Estudio de equilibrio de masas humanas con berzosertib (DDRiver Solid Tumors 208)
25 de septiembre de 2024 actualizado por: Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Estudio de fase I para evaluar el balance de masa, PK, metabolismo y excreción de berzosertib (intravenoso) que contiene microtrazador [14C] berzosertib en participantes con tumores sólidos avanzados (DDRiver Solid Tumors 208)
El estudio se realizará en dos periodos, Periodo 1 (balance de masa) y Periodo 2 (extensión).
El objetivo del Período 1 de este estudio es proporcionar una caracterización cuantitativa del balance de masas, las tasas y vías de eliminación y las vías metabólicas después de una única administración intravenosa de [14C]berzosertib.
El propósito del Período 2 es evaluar la seguridad y eficacia de berzosertib en combinación con topotecan.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
6
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Budapest, Hungría
- PRA Magyarország Kft. Fázis I-es Klinikai Farmakológiai Vizsgálóhely
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Budapest, Hungría
- Magyar Honvédség Egészségügyi Központ, Podmaniczky utcai telephely, Onkológiai Osztály
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión: .
- Tumores sólidos avanzados histológicamente probados que se consideran apropiados para el tratamiento en el Período 2 de este estudio, para los cuales no existe una terapia estándar eficaz, o la terapia estándar ha fallado o no se puede tolerar
- Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG PS) =< 1
- Enfermedad evaluable según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos Versión 1.1 (RECIST 1.1) en la Selección
- El participante tiene una función renal, hematológica y hepática adecuada
- Podrían aplicarse otros criterios de inclusión definidos en el protocolo
Criterio de exclusión:
- Participantes con enfermedades intercurrentes no controladas que incluyen, entre otras, infección activa grave, incluido el síndrome respiratorio agudo por coronavirus-2/enfermedad por coronavirus 2019 (Covid 19), inmunodeficiencias, diabetes no controlada, hipertensión arterial no controlada e insuficiencia cardíaca congestiva sintomática
- No se permite la participación simultánea en otro estudio clínico de intervención.
- Hipersensibilidad conocida a las intervenciones del estudio, a un compuesto estructural similar o a uno o más excipientes utilizados
- Tratamiento previo o simultáneo con un fármaco/intervención no permitido desde la administración de la primera dosis de la intervención del estudio, según se define en el protocolo.
- Podrían aplicarse otros criterios de exclusión definidos en el protocolo
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: [14C]Berzosertib
Los participantes recibieron una infusión intravenosa única de [14C]berzosertib a una dosis de 210 miligramos por metro cuadrado (mg/m^2) el día 1 del período 1 y se requiere permanecer en la unidad de investigación clínica (CRU) hasta que se cumplan los criterios de alta con un período máximo de internamiento de 15 días.
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Los participantes recibieron una infusión intravenosa única de [14C]Berzosertib a una dosis de 210 miligramos por metro cuadrado (mg/m^2) el día 1 del Período 1 y se requiere permanecer en la unidad de investigación clínica (CRU) hasta que se cumplan los criterios de alta. un período máximo de internamiento de 15 días.
Otros nombres:
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Experimental: Berzosertib + Topotecán
Los participantes recibieron una infusión intravenosa única de Berzosertib a una dosis de 210 mg/m^2 los días 2 y 5 en combinación con topotecán a una dosis de 1,25 mg/m^2 por vía intravenosa los días 1 a 5 de cada ciclo de 21 días en período 2 hasta que se cumpliera la progresión de la enfermedad u otros criterios para la interrupción de la intervención del estudio.
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Los participantes recibieron una infusión intravenosa única de Berzosertib a una dosis de 210 mg/m^2 el día 2 y el día 5 en el período 2 hasta que se cumpliera la progresión de la enfermedad u otros criterios para la interrupción de la intervención del estudio.
Otros nombres:
Los participantes recibieron topotecán en una dosis de 1,25 mg/m^2 por vía intravenosa los días 1 a 5 de cada ciclo de 21 días en el período 2 hasta que se cumpliera la progresión de la enfermedad u otros criterios para la interrupción de la intervención del estudio.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Período 1: Porcentaje de recuperación urinaria (feurina) de la radiactividad total
Periodo de tiempo: Predosis, 0-4, 4-12, 12-24, 24-48, 48-72, 72-96, 96-120, 120-144 y 144-168 horas después de la dosificación el día 1, continuada en intervalos de 24 horas , hasta que se cumplan los criterios de alta, evaluado hasta el día 14 después de la dosis
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Feurina, fracciones de radiactividad total excretada en orina como porcentaje de la dosis administrada entre el tiempo t1 (= inicio) y t2 (= final).
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Predosis, 0-4, 4-12, 12-24, 24-48, 48-72, 72-96, 96-120, 120-144 y 144-168 horas después de la dosificación el día 1, continuada en intervalos de 24 horas , hasta que se cumplan los criterios de alta, evaluado hasta el día 14 después de la dosis
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Período 1: Porcentaje de recuperación fecal (heces) de la radiactividad total
Periodo de tiempo: Predosis, 0-4, 4-12, 12-24, 24-48, 48-72, 72-96, 96-120, 120-144 y 144-168 horas después de la dosificación el día 1, continuada en intervalos de 24 horas , hasta que se cumplan los criterios de alta, evaluado hasta el día 14 después de la dosis
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Heces, fracciones de radiactividad total excretada en las heces como porcentaje de la dosis administrada entre el tiempo t1 (= inicio) y t2 (= final).
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Predosis, 0-4, 4-12, 12-24, 24-48, 48-72, 72-96, 96-120, 120-144 y 144-168 horas después de la dosificación el día 1, continuada en intervalos de 24 horas , hasta que se cumplan los criterios de alta, evaluado hasta el día 14 después de la dosis
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Período 1: Porcentaje de recuperación total en orina y heces (fetotal) de la radiactividad total
Periodo de tiempo: Predosis, 0-4, 4-12, 12-24, 24-48, 48-72, 72-96, 96-120, 120-144 y 144-168 horas después de la dosificación el día 1, continuada en intervalos de 24 horas , hasta que se cumplan los criterios de alta, evaluado hasta el día 14 después de la dosis
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Fetotal, fracciones de radiactividad total excretada en orina y heces como porcentaje de la dosis administrada entre el tiempo t1 (= inicio) y t2 (= final).
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Predosis, 0-4, 4-12, 12-24, 24-48, 48-72, 72-96, 96-120, 120-144 y 144-168 horas después de la dosificación el día 1, continuada en intervalos de 24 horas , hasta que se cumplan los criterios de alta, evaluado hasta el día 14 después de la dosis
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Período 1: concentración plasmática máxima observada (Cmax) de berzosertib
Periodo de tiempo: Predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 y 168 horas después de la dosificación el día 1, continuada en intervalos de 24 horas, hasta que se cumplan los criterios de alta, evaluados hasta el día 14 después de la dosis
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La Cmax se obtuvo directamente de la curva de concentración plasmática versus tiempo.
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Predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 y 168 horas después de la dosificación el día 1, continuada en intervalos de 24 horas, hasta que se cumplan los criterios de alta, evaluados hasta el día 14 después de la dosis
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Período 1: Área bajo la curva de tiempo de concentración plasmática desde el momento cero hasta el momento de la última concentración cuantificable (AUC0-t) de berzosertib
Periodo de tiempo: Predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 y 168 horas después de la dosificación el día 1, continuada en intervalos de 24 horas, hasta que se cumplan los criterios de alta, evaluados hasta el día 14 después de la dosis
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Área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo desde el tiempo cero hasta el último tiempo de muestreo t en el que la concentración estaba en o por encima del límite inferior de cuantificación (LLOQ).
El AUC0-t se calculó según la regla trapezoidal log-lineal mixta.
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Predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 y 168 horas después de la dosificación el día 1, continuada en intervalos de 24 horas, hasta que se cumplan los criterios de alta, evaluados hasta el día 14 después de la dosis
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Período 1: Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero extrapolada al infinito (AUC0-inf) de berzosertib
Periodo de tiempo: Predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 y 168 horas después de la dosificación el día 1, continuada en intervalos de 24 horas, hasta que se cumplan los criterios de alta, evaluados hasta el día 14 después de la dosis
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El AUC0-inf se calculó combinando AUC0-t y AUCextra.
AUCextra representa un valor extrapolado obtenido por Clast pred/Lambda z, donde Clast pred fue la concentración plasmática calculada en el último punto de tiempo de muestreo en el que la concentración plasmática medida está en o por encima del límite inferior de cuantificación (LLOQ) y Lambda z fue el constante de velocidad terminal aparente determinada mediante análisis de regresión log-lineal de las concentraciones plasmáticas medidas de la fase log-lineal terminal.
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Predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 y 168 horas después de la dosificación el día 1, continuada en intervalos de 24 horas, hasta que se cumplan los criterios de alta, evaluados hasta el día 14 después de la dosis
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Período 1: Vida media de eliminación terminal (T1/2) de Berzosertib
Periodo de tiempo: Predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 y 168 horas después de la dosificación el día 1, continuada en intervalos de 24 horas, hasta que se cumplan los criterios de alta, evaluados hasta el día 14 después de la dosis
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La vida media de eliminación (T1/2) se definió como el tiempo necesario para que la concentración o cantidad de fármaco en el cuerpo se reduzca a la mitad.
T1/2 se calculó mediante el log natural 2 dividido por Lambda z.
Lambda z se determinó a partir de la pendiente terminal de la curva de concentración plasmática transformada logarítmicamente utilizando el método de regresión lineal.
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Predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 y 168 horas después de la dosificación el día 1, continuada en intervalos de 24 horas, hasta que se cumplan los criterios de alta, evaluados hasta el día 14 después de la dosis
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Período 1: Eliminación corporal total (CL) de berzosertib del plasma
Periodo de tiempo: Predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 y 168 horas después de la dosificación el día 1, continuada en intervalos de 24 horas, hasta que se cumplan los criterios de alta, evaluados hasta el día 14 después de la dosis
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CL es una medida cuantitativa de la velocidad a la que una sustancia farmacológica se elimina del cuerpo, calculada como la dosis dividida por AUC0-infinito.
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Predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 y 168 horas después de la dosificación el día 1, continuada en intervalos de 24 horas, hasta que se cumplan los criterios de alta, evaluados hasta el día 14 después de la dosis
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Período 1: Volumen Aparente de Distribución Durante la Fase Terminal (Vz) de Berzosertib
Periodo de tiempo: Predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 y 168 horas después de la dosificación el día 1, continuada en intervalos de 24 horas, hasta que se cumplan los criterios de alta, evaluados hasta el día 14 después de la dosis
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Vz se define como el volumen teórico en el que la cantidad total de fármaco debería distribuirse uniformemente para producir la concentración plasmática deseada de un fármaco.
Vz se calculó dividiendo la dosis por el área bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo cero hasta el infinito multiplicada por la constante de tasa de eliminación terminal Lambda(z).
Vz = Dosis/AUC0-inf multiplicar Lambda z.
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Predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 y 168 horas después de la dosificación el día 1, continuada en intervalos de 24 horas, hasta que se cumplan los criterios de alta, evaluados hasta el día 14 después de la dosis
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Período 1: Volumen aparente de distribución en estado estacionario (Vss) de Berzosertib
Periodo de tiempo: Predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 y 168 horas después de la dosificación el día 1, continuada en intervalos de 24 horas, hasta que se cumplan los criterios de alta, evaluados hasta el día 14 después de la dosis
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Vss es el volumen teórico que tendría que ocupar la cantidad total de fármaco administrado (si estuviera distribuido uniformemente) para proporcionar la misma concentración que en el plasma sanguíneo en estado estacionario.
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Predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 y 168 horas después de la dosificación el día 1, continuada en intervalos de 24 horas, hasta que se cumplan los criterios de alta, evaluados hasta el día 14 después de la dosis
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Período 1: Concentración plasmática máxima observada (Cmax) de radiactividad total
Periodo de tiempo: Predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 y 168 horas después de la dosificación el día 1, continuada en intervalos de 24 horas, hasta que se cumplan los criterios de alta, evaluados hasta el día 14 después de la dosis
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La Cmax se obtuvo directamente de la curva de concentración plasmática versus tiempo.
La Cmax de la radiactividad total se calculó en equivalentes de nanogramos por mililitro (ng eq)/ml.
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Predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 y 168 horas después de la dosificación el día 1, continuada en intervalos de 24 horas, hasta que se cumplan los criterios de alta, evaluados hasta el día 14 después de la dosis
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Período 1: Área bajo la curva de tiempo de concentración plasmática desde el momento cero hasta el momento de la última concentración cuantificable (AUC0-t) de radiactividad total
Periodo de tiempo: Predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 y 168 horas después de la dosificación el día 1, continuada en intervalos de 24 horas, hasta que se cumplan los criterios de alta, evaluados hasta el día 14 después de la dosis
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Área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo desde el tiempo cero hasta el último tiempo de muestreo t en el que la concentración estaba en o por encima del límite inferior de cuantificación (LLOQ).
El AUC0-t se calculó según la regla trapezoidal log-lineal mixta.
El AUC0-t se calculó en hora*equivalentes de nanogramos por mililitro (h*[ng eq/mL]).
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Predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 y 168 horas después de la dosificación el día 1, continuada en intervalos de 24 horas, hasta que se cumplan los criterios de alta, evaluados hasta el día 14 después de la dosis
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Período 1: Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero extrapolada al infinito (AUC0-inf) de la radiactividad total
Periodo de tiempo: Predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 y 168 horas después de la dosificación el día 1, continuada en intervalos de 24 horas, hasta que se cumplan los criterios de alta, evaluados hasta el día 14 después de la dosis
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El AUC0-inf se calculó combinando AUC0-t y AUCextra.
AUCextra representa un valor extrapolado obtenido por Clast pred/Lambda z, donde Clast pred fue la concentración plasmática calculada en el último punto de tiempo de muestreo en el que la concentración plasmática medida está en o por encima del límite inferior de cuantificación (LLOQ) y Lambda z fue el constante de velocidad terminal aparente determinada mediante análisis de regresión log-lineal de las concentraciones plasmáticas medidas de la fase log-lineal terminal.
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Predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 y 168 horas después de la dosificación el día 1, continuada en intervalos de 24 horas, hasta que se cumplan los criterios de alta, evaluados hasta el día 14 después de la dosis
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Período 1: Vida media de eliminación terminal (T1/2) de la radiactividad total
Periodo de tiempo: Predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 y 168 horas después de la dosificación el día 1, continuada en intervalos de 24 horas, hasta que se cumplan los criterios de alta, evaluados hasta el día 14 después de la dosis
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La vida media de eliminación (T1/2) se definió como el tiempo necesario para que la concentración o cantidad de fármaco en el cuerpo se reduzca a la mitad.
T1/2 se calculó mediante el log natural 2 dividido por Lambda z.
Lambda z se determinó a partir de la pendiente terminal de la curva de concentración plasmática transformada logarítmicamente utilizando el método de regresión lineal.
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Predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 y 168 horas después de la dosificación el día 1, continuada en intervalos de 24 horas, hasta que se cumplan los criterios de alta, evaluados hasta el día 14 después de la dosis
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Período 1: Concentración sanguínea máxima observada (Cmax) de radiactividad total
Periodo de tiempo: Predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 y 168 horas después de la dosificación el día 1, continuada en intervalos de 24 horas, hasta que se cumplan los criterios de alta, evaluados hasta el día 14 después de la dosis
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La Cmax se obtuvo directamente de la curva de concentración sanguínea versus tiempo.
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Predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 y 168 horas después de la dosificación el día 1, continuada en intervalos de 24 horas, hasta que se cumplan los criterios de alta, evaluados hasta el día 14 después de la dosis
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Período 1: Área bajo la curva de tiempo de concentración en sangre desde el momento cero hasta el momento de la última concentración cuantificable (AUC0-t) de radiactividad total
Periodo de tiempo: Predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 y 168 horas después de la dosificación el día 1, continuada en intervalos de 24 horas, hasta que se cumplan los criterios de alta, evaluados hasta el día 14 después de la dosis
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Área bajo la curva de concentración sanguínea versus tiempo desde el tiempo cero hasta el último tiempo de muestreo t en el que la concentración estaba en o por encima del límite inferior de cuantificación (LLOQ).
El AUC0-t se calculó según la regla trapezoidal log-lineal mixta.
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Predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 y 168 horas después de la dosificación el día 1, continuada en intervalos de 24 horas, hasta que se cumplan los criterios de alta, evaluados hasta el día 14 después de la dosis
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Período 1: Área bajo la curva de concentración en sangre-tiempo desde el tiempo cero extrapolada al infinito (AUC0-inf) de la radiactividad total
Periodo de tiempo: Predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 y 168 horas después de la dosificación el día 1, continuada en intervalos de 24 horas, hasta que se cumplan los criterios de alta, evaluados hasta el día 14 después de la dosis
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El AUC0-inf se calculó combinando AUC0-t y AUCextra.
AUCextra representa un valor extrapolado obtenido por Clast pred/Lambda z, donde Clast pred fue la concentración plasmática calculada en el último punto de tiempo de muestreo en el que la concentración plasmática medida está en o por encima del límite inferior de cuantificación (LLOQ) y Lambda z fue el constante de velocidad terminal aparente determinada mediante análisis de regresión log-lineal de las concentraciones plasmáticas medidas de la fase log-lineal terminal.
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Predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 y 168 horas después de la dosificación el día 1, continuada en intervalos de 24 horas, hasta que se cumplan los criterios de alta, evaluados hasta el día 14 después de la dosis
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Período 1: Vida media de eliminación terminal (T1/2) de la radiactividad total en sangre
Periodo de tiempo: Predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 y 168 horas después de la dosificación el día 1, continuada en intervalos de 24 horas, hasta que se cumplan los criterios de alta, evaluados hasta el día 14 después de la dosis
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La vida media de eliminación (T1/2) se definió como el tiempo necesario para que la concentración o cantidad de fármaco en el cuerpo se reduzca a la mitad.
T1/2 se calculó mediante el log natural 2 dividido por Lambda z.
Lambda z se determinó a partir de la pendiente terminal de la curva de concentración plasmática transformada logarítmicamente utilizando el método de regresión lineal.
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Predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 y 168 horas después de la dosificación el día 1, continuada en intervalos de 24 horas, hasta que se cumplan los criterios de alta, evaluados hasta el día 14 después de la dosis
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Período 1: Cantidad acumulada de dosis de berzosertib excretada en la orina (Aeurine)
Periodo de tiempo: Predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 y 168 horas después de la dosificación el día 1, continuada en intervalos de 24 horas, hasta que se cumplan los criterios de alta, evaluados hasta el día 14 después de la dosis
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Aeurine se define como la cantidad de Berzosertib excretada en la orina durante el intervalo de tiempo comprendido entre t1 (= inicio) y t2 (= final).
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Predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 y 168 horas después de la dosificación el día 1, continuada en intervalos de 24 horas, hasta que se cumplan los criterios de alta, evaluados hasta el día 14 después de la dosis
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Período 1: Porcentaje de dosis de berzosertib excretada en la orina (Feurine)
Periodo de tiempo: Predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 y 168 horas después de la dosificación el día 1, continuada en intervalos de 24 horas, hasta que se cumplan los criterios de alta, evaluados hasta el día 14 después de la dosis
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Feurina se define como la cantidad de Berzosertib sin cambios excretada en la orina como porcentaje de la dosis administrada durante el intervalo de tiempo t1 (= inicio) y t2 (= final).
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Predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 y 168 horas después de la dosificación el día 1, continuada en intervalos de 24 horas, hasta que se cumplan los criterios de alta, evaluados hasta el día 14 después de la dosis
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Período 1: Aclaramiento renal (CLr) de Berzosertib
Periodo de tiempo: Predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 y 168 horas después de la dosificación el día 1, continuada en intervalos de 24 horas, hasta que se cumplan los criterios de alta, evaluados hasta el día 14 después de la dosis
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El aclaramiento renal se calculó como la cantidad total de fármaco sin cambios excretado en la orina entre los tiempos t1 y t2 (Aeurine) dividido por el área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo desde el tiempo cero hasta el último tiempo de muestreo t en el que la concentración estaba en o por encima del límite inferior de cuantificación (LLOQ).
El AUC0-t se calculó según la regla trapezoidal log-lineal mixta.
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Predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 y 168 horas después de la dosificación el día 1, continuada en intervalos de 24 horas, hasta que se cumplan los criterios de alta, evaluados hasta el día 14 después de la dosis
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Período 1 y Período 2: Número de participantes con cambios clínicamente significativos desde el inicio en los signos vitales
Periodo de tiempo: Período 1: Valor inicial hasta el día 14; Período 2: desde el día 1 del período 2 hasta que se cumpla la progresión de la enfermedad u otros criterios para la interrupción de la intervención del estudio (hasta un máximo de aproximadamente 16 meses)
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Los signos vitales incluyeron temperatura corporal, frecuencia cardíaca, presión arterial sistólica y diastólica y frecuencia respiratoria.
Se informó el número de participantes con hallazgos clínicamente significativos en los signos vitales.
El investigador decidió la importancia clínica.
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Período 1: Valor inicial hasta el día 14; Período 2: desde el día 1 del período 2 hasta que se cumpla la progresión de la enfermedad u otros criterios para la interrupción de la intervención del estudio (hasta un máximo de aproximadamente 16 meses)
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Período 1 y período 2: número de participantes con cambios clínicamente significativos desde el inicio en mediciones de electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones
Periodo de tiempo: Período 1: Valor inicial hasta el día 14; Período 2: desde el día 1 del período 2 hasta que se cumpla la progresión de la enfermedad u otros criterios para la interrupción de la intervención del estudio (hasta un máximo de aproximadamente 16 meses)
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Los registros de ECG de 12 derivaciones incluyeron ritmo, frecuencia cardíaca (medida por el intervalo RR), intervalo PR, duración del QRS e intervalo QT.
Los registros de ECG de 12 derivaciones se obtuvieron después de que los participantes descansaron durante al menos 10 minutos en posición semisupina.
La importancia clínica fue determinada por el investigador.
Se informó el número de participantes con cambios clínicamente significativos desde el inicio en los hallazgos del ECG de 12 derivaciones.
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Período 1: Valor inicial hasta el día 14; Período 2: desde el día 1 del período 2 hasta que se cumpla la progresión de la enfermedad u otros criterios para la interrupción de la intervención del estudio (hasta un máximo de aproximadamente 16 meses)
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Período 1 y Período 2: Número de participantes con eventos adversos surgidos del tratamiento (TEAE) y TEAE relacionados con el tratamiento
Periodo de tiempo: Período 1: Valor inicial hasta el día 14; Período 2: desde el día 1 del período 2 hasta que se cumpla la progresión de la enfermedad u otros criterios para la interrupción de la intervención del estudio (hasta un máximo de aproximadamente 16 meses)
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Un EA se definió como cualquier suceso médico adverso en un participante al que se le administró un producto farmacéutico, independientemente de la relación causal con este tratamiento.
Por lo tanto, un EA puede ser cualquier signo desfavorable e involuntario (incluido un hallazgo anormal de laboratorio), síntoma o enfermedad asociado temporalmente con el uso de un medicamento, independientemente de si se considera relacionado con el medicamento.
EA grave: EA que tuvo como resultado cualquiera de los siguientes resultados: muerte; amenazante para la vida; discapacidad/incapacidad persistente/significativa; hospitalización inicial/prolongada como paciente hospitalizado; anomalía congénita/defecto de nacimiento.
Los TEAE se definen como AA que se informaron o empeoraron durante o después del inicio de la dosificación del fármaco del estudio a través de la visita de seguimiento de seguridad.
Los TEAE incluyeron tanto TEAE graves como no graves.
EA relacionados con el tratamiento: razonablemente relacionados con el fármaco del estudio/tratamiento del estudio.
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Período 1: Valor inicial hasta el día 14; Período 2: desde el día 1 del período 2 hasta que se cumpla la progresión de la enfermedad u otros criterios para la interrupción de la intervención del estudio (hasta un máximo de aproximadamente 16 meses)
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Colaboradores e Investigadores
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Investigadores
- Director de estudio: Medical Responsible, Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Publicaciones y enlaces útiles
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Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
15 de febrero de 2022
Finalización primaria (Actual)
28 de junio de 2023
Finalización del estudio (Actual)
28 de junio de 2023
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
13 de enero de 2022
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
8 de febrero de 2022
Publicado por primera vez (Actual)
18 de febrero de 2022
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
22 de noviembre de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
25 de septiembre de 2024
Última verificación
1 de septiembre de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- MS201923_0008
- 2021-002226-24 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Descripción del plan IPD
Según la política de la empresa, tras la aprobación de un nuevo producto o una nueva indicación para un producto aprobado tanto en la UE como en los EE. UU., Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Alemania, una filial de Merck KGaA, Darmstadt, Alemania, compartirá protocolos de estudio, anónimos datos a nivel de paciente y a nivel de estudio e informes de estudios clínicos redactados de ensayos clínicos en pacientes con investigadores científicos y médicos calificados, previa solicitud, según sea necesario para realizar investigaciones legítimas.
Puede encontrar más información sobre cómo solicitar datos en nuestro sitio web https://www.merckgroup.com/en/research/our-approach-to-research-and-development/healthcare/clinical-trials/commitment-responsible-data -compartir.html
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .