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Étude sur le bilan de masse humaine du berzosertib (DDRiver Solid Tumours 208)

25 septembre 2024 mis à jour par: Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Étude de phase I pour évaluer le bilan de masse, la PK, le métabolisme et l'excrétion du berzosertib (intraveineux) contenant le microtraceur [14C]Berzosertib chez les participants atteints de tumeurs solides avancées (DDRiver Solid Tumors 208)

L'étude sera menée en deux périodes, Période 1 (bilan de masse) et Période 2 (prolongation). Le but de la période 1 de cette étude est de fournir une caractérisation quantitative du bilan massique, des taux et des voies d'élimination et des voies métaboliques après une administration intraveineuse unique de [14C]berzosertib. L'objectif de la Période 2 est d'évaluer l'innocuité et l'efficacité du berzosertib en association avec le topotécan.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

6

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Hongrie
      • Budapest, Hongrie
        • PRA Magyarország Kft. Fázis I-es Klinikai Farmakológiai Vizsgálóhely
      • Budapest, Hongrie
        • Magyar Honvédség Egészségügyi Központ, Podmaniczky utcai telephely, Onkológiai Osztály

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration: .

  • Tumeurs solides avancées histologiquement prouvées qui sont considérées comme appropriées pour le traitement dans la période 2 de cette étude, pour lesquelles aucun traitement standard efficace n'existe, ou le traitement standard a échoué ou ne peut pas être toléré
  • Statut de performance du groupe coopératif d'oncologie de l'Est (ECOG PS) =< 1
  • Maladie évaluable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST 1.1) lors du dépistage
  • Le participant a une fonction rénale, hématologique et hépatique adéquate
  • D'autres critères d'inclusion définis par le protocole pourraient s'appliquer

Critère d'exclusion:

  • Participants atteints d'une maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection active grave, y compris le syndrome respiratoire aigu coronavirus-2/maladie à coronavirus 2019 (Covid 19), des déficits immunitaires, un diabète non contrôlé, une hypertension artérielle non contrôlée et une insuffisance cardiaque congestive symptomatique
  • La participation simultanée à une autre étude clinique interventionnelle n'est pas autorisée.
  • Hypersensibilité connue aux interventions de l'étude, à un composé de structure similaire ou à un ou plusieurs excipients utilisés
  • Traitement antérieur ou concomitant avec un médicament/intervention non autorisé à partir de la première dose d'administration de l'intervention à l'étude, tel que défini par le protocole.
  • D'autres critères d'exclusion définis par le protocole pourraient s'appliquer

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: [14C]Berzosertib
Les participants ont reçu une perfusion intraveineuse unique de [14C] Berzosertib à une dose de 210 milligrammes par mètre carré (mg/m^2) le jour 1 de la période 1 et un séjour dans une unité de recherche clinique (CRU) est requis jusqu'à ce que les critères de sortie soient remplis. une période de confinement maximale de 15 jours.
Médicament: [14C]Berzosertib
Les participants ont reçu une perfusion intraveineuse unique de [14C] Berzosertib à une dose de 210 milligrammes par mètre carré (mg/m^2) le jour 1 de la période 1 et un séjour dans une unité de recherche clinique (CRU) est requis jusqu'à ce que les critères de sortie soient remplis. une période de confinement maximale de 15 jours.
Autres noms:
  • M6620
Expérimental: Berzosertib + Topotécan
Les participants ont reçu une perfusion intraveineuse unique de Berzosertib à une dose de 210 mg/m^2 les jours 2 et 5 en association avec du topotécan à une dose de 1,25 mg/m^2 par voie intraveineuse les jours 1 à 5 de chaque cycle de 21 jours. période 2 jusqu'à ce que la progression de la maladie ou d'autres critères d'arrêt de l'intervention de l'étude soient remplis.
Médicament: Berzosertib
Les participants ont reçu une perfusion intraveineuse unique de Berzosertib à une dose de 210 mg/m^2 les jours 2 et 5 de la période 2 jusqu'à ce que la progression de la maladie ou d'autres critères d'arrêt de l'intervention de l'étude soient remplis.
Autres noms:
  • M6620
Médicament: Topotécan
Les participants ont reçu du topotécan à une dose de 1,25 mg/m^2 par voie intraveineuse les jours 1 à 5 de chaque cycle de 21 jours de la période 2 jusqu'à ce que la progression de la maladie ou d'autres critères d'arrêt de l'intervention de l'étude soient remplis.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Période 1 : Pourcentage de récupération urinaire (Feurine) de la radioactivité totale
Délai: Prédose, 0-4, 4-12, 12-24, 24-48, 48-72, 72-96, 96-120, 120-144 et 144-168 heures après l'administration du jour 1, continuée à intervalles de 24 heures , jusqu'à ce que les critères de sortie soient remplis, évalué jusqu'au jour 14 après l'administration
Feurine, fractions de radioactivité totale excrétée dans l'urine en pourcentage de la dose administrée entre le temps t1 (= début) et t2 (= fin).
Prédose, 0-4, 4-12, 12-24, 24-48, 48-72, 72-96, 96-120, 120-144 et 144-168 heures après l'administration du jour 1, continuée à intervalles de 24 heures , jusqu'à ce que les critères de sortie soient remplis, évalué jusqu'au jour 14 après l'administration
Période 1 : Pourcentage de récupération fécale (fèces) de la radioactivité totale
Délai: Prédose, 0-4, 4-12, 12-24, 24-48, 48-72, 72-96, 96-120, 120-144 et 144-168 heures après l'administration du jour 1, continuée à intervalles de 24 heures , jusqu'à ce que les critères de sortie soient remplis, évalué jusqu'au jour 14 après l'administration
Fèces, fractions de radioactivité totale excrétée dans les selles en pourcentage de la dose administrée entre le temps t1 (= début) et t2 (= fin).
Prédose, 0-4, 4-12, 12-24, 24-48, 48-72, 72-96, 96-120, 120-144 et 144-168 heures après l'administration du jour 1, continuée à intervalles de 24 heures , jusqu'à ce que les critères de sortie soient remplis, évalué jusqu'au jour 14 après l'administration
Période 1 : Pourcentage de récupération totale dans l'urine et les selles (fœtotal) de la radioactivité totale
Délai: Prédose, 0-4, 4-12, 12-24, 24-48, 48-72, 72-96, 96-120, 120-144 et 144-168 heures après l'administration du jour 1, continuée à intervalles de 24 heures , jusqu'à ce que les critères de sortie soient remplis, évalué jusqu'au jour 14 après l'administration
Fœtotal, fractions de radioactivité totale excrétée dans l'urine et les selles en pourcentage de la dose administrée entre le temps t1 (= début) et t2 (= fin).
Prédose, 0-4, 4-12, 12-24, 24-48, 48-72, 72-96, 96-120, 120-144 et 144-168 heures après l'administration du jour 1, continuée à intervalles de 24 heures , jusqu'à ce que les critères de sortie soient remplis, évalué jusqu'au jour 14 après l'administration
Période 1 : Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) du berzosertib
Délai: Prédose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 et 168 heures après l'administration du jour 1, continuée à intervalles de 24 heures, jusqu'à ce que les critères de sortie soient remplis, évalués jusqu'au jour 14 après l'administration
La Cmax a été obtenue directement à partir de la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps.
Prédose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 et 168 heures après l'administration du jour 1, continuée à intervalles de 24 heures, jusqu'à ce que les critères de sortie soient remplis, évalués jusqu'au jour 14 après l'administration
Période 1 : aire sous la courbe temporelle de concentration plasmatique depuis le temps zéro jusqu'au moment de la dernière concentration quantifiable (ASC0-t) du berzosertib
Délai: Prédose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 et 168 heures après l'administration du jour 1, continuée à intervalles de 24 heures, jusqu'à ce que les critères de sortie soient remplis, évalués jusqu'au jour 14 après l'administration
Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps depuis le temps zéro jusqu'au dernier temps d'échantillonnage t auquel la concentration était égale ou supérieure à la limite inférieure de quantification (LLOQ). L'ASC0-t a été calculée selon la règle trapézoïdale log-linéaire mixte.
Prédose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 et 168 heures après l'administration du jour 1, continuée à intervalles de 24 heures, jusqu'à ce que les critères de sortie soient remplis, évalués jusqu'au jour 14 après l'administration
Période 1 : aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps depuis le temps zéro extrapolée à l'infini (AUC0-inf) du berzosertib
Délai: Prédose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 et 168 heures après l'administration du jour 1, continuée à intervalles de 24 heures, jusqu'à ce que les critères de sortie soient remplis, évalués jusqu'au jour 14 après l'administration
L'AUC0-inf a été calculée en combinant l'AUC0-t et l'AUCextra. AUCextra représente une valeur extrapolée obtenue par Clast pred/Lambda z, où Clast pred était la concentration plasmatique calculée au dernier moment d'échantillonnage auquel la concentration plasmatique mesurée est égale ou supérieure à la limite inférieure de quantification (LLOQ) et Lambda z était la constante de vitesse terminale apparente déterminée par analyse de régression log-linéaire des concentrations plasmatiques mesurées de la phase log-linéaire terminale.
Prédose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 et 168 heures après l'administration du jour 1, continuée à intervalles de 24 heures, jusqu'à ce que les critères de sortie soient remplis, évalués jusqu'au jour 14 après l'administration
Période 1 : demi-vie d'élimination terminale (T1/2) du berzosertib
Délai: Prédose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 et 168 heures après l'administration du jour 1, continuée à intervalles de 24 heures, jusqu'à ce que les critères de sortie soient remplis, évalués jusqu'au jour 14 après l'administration
La demi-vie d'élimination (T1/2) a été définie comme le temps nécessaire pour que la concentration ou la quantité de médicament dans l'organisme soit réduite de moitié. T1/2 a été calculé par le log naturel 2 divisé par Lambda z. Lambda z a été déterminé à partir de la pente terminale de la courbe de concentration plasmatique transformée en log en utilisant la méthode de régression linéaire.
Prédose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 et 168 heures après l'administration du jour 1, continuée à intervalles de 24 heures, jusqu'à ce que les critères de sortie soient remplis, évalués jusqu'au jour 14 après l'administration
Période 1 : Clairance corporelle totale (CL) du berzosertib à partir du plasma
Délai: Prédose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 et 168 heures après l'administration du jour 1, continuée à intervalles de 24 heures, jusqu'à ce que les critères de sortie soient remplis, évalués jusqu'au jour 14 après l'administration
CL est une mesure quantitative de la vitesse à laquelle une substance médicamenteuse est éliminée de l'organisme, calculée comme la dose divisée par l'ASC0-infini.
Prédose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 et 168 heures après l'administration du jour 1, continuée à intervalles de 24 heures, jusqu'à ce que les critères de sortie soient remplis, évalués jusqu'au jour 14 après l'administration
Période 1 : Volume apparent de distribution pendant la phase terminale (Vz) du Berzosertib
Délai: Prédose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 et 168 heures après l'administration du jour 1, continuée à intervalles de 24 heures, jusqu'à ce que les critères de sortie soient remplis, évalués jusqu'au jour 14 après l'administration
Vz est défini comme le volume théorique dans lequel la quantité totale de médicament devrait être uniformément distribuée pour produire la concentration plasmatique souhaitée d'un médicament. Vz a été calculé en divisant la dose par l'aire sous la courbe de temps de concentration du temps zéro à l'infini multiplié par la constante de taux d'élimination terminale Lambda (z). Vz = Dose/AUC0-inf multiplier Lambda z.
Prédose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 et 168 heures après l'administration du jour 1, continuée à intervalles de 24 heures, jusqu'à ce que les critères de sortie soient remplis, évalués jusqu'au jour 14 après l'administration
Période 1 : Volume apparent de distribution à l'état d'équilibre (Vss) du Berzosertib
Délai: Prédose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 et 168 heures après l'administration du jour 1, continuée à intervalles de 24 heures, jusqu'à ce que les critères de sortie soient remplis, évalués jusqu'au jour 14 après l'administration
Vss est le volume théorique que la quantité totale de médicament administré devrait occuper (si elle était uniformément distribuée), pour fournir la même concentration que dans le plasma sanguin à l'état d'équilibre.
Prédose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 et 168 heures après l'administration du jour 1, continuée à intervalles de 24 heures, jusqu'à ce que les critères de sortie soient remplis, évalués jusqu'au jour 14 après l'administration
Période 1 : Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) de radioactivité totale
Délai: Prédose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 et 168 heures après l'administration du jour 1, continuée à intervalles de 24 heures, jusqu'à ce que les critères de sortie soient remplis, évalués jusqu'au jour 14 après l'administration
La Cmax a été obtenue directement à partir de la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps. La Cmax de la radioactivité totale a été calculée en équivalents nanogrammes par millilitre (ng eq)/mL.
Prédose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 et 168 heures après l'administration du jour 1, continuée à intervalles de 24 heures, jusqu'à ce que les critères de sortie soient remplis, évalués jusqu'au jour 14 après l'administration
Période 1 : aire sous la courbe temporelle de concentration plasmatique depuis le temps zéro jusqu'au moment de la dernière concentration quantifiable (AUC0-t) de radioactivité totale
Délai: Prédose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 et 168 heures après l'administration du jour 1, continuée à intervalles de 24 heures, jusqu'à ce que les critères de sortie soient remplis, évalués jusqu'au jour 14 après l'administration
Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps depuis le temps zéro jusqu'au dernier temps d'échantillonnage t auquel la concentration était égale ou supérieure à la limite inférieure de quantification (LLOQ). L'ASC0-t a été calculée selon la règle trapézoïdale log-linéaire mixte. L'ASC0-t a été calculée en équivalents heure*nanogramme par millilitre (h*[ng eq/mL]).
Prédose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 et 168 heures après l'administration du jour 1, continuée à intervalles de 24 heures, jusqu'à ce que les critères de sortie soient remplis, évalués jusqu'au jour 14 après l'administration
Période 1 : aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps depuis le temps zéro extrapolée à l'infini (AUC0-inf) de la radioactivité totale
Délai: Prédose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 et 168 heures après l'administration du jour 1, continuée à intervalles de 24 heures, jusqu'à ce que les critères de sortie soient remplis, évalués jusqu'au jour 14 après l'administration
L'AUC0-inf a été calculée en combinant l'AUC0-t et l'AUCextra. AUCextra représente une valeur extrapolée obtenue par Clast pred/Lambda z, où Clast pred était la concentration plasmatique calculée au dernier moment d'échantillonnage auquel la concentration plasmatique mesurée est égale ou supérieure à la limite inférieure de quantification (LLOQ) et Lambda z était la constante de vitesse terminale apparente déterminée par analyse de régression log-linéaire des concentrations plasmatiques mesurées de la phase log-linéaire terminale.
Prédose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 et 168 heures après l'administration du jour 1, continuée à intervalles de 24 heures, jusqu'à ce que les critères de sortie soient remplis, évalués jusqu'au jour 14 après l'administration
Période 1 : Demi-vie d'élimination terminale (T1/2) de la radioactivité totale
Délai: Prédose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 et 168 heures après l'administration du jour 1, continuée à intervalles de 24 heures, jusqu'à ce que les critères de sortie soient remplis, évalués jusqu'au jour 14 après l'administration
La demi-vie d'élimination (T1/2) a été définie comme le temps nécessaire pour que la concentration ou la quantité de médicament dans l'organisme soit réduite de moitié. T1/2 a été calculé par le log naturel 2 divisé par Lambda z. Lambda z a été déterminé à partir de la pente terminale de la courbe de concentration plasmatique transformée en log en utilisant la méthode de régression linéaire.
Prédose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 et 168 heures après l'administration du jour 1, continuée à intervalles de 24 heures, jusqu'à ce que les critères de sortie soient remplis, évalués jusqu'au jour 14 après l'administration
Période 1 : Concentration sanguine maximale observée (Cmax) de radioactivité totale
Délai: Prédose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 et 168 heures après l'administration du jour 1, continuée à intervalles de 24 heures, jusqu'à ce que les critères de sortie soient remplis, évalués jusqu'au jour 14 après l'administration
La Cmax a été obtenue directement à partir de la courbe de concentration sanguine en fonction du temps.
Prédose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 et 168 heures après l'administration du jour 1, continuée à intervalles de 24 heures, jusqu'à ce que les critères de sortie soient remplis, évalués jusqu'au jour 14 après l'administration
Période 1 : aire sous la courbe temporelle de concentration sanguine depuis le temps zéro jusqu'au moment de la dernière concentration quantifiable (ASC0-t) de radioactivité totale
Délai: Prédose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 et 168 heures après l'administration du jour 1, continuée à intervalles de 24 heures, jusqu'à ce que les critères de sortie soient remplis, évalués jusqu'au jour 14 après l'administration
Aire sous la courbe de concentration sanguine en fonction du temps depuis le temps zéro jusqu'au dernier temps d'échantillonnage t auquel la concentration était égale ou supérieure à la limite inférieure de quantification (LLOQ). L'ASC0-t a été calculée selon la règle trapézoïdale log-linéaire mixte.
Prédose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 et 168 heures après l'administration du jour 1, continuée à intervalles de 24 heures, jusqu'à ce que les critères de sortie soient remplis, évalués jusqu'au jour 14 après l'administration
Période 1 : aire sous la courbe de concentration sanguine en fonction du temps depuis le temps zéro extrapolée à l'infini (AUC0-inf) de la radioactivité totale
Délai: Prédose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 et 168 heures après l'administration du jour 1, continuée à intervalles de 24 heures, jusqu'à ce que les critères de sortie soient remplis, évalués jusqu'au jour 14 après l'administration
L'AUC0-inf a été calculée en combinant l'AUC0-t et l'AUCextra. AUCextra représente une valeur extrapolée obtenue par Clast pred/Lambda z, où Clast pred était la concentration plasmatique calculée au dernier moment d'échantillonnage auquel la concentration plasmatique mesurée est égale ou supérieure à la limite inférieure de quantification (LLOQ) et Lambda z était la constante de vitesse terminale apparente déterminée par analyse de régression log-linéaire des concentrations plasmatiques mesurées de la phase log-linéaire terminale.
Prédose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 et 168 heures après l'administration du jour 1, continuée à intervalles de 24 heures, jusqu'à ce que les critères de sortie soient remplis, évalués jusqu'au jour 14 après l'administration
Période 1 : Demi-vie d'élimination terminale (T1/2) de la radioactivité totale dans le sang
Délai: Prédose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 et 168 heures après l'administration du jour 1, continuée à intervalles de 24 heures, jusqu'à ce que les critères de sortie soient remplis, évalués jusqu'au jour 14 après l'administration
La demi-vie d'élimination (T1/2) a été définie comme le temps nécessaire pour que la concentration ou la quantité de médicament dans l'organisme soit réduite de moitié. T1/2 a été calculé par le log naturel 2 divisé par Lambda z. Lambda z a été déterminé à partir de la pente terminale de la courbe de concentration plasmatique transformée en log en utilisant la méthode de régression linéaire.
Prédose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 et 168 heures après l'administration du jour 1, continuée à intervalles de 24 heures, jusqu'à ce que les critères de sortie soient remplis, évalués jusqu'au jour 14 après l'administration
Période 1 : quantité cumulée de dose de berzosertib excrétée dans l'urine (aeurine)
Délai: Prédose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 et 168 heures après l'administration du jour 1, continuée à intervalles de 24 heures, jusqu'à ce que les critères de sortie soient remplis, évalués jusqu'au jour 14 après l'administration
L'aeurine est définie comme la quantité de Berzosertib excrétée dans l'urine sur l'intervalle de temps allant de t1 (= début) à t2 (= fin).
Prédose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 et 168 heures après l'administration du jour 1, continuée à intervalles de 24 heures, jusqu'à ce que les critères de sortie soient remplis, évalués jusqu'au jour 14 après l'administration
Période 1 : Pourcentage de la dose de berzosertib excrétée dans l'urine (Feurine)
Délai: Prédose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 et 168 heures après l'administration du jour 1, continuée à intervalles de 24 heures, jusqu'à ce que les critères de sortie soient remplis, évalués jusqu'au jour 14 après l'administration
La féurine est définie comme la quantité de Berzosertib sous forme inchangée excrétée dans l'urine en pourcentage de la dose administrée sur l'intervalle de temps t1 (= début) et t2 (= fin).
Prédose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 et 168 heures après l'administration du jour 1, continuée à intervalles de 24 heures, jusqu'à ce que les critères de sortie soient remplis, évalués jusqu'au jour 14 après l'administration
Période 1 : clairance rénale (CLr) du berzosertib
Délai: Prédose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 et 168 heures après l'administration du jour 1, continuée à intervalles de 24 heures, jusqu'à ce que les critères de sortie soient remplis, évalués jusqu'au jour 14 après l'administration
La clairance rénale a été calculée comme la quantité totale de médicament inchangé excrétée dans l'urine entre les instants t1 et t2 (aeurine), divisée par l'aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps, du temps zéro au dernier moment d'échantillonnage t auquel la concentration était égale ou supérieure à la limite inférieure de quantification (LLOQ). L'ASC0-t a été calculée selon la règle trapézoïdale log-linéaire mixte.
Prédose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 et 168 heures après l'administration du jour 1, continuée à intervalles de 24 heures, jusqu'à ce que les critères de sortie soient remplis, évalués jusqu'au jour 14 après l'administration

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Période 1 et période 2 : nombre de participants présentant des changements cliniquement significatifs par rapport à la valeur initiale des signes vitaux
Délai: Période 1 : référence jusqu'au jour 14 ; Période 2 : du jour 1 de la période 2 jusqu'à ce que la progression de la maladie ou d'autres critères d'arrêt de l'intervention de l'étude soient remplis (jusqu'à un maximum d'environ 16 mois)
Les signes vitaux comprenaient la température corporelle, la fréquence cardiaque, la pression artérielle systolique et diastolique et la fréquence respiratoire. Le nombre de participants présentant des résultats cliniquement significatifs concernant les signes vitaux a été signalé. La signification clinique a été décidée par l'investigateur.
Période 1 : référence jusqu'au jour 14 ; Période 2 : du jour 1 de la période 2 jusqu'à ce que la progression de la maladie ou d'autres critères d'arrêt de l'intervention de l'étude soient remplis (jusqu'à un maximum d'environ 16 mois)
Période 1 et période 2 : nombre de participants présentant des changements cliniquement significatifs par rapport à la ligne de base dans les mesures d'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations
Délai: Période 1 : référence jusqu'au jour 14 ; Période 2 : du jour 1 de la période 2 jusqu'à ce que la progression de la maladie ou d'autres critères d'arrêt de l'intervention de l'étude soient remplis (jusqu'à un maximum d'environ 16 mois)
Les enregistrements ECG à 12 dérivations comprenaient le rythme, la fréquence cardiaque (mesurée par l'intervalle RR), l'intervalle PR, la durée QRS et l'intervalle QT. Des enregistrements ECG à 12 dérivations ont été obtenus après que les participants se soient reposés pendant au moins 10 minutes en position semi-couchée. La signification clinique a été déterminée par l'investigateur. Le nombre de participants présentant des changements cliniquement significatifs par rapport au départ dans les résultats de l'ECG à 12 dérivations a été rapporté.
Période 1 : référence jusqu'au jour 14 ; Période 2 : du jour 1 de la période 2 jusqu'à ce que la progression de la maladie ou d'autres critères d'arrêt de l'intervention de l'étude soient remplis (jusqu'à un maximum d'environ 16 mois)
Période 1 et période 2 : nombre de participants présentant des événements indésirables survenus pendant le traitement (TEAE) et des TEAE liés au traitement
Délai: Période 1 : référence jusqu'au jour 14 ; Période 2 : du jour 1 de la période 2 jusqu'à ce que la progression de la maladie ou d'autres critères d'arrêt de l'intervention de l'étude soient remplis (jusqu'à un maximum d'environ 16 mois)
Un EI a été défini comme tout événement médical indésirable chez un participant ayant reçu un produit pharmaceutique, quelle que soit la relation causale avec ce traitement. Par conséquent, un EI peut être tout signe défavorable et involontaire (y compris un résultat de laboratoire anormal), symptôme ou maladie temporairement associé à l’utilisation d’un médicament, qu’il soit ou non considéré comme lié au médicament. EI grave : EI ayant entraîné l'un des événements suivants : décès ; mettant la vie en danger; handicap/incapacité persistant/important ; hospitalisation initiale/prolongée ; anomalie congénitale/anomalie congénitale. Les TEAE sont définis comme des EI qui ont été signalés ou aggravés pendant ou après le début de l'administration du médicament à l'étude lors de la visite de suivi de sécurité. Les TEAE comprenaient à la fois les TEAE graves et les TEAE non graves. EI liés au traitement : raisonnablement liés au médicament à l’étude/au traitement à l’étude.
Période 1 : référence jusqu'au jour 14 ; Période 2 : du jour 1 de la période 2 jusqu'à ce que la progression de la maladie ou d'autres critères d'arrêt de l'intervention de l'étude soient remplis (jusqu'à un maximum d'environ 16 mois)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Medical Responsible, Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

15 février 2022

Achèvement primaire (Réel)

28 juin 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

28 juin 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 janvier 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 février 2022

Première publication (Réel)

18 février 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

22 novembre 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

25 septembre 2024

Dernière vérification

1 septembre 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • MS201923_0008
  • 2021-002226-24 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

Conformément à la politique de l'entreprise, après l'approbation d'un nouveau produit ou d'une nouvelle indication pour un produit approuvé à la fois dans l'UE et aux États-Unis, Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Allemagne, une filiale de Merck KGaA, Darmstadt, Allemagne, partagera les protocoles d'étude, anonymisés données au niveau du patient et au niveau de l'étude et rapports d'études cliniques expurgés d'essais cliniques chez des patients avec des chercheurs scientifiques et médicaux qualifiés, sur demande, si nécessaire pour mener des recherches légitimes. De plus amples informations sur la manière de demander des données sont disponibles sur notre site Web https://www.merckgroup.com/en/research/our-approach-to-research-and-development/healthcare/clinical-trials/commitment-responsible-data -partage.html

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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