-planbeskrivning
Enligt företagets policy, efter godkännande av en ny produkt eller en ny indikation för en godkänd produkt i både EU och USA, kommer Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Tyskland, ett dotterbolag till Merck KGaA, Darmstadt, Tyskland, att dela studieprotokoll, anonymiserade data på patientnivå och studienivå och redigerade kliniska studierapporter från kliniska prövningar på patienter med kvalificerade vetenskapliga och medicinska forskare, på begäran, efter behov för att bedriva legitim forskning.
Mer information om hur du begär data finns på vår webbplats https://www.merckgroup.com/en/research/our-approach-to-research-and-development/healthcare/clinical-trials/commitment-responsible-data -sharing.html
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .