Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Берзосертиб Исследование баланса массы человека (DDRiver Solid Tumors 208)

25 сентября 2024 г. обновлено: Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Исследование фазы I по оценке баланса массы, фармакокинетики, метаболизма и экскреции берзосертиба (внутривенного введения), содержащего микротрейсер [14C] берзосертиб, у участников с прогрессирующими солидными опухолями (DDRiver Solid Tumors 208)

Исследование будет проводиться в два периода: период 1 (баланс массы) и период 2 (расширение). Цель 1-го периода данного исследования состоит в том, чтобы дать количественную характеристику баланса массы, скоростей и путей выведения, а также метаболических путей после однократного внутривенного введения [14C]берзосертиба. Целью периода 2 является оценка безопасности и эффективности берзосертиба в комбинации с топотеканом.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

6

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Венгрия
      • Budapest, Венгрия
        • PRA Magyarország Kft. Fázis I-es Klinikai Farmakológiai Vizsgálóhely
      • Budapest, Венгрия
        • Magyar Honvédség Egészségügyi Központ, Podmaniczky utcai telephely, Onkológiai Osztály

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения: .

  • Гистологически подтвержденные распространенные солидные опухоли, которые считаются подходящими для лечения во 2-м периоде этого исследования, для которых не существует эффективной стандартной терапии или стандартная терапия не дала результатов или непереносима.
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG PS) = < 1
  • Заболевание, подлежащее оценке в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях версии 1.1 (RECIST 1.1) при скрининге
  • У участника адекватная почечная, гематологическая и печеночная функции
  • Могут применяться другие критерии включения, определенные протоколом.

Критерий исключения:

  • Участники с неконтролируемым интеркуррентным заболеванием, включая, помимо прочего, тяжелую активную инфекцию, включая острый респираторный синдром, коронавирусную инфекцию-2/коронавирусную болезнь 2019 (Covid 19), иммунодефицит, неконтролируемый диабет, неконтролируемую артериальную гипертензию и симптоматическую застойную сердечную недостаточность.
  • Одновременное участие в другом интервенционном клиническом исследовании не допускается.
  • Известная гиперчувствительность к исследуемым веществам, аналогичному структурному соединению или к одному или нескольким используемым вспомогательным веществам.
  • Предварительное или одновременное лечение запрещенным препаратом/вмешательством, начиная с введения первой дозы исследуемого вмешательства, как определено в протоколе.
  • Могут применяться другие критерии исключения, определенные протоколом.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: [14C] Берзосертиб
Участники получили однократную внутривенную инфузию [14C]берзосертиба в дозе 210 миллиграммов на квадратный метр (мг/м^2) в первый день периода 1 и остаются в отделении клинических исследований (CRU) до тех пор, пока не будут выполнены критерии выписки. максимальный срок заключения 15 дней.
Лекарство: [14C] Берзосертиб
Участники получили однократную внутривенную инфузию [14C]берзосертиба в дозе 210 миллиграммов на квадратный метр (мг/м^2) в первый день периода 1, и пребывание в отделении клинических исследований (CRU) требуется до тех пор, пока не будут выполнены критерии выписки. максимальный срок заключения 15 дней.
Другие имена:
  • М6620
Экспериментальный: Берзосертиб + Топотекан
Участники получали однократную внутривенную инфузию берзосертиба в дозе 210 мг/м^2 на 2-й и 5-й день в сочетании с топотеканом в дозе 1,25 мг/м^2 внутривенно в дни с 1 по 5 каждого 21-дневного цикла в период 2 до тех пор, пока не будет достигнуто прогрессирование заболевания или другие критерии для прекращения участия в исследовании.
Лекарство: Берзосертиб
Участники получали однократную внутривенную инфузию берзосертиба в дозе 210 мг/м^2 в день 2 и день 5 в период 2 до тех пор, пока не были достигнуты прогрессирование заболевания или другие критерии для прекращения вмешательства в исследование.
Другие имена:
  • М6620
Лекарство: Топотекан
Участники получали топотекан в дозе 1,25 мг/м^2 внутривенно в дни с 1 по 5 каждого 21-дневного цикла во втором периоде до прогрессирования заболевания или других критериев для прекращения вмешательства в исследование.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Период 1: Процент восстановления мочи (феурин) общей радиоактивности
Временное ограничение: До введения дозы, 0–4, 4–12, 12–24, 24–48, 48–72, 72–96, 96–120, 120–144 и 144–168 часов после приема в первый день, продолжалось с 24-часовыми интервалами. , пока не будут выполнены критерии выписки, оценивается до 14 дня после введения дозы
Feurine, доли общей радиоактивности, выведенные с мочой, в процентах от введенной дозы между временем t1 (= начало) и t2 (= конец).
До введения дозы, 0–4, 4–12, 12–24, 24–48, 48–72, 72–96, 96–120, 120–144 и 144–168 часов после приема в первый день, продолжалось с 24-часовыми интервалами. , пока не будут выполнены критерии выписки, оценивается до 14 дня после введения дозы
Период 1: Процент выделения фекалий (калов) от общей радиоактивности
Временное ограничение: До введения дозы, 0–4, 4–12, 12–24, 24–48, 48–72, 72–96, 96–120, 120–144 и 144–168 часов после приема в первый день, продолжалось с 24-часовыми интервалами. , пока не будут выполнены критерии выписки, оценивается до 14 дня после введения дозы
Кал: доля общей радиоактивности, выведенная с калом, в процентах от введенной дозы между временем t1 (= начало) и t2 (= конец).
До введения дозы, 0–4, 4–12, 12–24, 24–48, 48–72, 72–96, 96–120, 120–144 и 144–168 часов после приема в первый день, продолжалось с 24-часовыми интервалами. , пока не будут выполнены критерии выписки, оценивается до 14 дня после введения дозы
Период 1: Процент общего восстановления общей радиоактивности в моче и кале (фетальный).
Временное ограничение: До введения дозы, 0–4, 4–12, 12–24, 24–48, 48–72, 72–96, 96–120, 120–144 и 144–168 часов после приема в первый день, продолжалось с 24-часовыми интервалами. , пока не будут выполнены критерии выписки, оценивается до 14 дня после введения дозы
Всего для плода — доля общей радиоактивности, выведенная с мочой и калом, в процентах от введенной дозы между временем t1 (= начало) и t2 (= конец).
До введения дозы, 0–4, 4–12, 12–24, 24–48, 48–72, 72–96, 96–120, 120–144 и 144–168 часов после приема в первый день, продолжалось с 24-часовыми интервалами. , пока не будут выполнены критерии выписки, оценивается до 14 дня после введения дозы
Период 1: максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) берзосертиба.
Временное ограничение: Передозировка, через 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 и 168 часов после введения в первый день, продолжалась с 24-часовыми интервалами до тех пор, пока не будут выполнены критерии выписки, оценивалось до 14 дня после приема дозы
Cmax получали непосредственно из зависимости концентрации в плазме от времени.
Передозировка, через 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 и 168 часов после введения в первый день, продолжалась с 24-часовыми интервалами до тех пор, пока не будут выполнены критерии выписки, оценивалось до 14 дня после приема дозы
Период 1: Площадь под кривой концентрации в плазме времени от нулевого времени до момента последней поддающейся количественной оценке концентрации (AUC0-t) берзосертиба.
Временное ограничение: Передозировка, через 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 и 168 часов после введения в первый день, продолжалась с 24-часовыми интервалами до тех пор, пока не будут выполнены критерии выписки, оценивалось до 14 дня после приема дозы
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени до момента последнего отбора проб t, когда концентрация находилась на уровне нижнего предела количественного определения (LLOQ) или превышала его. AUC0-t рассчитывали по смешанному лог-линейному правилу трапеций.
Передозировка, через 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 и 168 часов после введения в первый день, продолжалась с 24-часовыми интервалами до тех пор, пока не будут выполнены критерии выписки, оценивалось до 14 дня после приема дозы
Период 1: Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля, экстраполированной до бесконечности (AUC0-inf) берзосертиба
Временное ограничение: Передозировка, через 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 и 168 часов после введения в первый день, продолжалась с 24-часовыми интервалами до тех пор, пока не будут выполнены критерии выписки, оценивалось до 14 дня после приема дозы
AUC0-inf рассчитывали путем объединения AUC0-t и AUCextra. AUCextra представляет собой экстраполированное значение, полученное с помощью Clast pred/Lambda z, где Clast pred — это рассчитанная концентрация в плазме в последний момент времени отбора проб, в которой измеренная концентрация в плазме находится на уровне или выше нижнего предела количественного определения (LLOQ), а Lambda z — это кажущаяся терминальная константа скорости, определенная с помощью лог-линейного регрессионного анализа измеренных концентраций в плазме терминальной лог-линейной фазы.
Передозировка, через 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 и 168 часов после введения в первый день, продолжалась с 24-часовыми интервалами до тех пор, пока не будут выполнены критерии выписки, оценивалось до 14 дня после приема дозы
Период 1: конечный период полувыведения (T1/2) берзосертиба.
Временное ограничение: Передозировка, через 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 и 168 часов после введения в первый день, продолжалась с 24-часовыми интервалами до тех пор, пока не будут выполнены критерии выписки, оценивалось до 14 дня после приема дозы
Период полувыведения (T1/2) определялся как время, необходимое для снижения концентрации или количества лекарственного средства в организме вдвое. T1/2 рассчитывали как натуральный логарифм 2, разделенный на Lambda z. Лямбда z определяли по конечному наклону логарифмически преобразованной кривой концентрации в плазме с использованием метода линейной регрессии.
Передозировка, через 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 и 168 часов после введения в первый день, продолжалась с 24-часовыми интервалами до тех пор, пока не будут выполнены критерии выписки, оценивалось до 14 дня после приема дозы
Период 1: Общий клиренс (CL) берзосертиба из плазмы
Временное ограничение: Передозировка, через 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 и 168 часов после введения в первый день, продолжалась с 24-часовыми интервалами до тех пор, пока не будут выполнены критерии выписки, оценивалось до 14 дня после приема дозы
CL представляет собой количественную меру скорости выведения лекарственного вещества из организма, рассчитываемую как дозу, деленную на AUC0-бесконечность.
Передозировка, через 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 и 168 часов после введения в первый день, продолжалась с 24-часовыми интервалами до тех пор, пока не будут выполнены критерии выписки, оценивалось до 14 дня после приема дозы
Период 1: кажущийся объем распределения во время терминальной фазы (Vz) берзосертиба.
Временное ограничение: Передозировка, через 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 и 168 часов после введения в первый день, продолжалась с 24-часовыми интервалами до тех пор, пока не будут выполнены критерии выписки, оценивалось до 14 дня после приема дозы
Vz определяется как теоретический объем, в котором общее количество лекарственного средства должно быть равномерно распределено для получения желаемой концентрации лекарственного средства в плазме. Vz рассчитывали путем деления дозы на площадь под кривой концентрации от времени от нуля до бесконечности, умноженной на константу конечной скорости выведения Lambda(z). Vz = доза/AUC0-inf, умноженная на лямбду z.
Передозировка, через 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 и 168 часов после введения в первый день, продолжалась с 24-часовыми интервалами до тех пор, пока не будут выполнены критерии выписки, оценивалось до 14 дня после приема дозы
Период 1: Видимый объем распределения берзосертиба в равновесном состоянии (Vss)
Временное ограничение: Передозировка, через 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 и 168 часов после введения в первый день, продолжалась с 24-часовыми интервалами до тех пор, пока не будут выполнены критерии выписки, оценивалось до 14 дня после приема дозы
Vss — теоретический объем, который должно было бы занимать общее количество введенного препарата (если бы оно было равномерно распределено), чтобы обеспечить такую ​​же концентрацию, как и в плазме крови в равновесном состоянии.
Передозировка, через 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 и 168 часов после введения в первый день, продолжалась с 24-часовыми интервалами до тех пор, пока не будут выполнены критерии выписки, оценивалось до 14 дня после приема дозы
Период 1: Максимальная наблюдаемая концентрация общей радиоактивности в плазме (Cmax)
Временное ограничение: Передозировка, через 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 и 168 часов после введения в первый день, продолжалась с 24-часовыми интервалами до тех пор, пока не будут выполнены критерии выписки, оценивалось до 14 дня после приема дозы
Cmax получали непосредственно из зависимости концентрации в плазме от времени. Cmax общей радиоактивности рассчитывали в нанограмм-эквивалентах на миллилитр (нг-экв)/мл.
Передозировка, через 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 и 168 часов после введения в первый день, продолжалась с 24-часовыми интервалами до тех пор, пока не будут выполнены критерии выписки, оценивалось до 14 дня после приема дозы
Период 1: Площадь под кривой зависимости концентрации от времени от нуля до момента последней поддающейся количественной оценке концентрации (AUC0-t) общей радиоактивности.
Временное ограничение: Передозировка, через 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 и 168 часов после введения в первый день, продолжалась с 24-часовыми интервалами до тех пор, пока не будут выполнены критерии выписки, оценивалось до 14 дня после приема дозы
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени до момента последнего отбора проб t, когда концентрация находилась на уровне нижнего предела количественного определения (LLOQ) или превышала его. AUC0-t рассчитывали по смешанному лог-линейному правилу трапеций. AUC0-t рассчитывали в час*нанограмм-эквивалентах на миллилитр (ч*[нг-экв/мл]).
Передозировка, через 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 и 168 часов после введения в первый день, продолжалась с 24-часовыми интервалами до тех пор, пока не будут выполнены критерии выписки, оценивалось до 14 дня после приема дозы
Период 1: Площадь под кривой зависимости концентрации плазмы от времени от нуля, экстраполированной до бесконечности (AUC0-inf) общей радиоактивности
Временное ограничение: Передозировка, через 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 и 168 часов после введения в первый день, продолжалась с 24-часовыми интервалами до тех пор, пока не будут выполнены критерии выписки, оценивалось до 14 дня после приема дозы
AUC0-inf рассчитывали путем объединения AUC0-t и AUCextra. AUCextra представляет собой экстраполированное значение, полученное с помощью Clast pred/Lambda z, где Clast pred — это рассчитанная концентрация в плазме в последний момент времени отбора проб, в которой измеренная концентрация в плазме находится на уровне или выше нижнего предела количественного определения (LLOQ), а Lambda z — это кажущаяся терминальная константа скорости, определенная с помощью лог-линейного регрессионного анализа измеренных концентраций в плазме терминальной лог-линейной фазы.
Передозировка, через 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 и 168 часов после введения в первый день, продолжалась с 24-часовыми интервалами до тех пор, пока не будут выполнены критерии выписки, оценивалось до 14 дня после приема дозы
Период 1: конечный период полувыведения (T1/2) общей радиоактивности.
Временное ограничение: Передозировка, через 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 и 168 часов после введения в первый день, продолжалась с 24-часовыми интервалами до тех пор, пока не будут выполнены критерии выписки, оценивалось до 14 дня после приема дозы
Период полувыведения (T1/2) определялся как время, необходимое для снижения концентрации или количества лекарственного средства в организме вдвое. T1/2 рассчитывали как натуральный логарифм 2, разделенный на Lambda z. Лямбда z определяли по конечному наклону логарифмически преобразованной кривой концентрации в плазме с использованием метода линейной регрессии.
Передозировка, через 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 и 168 часов после введения в первый день, продолжалась с 24-часовыми интервалами до тех пор, пока не будут выполнены критерии выписки, оценивалось до 14 дня после приема дозы
Период 1: Максимальная наблюдаемая концентрация общей радиоактивности в крови (Cmax)
Временное ограничение: Передозировка, через 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 и 168 часов после введения в первый день, продолжалась с 24-часовыми интервалами до тех пор, пока не будут выполнены критерии выписки, оценивалось до 14 дня после приема дозы
Cmax получали непосредственно из зависимости концентрации в крови от времени.
Передозировка, через 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 и 168 часов после введения в первый день, продолжалась с 24-часовыми интервалами до тех пор, пока не будут выполнены критерии выписки, оценивалось до 14 дня после приема дозы
Период 1: Площадь под кривой времени концентрации в крови от нулевого времени до момента последней поддающейся количественной оценке концентрации (AUC0-t) общей радиоактивности.
Временное ограничение: Передозировка, через 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 и 168 часов после введения в первый день, продолжалась с 24-часовыми интервалами до тех пор, пока не будут выполнены критерии выписки, оценивалось до 14 дня после приема дозы
Площадь под кривой зависимости концентрации в крови от времени от нулевого времени до момента последнего отбора проб t, когда концентрация находилась на уровне нижнего предела количественного определения (LLOQ) или превышала его. AUC0-t рассчитывали по смешанному лог-линейному правилу трапеций.
Передозировка, через 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 и 168 часов после введения в первый день, продолжалась с 24-часовыми интервалами до тех пор, пока не будут выполнены критерии выписки, оценивалось до 14 дня после приема дозы
Период 1: Площадь под кривой зависимости концентрации крови от времени от нуля, экстраполированная до бесконечности (AUC0-inf) общей радиоактивности
Временное ограничение: Передозировка, через 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 и 168 часов после введения в первый день, продолжалась с 24-часовыми интервалами до тех пор, пока не будут выполнены критерии выписки, оценивалось до 14 дня после приема дозы
AUC0-inf рассчитывали путем объединения AUC0-t и AUCextra. AUCextra представляет собой экстраполированное значение, полученное с помощью Clast pred/Lambda z, где Clast pred — это рассчитанная концентрация в плазме в последний момент времени отбора проб, в которой измеренная концентрация в плазме находится на уровне или выше нижнего предела количественного определения (LLOQ), а Lambda z — это кажущаяся терминальная константа скорости, определенная с помощью лог-линейного регрессионного анализа измеренных концентраций в плазме терминальной лог-линейной фазы.
Передозировка, через 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 и 168 часов после введения в первый день, продолжалась с 24-часовыми интервалами до тех пор, пока не будут выполнены критерии выписки, оценивалось до 14 дня после приема дозы
Период 1: конечный период полувыведения (T1/2) общей радиоактивности в крови.
Временное ограничение: Передозировка, через 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 и 168 часов после введения в первый день, продолжалась с 24-часовыми интервалами до тех пор, пока не будут выполнены критерии выписки, оценивалось до 14 дня после приема дозы
Период полувыведения (T1/2) определялся как время, необходимое для снижения концентрации или количества лекарственного средства в организме вдвое. T1/2 рассчитывали как натуральный логарифм 2, разделенный на Lambda z. Лямбда z определяли по конечному наклону логарифмически преобразованной кривой концентрации в плазме с использованием метода линейной регрессии.
Передозировка, через 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 и 168 часов после введения в первый день, продолжалась с 24-часовыми интервалами до тех пор, пока не будут выполнены критерии выписки, оценивалось до 14 дня после приема дозы
Период 1: совокупное количество дозы берзосертиба, выведенное с мочой (аурин)
Временное ограничение: Передозировка, через 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 и 168 часов после введения в первый день, продолжалась с 24-часовыми интервалами до тех пор, пока не будут выполнены критерии выписки, оценивалось до 14 дня после приема дозы
Аурин определяется как количество берзосертиба, выведенного с мочой за период времени от t1 (= начало) до t2 (= конец).
Передозировка, через 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 и 168 часов после введения в первый день, продолжалась с 24-часовыми интервалами до тех пор, пока не будут выполнены критерии выписки, оценивалось до 14 дня после приема дозы
Период 1: процент дозы берзосертиба, выведенной с мочой (феурин)
Временное ограничение: Передозировка, через 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 и 168 часов после введения в первый день, продолжалась с 24-часовыми интервалами до тех пор, пока не будут выполнены критерии выписки, оценивалось до 14 дня после приема дозы
Феурин определяется как количество берзосертиба в неизмененном виде, выведенное с мочой, в процентах от введенной дозы за период времени t1 (= начало) и t2 (= конец).
Передозировка, через 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 и 168 часов после введения в первый день, продолжалась с 24-часовыми интервалами до тех пор, пока не будут выполнены критерии выписки, оценивалось до 14 дня после приема дозы
Период 1: Почечный клиренс (CLr) берзосертиба
Временное ограничение: Передозировка, через 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 и 168 часов после введения в первый день, продолжалась с 24-часовыми интервалами до тех пор, пока не будут выполнены критерии выписки, оценивалось до 14 дня после приема дозы
Почечный клиренс рассчитывали как общее количество неизмененного лекарственного средства, выведенного с мочой между моментами t1 и t2 (Aeurine), деленное на площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого момента времени до момента последнего отбора проб t, когда концентрация была на уровне или выше нижний предел количественного определения (LLOQ). AUC0-t рассчитывали по смешанному лог-линейному правилу трапеций.
Передозировка, через 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 и 168 часов после введения в первый день, продолжалась с 24-часовыми интервалами до тех пор, пока не будут выполнены критерии выписки, оценивалось до 14 дня после приема дозы

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Период 1 и период 2: количество участников с клинически значимыми изменениями жизненно важных функций по сравнению с исходным уровнем.
Временное ограничение: Период 1: от исходного уровня до 14-го дня; Период 2: с 1-го дня периода 2 до прогрессирования заболевания или достижения других критериев прекращения вмешательства в исследование (максимум примерно до 16 месяцев).
Жизненно важные показатели включали температуру тела, частоту сердечных сокращений, систолическое и диастолическое артериальное давление и частоту дыхания. Сообщалось о количестве участников с клинически значимыми изменениями жизненно важных функций. Клиническое значение определялось исследователем.
Период 1: от исходного уровня до 14-го дня; Период 2: с 1-го дня периода 2 до прогрессирования заболевания или достижения других критериев прекращения вмешательства в исследование (максимум примерно до 16 месяцев).
Период 1 и период 2: количество участников с клинически значимыми изменениями по сравнению с исходным уровнем в измерениях электрокардиограммы (ЭКГ) в 12 отведениях.
Временное ограничение: Период 1: от исходного уровня до 14-го дня; Период 2: с 1-го дня периода 2 до прогрессирования заболевания или достижения других критериев прекращения вмешательства в исследование (максимум примерно до 16 месяцев).
Записи ЭКГ в 12 отведениях включали ритм, частоту сердечных сокращений (измеряемую по интервалу RR), интервал PR, продолжительность QRS и интервал QT. Записи ЭКГ в 12 отведениях были получены после того, как участники отдохнули в течение не менее 10 минут в полулежачем положении. Клиническое значение определялось исследователем. Сообщалось о количестве участников с клинически значимыми изменениями по сравнению с исходным уровнем в результатах ЭКГ в 12 отведениях.
Период 1: от исходного уровня до 14-го дня; Период 2: с 1-го дня периода 2 до прогрессирования заболевания или достижения других критериев прекращения вмешательства в исследование (максимум примерно до 16 месяцев).
Период 1 и период 2: количество участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (ПВЛНЯ) и нежелательными явлениями, связанными с лечением.
Временное ограничение: Период 1: от исходного уровня до 14-го дня; Период 2: с 1-го дня периода 2 до прогрессирования заболевания или достижения других критериев прекращения вмешательства в исследование (максимум примерно до 16 месяцев).
НЯ определялось как любое неблагоприятное медицинское явление у участника, которому вводили фармацевтический продукт, независимо от причинной связи с этим лечением. Таким образом, НЯ может представлять собой любой неблагоприятный и непреднамеренный признак (включая отклонения от нормы лабораторных показателей), симптом или заболевание, временно связанное с применением лекарственного препарата, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным препаратом. Серьезное НЯ: НЯ, приведшее к любому из следующих исходов: смерть; опасный для жизни; стойкая/значительная инвалидность/недееспособность; первичная/длительная госпитализация в стационар; врожденная аномалия/врожденный дефект. TEAE определяются как НЯ, о которых сообщалось или которые ухудшились во время или после начала приема исследуемого препарата во время визита для наблюдения за безопасностью. TEAE включали как серьезные, так и несерьезные TEAE. НЯ, связанные с лечением: разумно связаны с исследуемым препаратом/исследуемым лечением.
Период 1: от исходного уровня до 14-го дня; Период 2: с 1-го дня периода 2 до прогрессирования заболевания или достижения других критериев прекращения вмешательства в исследование (максимум примерно до 16 месяцев).

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Следователи

  • Директор по исследованиям: Medical Responsible, Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

15 февраля 2022 г.

Первичное завершение (Действительный)

28 июня 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

28 июня 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

13 января 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 февраля 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

18 февраля 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

22 ноября 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

25 сентября 2024 г.

Последняя проверка

1 сентября 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • MS201923_0008
  • 2021-002226-24 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

Согласно политике компании, после утверждения нового продукта или нового показания для одобренного продукта как в ЕС, так и в США, Merck Healthcare KGaA, Дармштадт, Германия, дочерняя компания Merck KGaA, Дармштадт, Германия, будет предоставлять анонимные протоколы исследований. данные уровня пациента и уровня исследования, а также отредактированные отчеты о клинических исследованиях пациентов с квалифицированными научными и медицинскими исследователями, по запросу, если это необходимо для проведения законных исследований. Дополнительную информацию о том, как запросить данные, можно найти на нашем веб-сайте https://www.merckgroup.com/en/research/our-approach-to-research-and-development/healthcare/clinical-trials/commitment-responsible-data. -sharing.html

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться