Berzosertib-Massenbilanzstudie beim Menschen (DDRiver Solid Tumors 208)
25. September 2024 aktualisiert von: Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Phase-I-Studie zur Bewertung von Massenbilanz, PK, Metabolismus und Ausscheidung von Berzosertib (intravenös) mit Microtracer [14C]Berzosertib bei Teilnehmern mit fortgeschrittenen soliden Tumoren (DDRiver Solid Tumors 208)
Die Studie wird in zwei Perioden durchgeführt, Periode 1 (Massenbilanz) und Periode 2 (Verlängerung).
Der Zweck von Phase 1 dieser Studie ist die Bereitstellung einer quantitativen Charakterisierung der Massenbilanz, der Eliminationsraten und -wege sowie der Stoffwechselwege nach einer einmaligen intravenösen Verabreichung von [14C]Berzosertib.
Der Zweck von Phase 2 ist die Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Berzosertib in Kombination mit Topotecan.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
6
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Budapest, Ungarn
- PRA Magyarország Kft. Fázis I-es Klinikai Farmakológiai Vizsgálóhely
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Budapest, Ungarn
- Magyar Honvédség Egészségügyi Központ, Podmaniczky utcai telephely, Onkológiai Osztály
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Beschreibung
Einschlusskriterien: .
- Histologisch nachgewiesene fortgeschrittene solide Tumoren, die für eine Behandlung in Phase 2 dieser Studie als geeignet erachtet werden, für die keine wirksame Standardtherapie existiert oder die Standardtherapie versagt hat oder nicht toleriert werden kann
- Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) = < 1
- Auswertbare Krankheit gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (RECIST 1.1) beim Screening
- Der Teilnehmer hat eine angemessene Nieren-, Blut- und Leberfunktion
- Andere im Protokoll definierte Einschlusskriterien könnten gelten
Ausschlusskriterien:
- Teilnehmer mit unkontrollierter interkurrenter Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, schwere aktive Infektion, einschließlich akuter respiratorischer Coronavirus-2-Infektion/Coronavirus-Erkrankung 2019 (Covid 19), Immunschwäche, unkontrollierter Diabetes, unkontrollierter arterieller Hypertonie und symptomatischer dekompensierter Herzinsuffizienz
- Die gleichzeitige Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie ist nicht zulässig.
- Bekannte Überempfindlichkeit gegenüber den Studieninterventionen, einer ähnlichen Strukturverbindung oder einem oder mehreren verwendeten Hilfsstoffen
- Vorherige oder gleichzeitige Behandlung mit einem nicht zugelassenen Medikament/Intervention ab der ersten Dosis der Verabreichung der Studienintervention, wie im Protokoll definiert.
- Andere im Protokoll definierte Ausschlusskriterien könnten gelten
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: [14C]Berzosertib
Die Teilnehmer erhielten am ersten Tag in Periode 1 eine einmalige intravenöse Infusion von [14C]Berzosertib in einer Dosis von 210 Milligramm pro Quadratmeter (mg/m^2) und müssen in der klinischen Forschungseinheit (CRU) bleiben, bis die Entlassungskriterien erfüllt sind eine maximale Haftdauer von 15 Tagen.
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Die Teilnehmer erhielten am ersten Tag in Periode 1 eine einmalige intravenöse Infusion von [14C]Berzosertib in einer Dosis von 210 Milligramm pro Quadratmeter (mg/m^2) und müssen in der klinischen Forschungseinheit (CRU) bleiben, bis die Entlassungskriterien erfüllt sind eine maximale Haftdauer von 15 Tagen.
Andere Namen:
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Experimental: Berzosertib + Topotecan
Die Teilnehmer erhielten an Tag 2 und Tag 5 eine einzelne intravenöse Infusion von Berzosertib in einer Dosis von 210 mg/m² in Kombination mit Topotecan in einer Dosis von 1,25 mg/m² intravenös an den Tagen 1 bis 5 jedes 21-tägigen Zyklus Zeitraum 2 bis zum Fortschreiten der Krankheit oder anderen Kriterien für den Abbruch der Studienintervention erfüllt waren.
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Die Teilnehmer erhielten an Tag 2 und Tag 5 in Periode 2 eine einmalige intravenöse Infusion von Berzosertib in einer Dosis von 210 mg/m², bis ein Fortschreiten der Krankheit oder andere Kriterien für einen Abbruch der Studienintervention erfüllt waren.
Andere Namen:
Die Teilnehmer erhielten Topotecan in einer Dosis von 1,25 mg/m² intravenös an den Tagen 1 bis 5 jedes 21-tägigen Zyklus in Periode 2, bis ein Fortschreiten der Krankheit oder andere Kriterien für einen Abbruch der Studienintervention erfüllt waren.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Periode 1: Prozentuale Harnwiederherstellung (Feurin) der Gesamtradioaktivität
Zeitfenster: Vordosierung, 0–4, 4–12, 12–24, 24–48, 48–72, 72–96, 96–120, 120–144 und 144–168 Stunden nach der Dosierung am ersten Tag, Fortsetzung in 24-Stunden-Intervallen , bis die Entlassungskriterien erfüllt sind, bewertet bis zum 14. Tag nach der Dosis
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Feurin, Anteile der gesamten im Urin ausgeschiedenen Radioaktivität als Prozentsatz der verabreichten Dosis zwischen dem Zeitpunkt t1 (= Start) und t2 (= Ende).
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Vordosierung, 0–4, 4–12, 12–24, 24–48, 48–72, 72–96, 96–120, 120–144 und 144–168 Stunden nach der Dosierung am ersten Tag, Fortsetzung in 24-Stunden-Intervallen , bis die Entlassungskriterien erfüllt sind, bewertet bis zum 14. Tag nach der Dosis
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Periode 1: Prozentuale Stuhlrückgewinnung (Kot) der Gesamtradioaktivität
Zeitfenster: Vordosierung, 0–4, 4–12, 12–24, 24–48, 48–72, 72–96, 96–120, 120–144 und 144–168 Stunden nach der Dosierung am ersten Tag, Fortsetzung in 24-Stunden-Intervallen , bis die Entlassungskriterien erfüllt sind, bewertet bis zum 14. Tag nach der Dosis
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Fäkalien, Anteile der gesamten im Kot ausgeschiedenen Radioaktivität als Prozentsatz der verabreichten Dosis zwischen dem Zeitpunkt t1 (= Start) und t2 (= Ende).
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Vordosierung, 0–4, 4–12, 12–24, 24–48, 48–72, 72–96, 96–120, 120–144 und 144–168 Stunden nach der Dosierung am ersten Tag, Fortsetzung in 24-Stunden-Intervallen , bis die Entlassungskriterien erfüllt sind, bewertet bis zum 14. Tag nach der Dosis
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Periode 1: Prozentuale Gesamtwiederherstellung der gesamten Radioaktivität in Urin und Kot (fetotal).
Zeitfenster: Vordosierung, 0–4, 4–12, 12–24, 24–48, 48–72, 72–96, 96–120, 120–144 und 144–168 Stunden nach der Dosierung am ersten Tag, Fortsetzung in 24-Stunden-Intervallen , bis die Entlassungskriterien erfüllt sind, bewertet bis zum 14. Tag nach der Dosis
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Fetotal, Anteile der gesamten Radioaktivität, die zwischen dem Zeitpunkt t1 (= Start) und t2 (= Ende) in Urin und Kot ausgeschieden werden, als Prozentsatz der verabreichten Dosis.
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Vordosierung, 0–4, 4–12, 12–24, 24–48, 48–72, 72–96, 96–120, 120–144 und 144–168 Stunden nach der Dosierung am ersten Tag, Fortsetzung in 24-Stunden-Intervallen , bis die Entlassungskriterien erfüllt sind, bewertet bis zum 14. Tag nach der Dosis
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Periode 1: Maximal beobachtete Plasmakonzentration (Cmax) von Berzosertib
Zeitfenster: Vordosierung, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 und 168 Stunden nach der Dosierung am Tag 1, fortgesetzt in 24-Stunden-Intervallen, bis die Entlassungskriterien erfüllt sind, bewertet bis zum 14. Tag nach der Einnahme
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Cmax wurde direkt aus der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve ermittelt.
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Vordosierung, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 und 168 Stunden nach der Dosierung am Tag 1, fortgesetzt in 24-Stunden-Intervallen, bis die Entlassungskriterien erfüllt sind, bewertet bis zum 14. Tag nach der Einnahme
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Periode 1: Fläche unter der Plasmakonzentrationszeitkurve vom Zeitpunkt Null bis zum Zeitpunkt der letzten quantifizierbaren Konzentration (AUC0-t) von Berzosertib
Zeitfenster: Vordosierung, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 und 168 Stunden nach der Dosierung am Tag 1, fortgesetzt in 24-Stunden-Intervallen, bis die Entlassungskriterien erfüllt sind, bewertet bis zum 14. Tag nach der Einnahme
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Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis zum letzten Probenahmezeitpunkt t, zu dem die Konzentration bei oder über der unteren Bestimmungsgrenze (LLOQ) lag.
AUC0-t wurde nach der gemischten logarithmisch-linearen Trapezregel berechnet.
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Vordosierung, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 und 168 Stunden nach der Dosierung am Tag 1, fortgesetzt in 24-Stunden-Intervallen, bis die Entlassungskriterien erfüllt sind, bewertet bis zum 14. Tag nach der Einnahme
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Periode 1: Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null extrapoliert bis ins Unendliche (AUC0-inf) von Berzosertib
Zeitfenster: Vordosierung, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 und 168 Stunden nach der Dosierung am Tag 1, fortgesetzt in 24-Stunden-Intervallen, bis die Entlassungskriterien erfüllt sind, bewertet bis zum 14. Tag nach der Einnahme
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AUC0-inf wurde durch Kombination von AUC0-t und AUCextra berechnet.
AUCextra stellt einen extrapolierten Wert dar, der durch Clast pred/Lambda z erhalten wurde, wobei Clast pred die berechnete Plasmakonzentration zum letzten Probenahmezeitpunkt war, zu dem die gemessene Plasmakonzentration an oder über der unteren Quantifizierungsgrenze (LLOQ) lag, und Lambda z war scheinbare terminale Geschwindigkeitskonstante, bestimmt durch logarithmisch-lineare Regressionsanalyse der gemessenen Plasmakonzentrationen der terminalen logarithmisch-linearen Phase.
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Vordosierung, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 und 168 Stunden nach der Dosierung am Tag 1, fortgesetzt in 24-Stunden-Intervallen, bis die Entlassungskriterien erfüllt sind, bewertet bis zum 14. Tag nach der Einnahme
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Periode 1: Terminale Eliminationshalbwertszeit (T1/2) von Berzosertib
Zeitfenster: Vordosierung, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 und 168 Stunden nach der Dosierung am Tag 1, fortgesetzt in 24-Stunden-Intervallen, bis die Entlassungskriterien erfüllt sind, bewertet bis zum 14. Tag nach der Einnahme
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Die Eliminationshalbwertszeit (T1/2) wurde als die Zeit definiert, die erforderlich ist, bis die Konzentration oder Menge des Arzneimittels im Körper um die Hälfte reduziert wird.
T1/2 wurde durch den natürlichen Logarithmus 2 dividiert durch Lambda z berechnet.
Lambda z wurde aus der Endsteigung der logarithmisch transformierten Plasmakonzentrationskurve mithilfe der linearen Regressionsmethode bestimmt.
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Vordosierung, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 und 168 Stunden nach der Dosierung am Tag 1, fortgesetzt in 24-Stunden-Intervallen, bis die Entlassungskriterien erfüllt sind, bewertet bis zum 14. Tag nach der Einnahme
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Periode 1: Gesamtkörper-Clearance (CL) von Berzosertib aus dem Plasma
Zeitfenster: Vordosierung, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 und 168 Stunden nach der Dosierung am Tag 1, fortgesetzt in 24-Stunden-Intervallen, bis die Entlassungskriterien erfüllt sind, bewertet bis zum 14. Tag nach der Einnahme
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CL ist ein quantitatives Maß für die Geschwindigkeit, mit der ein Arzneimittel aus dem Körper entfernt wird, berechnet als Dosis dividiert durch AUC0-unendlich.
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Vordosierung, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 und 168 Stunden nach der Dosierung am Tag 1, fortgesetzt in 24-Stunden-Intervallen, bis die Entlassungskriterien erfüllt sind, bewertet bis zum 14. Tag nach der Einnahme
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Periode 1: Offensichtliches Verteilungsvolumen während der Endphase (Vz) von Berzosertib
Zeitfenster: Vordosierung, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 und 168 Stunden nach der Dosierung am Tag 1, fortgesetzt in 24-Stunden-Intervallen, bis die Entlassungskriterien erfüllt sind, bewertet bis zum 14. Tag nach der Einnahme
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Vz ist definiert als das theoretische Volumen, in dem die Gesamtmenge des Arzneimittels gleichmäßig verteilt werden müsste, um die gewünschte Plasmakonzentration eines Arzneimittels zu erzeugen.
Vz wurde berechnet, indem die Dosis durch die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis Unendlich dividiert wurde, multipliziert mit der terminalen Eliminationsratenkonstante Lambda(z).
Vz = Dosis/AUC0-inf multipliziert Lambda z.
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Vordosierung, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 und 168 Stunden nach der Dosierung am Tag 1, fortgesetzt in 24-Stunden-Intervallen, bis die Entlassungskriterien erfüllt sind, bewertet bis zum 14. Tag nach der Einnahme
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Periode 1: Scheinbares Verteilungsvolumen im Steady State (Vss) von Berzosertib
Zeitfenster: Vordosierung, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 und 168 Stunden nach der Dosierung am Tag 1, fortgesetzt in 24-Stunden-Intervallen, bis die Entlassungskriterien erfüllt sind, bewertet bis zum 14. Tag nach der Einnahme
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Vss ist das theoretische Volumen, das die Gesamtmenge des verabreichten Arzneimittels einnehmen müsste (bei gleichmäßiger Verteilung), um die gleiche Konzentration wie im Blutplasma im Steady-State bereitzustellen.
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Vordosierung, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 und 168 Stunden nach der Dosierung am Tag 1, fortgesetzt in 24-Stunden-Intervallen, bis die Entlassungskriterien erfüllt sind, bewertet bis zum 14. Tag nach der Einnahme
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Periode 1: Maximal beobachtete Plasmakonzentration (Cmax) der Gesamtradioaktivität
Zeitfenster: Vordosierung, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 und 168 Stunden nach der Dosierung am Tag 1, fortgesetzt in 24-Stunden-Intervallen, bis die Entlassungskriterien erfüllt sind, bewertet bis zum 14. Tag nach der Einnahme
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Cmax wurde direkt aus der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve ermittelt.
Cmax der Gesamtradioaktivität wurde in Nanogramm-Äquivalenten pro Milliliter (ng Äq)/ml berechnet.
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Vordosierung, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 und 168 Stunden nach der Dosierung am Tag 1, fortgesetzt in 24-Stunden-Intervallen, bis die Entlassungskriterien erfüllt sind, bewertet bis zum 14. Tag nach der Einnahme
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Periode 1: Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeitkurve vom Zeitpunkt Null bis zum Zeitpunkt der letzten quantifizierbaren Konzentration (AUC0-t) der Gesamtradioaktivität
Zeitfenster: Vordosierung, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 und 168 Stunden nach der Dosierung am Tag 1, fortgesetzt in 24-Stunden-Intervallen, bis die Entlassungskriterien erfüllt sind, bewertet bis zum 14. Tag nach der Einnahme
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Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis zum letzten Probenahmezeitpunkt t, zu dem die Konzentration bei oder über der unteren Bestimmungsgrenze (LLOQ) lag.
AUC0-t wurde nach der gemischten logarithmisch-linearen Trapezregel berechnet.
AUC0-t wurde in Stunden*Nanogramm-Äquivalenten pro Milliliter (h*[ng Äq/ml]) berechnet.
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Vordosierung, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 und 168 Stunden nach der Dosierung am Tag 1, fortgesetzt in 24-Stunden-Intervallen, bis die Entlassungskriterien erfüllt sind, bewertet bis zum 14. Tag nach der Einnahme
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Periode 1: Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null extrapoliert bis ins Unendliche (AUC0-inf) der Gesamtradioaktivität
Zeitfenster: Vordosierung, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 und 168 Stunden nach der Dosierung am Tag 1, fortgesetzt in 24-Stunden-Intervallen, bis die Entlassungskriterien erfüllt sind, bewertet bis zum 14. Tag nach der Einnahme
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AUC0-inf wurde durch Kombination von AUC0-t und AUCextra berechnet.
AUCextra stellt einen extrapolierten Wert dar, der durch Clast pred/Lambda z erhalten wurde, wobei Clast pred die berechnete Plasmakonzentration zum letzten Probenahmezeitpunkt war, zu dem die gemessene Plasmakonzentration an oder über der unteren Quantifizierungsgrenze (LLOQ) lag, und Lambda z war scheinbare terminale Geschwindigkeitskonstante, bestimmt durch logarithmisch-lineare Regressionsanalyse der gemessenen Plasmakonzentrationen der terminalen logarithmisch-linearen Phase.
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Vordosierung, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 und 168 Stunden nach der Dosierung am Tag 1, fortgesetzt in 24-Stunden-Intervallen, bis die Entlassungskriterien erfüllt sind, bewertet bis zum 14. Tag nach der Einnahme
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Periode 1: Terminale Eliminationshalbwertszeit (T1/2) der gesamten Radioaktivität
Zeitfenster: Vordosierung, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 und 168 Stunden nach der Dosierung am Tag 1, fortgesetzt in 24-Stunden-Intervallen, bis die Entlassungskriterien erfüllt sind, bewertet bis zum 14. Tag nach der Einnahme
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Die Eliminationshalbwertszeit (T1/2) wurde als die Zeit definiert, die erforderlich ist, bis die Konzentration oder Menge des Arzneimittels im Körper um die Hälfte reduziert wird.
T1/2 wurde durch den natürlichen Logarithmus 2 dividiert durch Lambda z berechnet.
Lambda z wurde aus der Endsteigung der logarithmisch transformierten Plasmakonzentrationskurve mithilfe der linearen Regressionsmethode bestimmt.
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Vordosierung, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 und 168 Stunden nach der Dosierung am Tag 1, fortgesetzt in 24-Stunden-Intervallen, bis die Entlassungskriterien erfüllt sind, bewertet bis zum 14. Tag nach der Einnahme
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Periode 1: Maximal beobachtete Blutkonzentration (Cmax) der Gesamtradioaktivität
Zeitfenster: Vordosierung, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 und 168 Stunden nach der Dosierung am Tag 1, fortgesetzt in 24-Stunden-Intervallen, bis die Entlassungskriterien erfüllt sind, bewertet bis zum 14. Tag nach der Einnahme
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Cmax wurde direkt aus der Blutkonzentrations-Zeit-Kurve ermittelt.
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Vordosierung, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 und 168 Stunden nach der Dosierung am Tag 1, fortgesetzt in 24-Stunden-Intervallen, bis die Entlassungskriterien erfüllt sind, bewertet bis zum 14. Tag nach der Einnahme
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Periode 1: Fläche unter der Zeitkurve der Blutkonzentration vom Zeitpunkt Null bis zum Zeitpunkt der letzten quantifizierbaren Konzentration (AUC0-t) der Gesamtradioaktivität
Zeitfenster: Vordosierung, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 und 168 Stunden nach der Dosierung am Tag 1, fortgesetzt in 24-Stunden-Intervallen, bis die Entlassungskriterien erfüllt sind, bewertet bis zum 14. Tag nach der Einnahme
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Fläche unter der Blutkonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis zum letzten Probenahmezeitpunkt t, zu dem die Konzentration bei oder über der unteren Bestimmungsgrenze (LLOQ) lag.
AUC0-t wurde nach der gemischten logarithmisch-linearen Trapezregel berechnet.
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Vordosierung, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 und 168 Stunden nach der Dosierung am Tag 1, fortgesetzt in 24-Stunden-Intervallen, bis die Entlassungskriterien erfüllt sind, bewertet bis zum 14. Tag nach der Einnahme
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Periode 1: Fläche unter der Blutkonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null extrapoliert bis ins Unendliche (AUC0-inf) der Gesamtradioaktivität
Zeitfenster: Vordosierung, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 und 168 Stunden nach der Dosierung am Tag 1, fortgesetzt in 24-Stunden-Intervallen, bis die Entlassungskriterien erfüllt sind, bewertet bis zum 14. Tag nach der Einnahme
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AUC0-inf wurde durch Kombination von AUC0-t und AUCextra berechnet.
AUCextra stellt einen extrapolierten Wert dar, der durch Clast pred/Lambda z erhalten wurde, wobei Clast pred die berechnete Plasmakonzentration zum letzten Probenahmezeitpunkt war, zu dem die gemessene Plasmakonzentration an oder über der unteren Quantifizierungsgrenze (LLOQ) lag, und Lambda z war scheinbare terminale Geschwindigkeitskonstante, bestimmt durch logarithmisch-lineare Regressionsanalyse der gemessenen Plasmakonzentrationen der terminalen logarithmisch-linearen Phase.
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Vordosierung, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 und 168 Stunden nach der Dosierung am Tag 1, fortgesetzt in 24-Stunden-Intervallen, bis die Entlassungskriterien erfüllt sind, bewertet bis zum 14. Tag nach der Einnahme
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Periode 1: Terminale Eliminationshalbwertszeit (T1/2) der gesamten Radioaktivität im Blut
Zeitfenster: Vordosierung, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 und 168 Stunden nach der Dosierung am Tag 1, fortgesetzt in 24-Stunden-Intervallen, bis die Entlassungskriterien erfüllt sind, bewertet bis zum 14. Tag nach der Einnahme
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Die Eliminationshalbwertszeit (T1/2) wurde als die Zeit definiert, die erforderlich ist, bis die Konzentration oder Menge des Arzneimittels im Körper um die Hälfte reduziert wird.
T1/2 wurde durch den natürlichen Logarithmus 2 dividiert durch Lambda z berechnet.
Lambda z wurde aus der Endsteigung der logarithmisch transformierten Plasmakonzentrationskurve mithilfe der linearen Regressionsmethode bestimmt.
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Vordosierung, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 und 168 Stunden nach der Dosierung am Tag 1, fortgesetzt in 24-Stunden-Intervallen, bis die Entlassungskriterien erfüllt sind, bewertet bis zum 14. Tag nach der Einnahme
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Periode 1: Kumulierte Menge der im Urin ausgeschiedenen Berzosertib-Dosis (Aeurin)
Zeitfenster: Vordosierung, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 und 168 Stunden nach der Dosierung am Tag 1, fortgesetzt in 24-Stunden-Intervallen, bis die Entlassungskriterien erfüllt sind, bewertet bis zum 14. Tag nach der Einnahme
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Aeurin ist definiert als die Menge an Berzosertib, die im Zeitintervall von t1 (= Beginn) bis t2 (= Ende) im Urin ausgeschieden wird.
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Vordosierung, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 und 168 Stunden nach der Dosierung am Tag 1, fortgesetzt in 24-Stunden-Intervallen, bis die Entlassungskriterien erfüllt sind, bewertet bis zum 14. Tag nach der Einnahme
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Periode 1: Prozentsatz der im Urin ausgeschiedenen Berzosertib-Dosis (Feurine)
Zeitfenster: Vordosierung, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 und 168 Stunden nach der Dosierung am Tag 1, fortgesetzt in 24-Stunden-Intervallen, bis die Entlassungskriterien erfüllt sind, bewertet bis zum 14. Tag nach der Einnahme
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Feurin ist definiert als die Menge an Berzosertib, die unverändert im Urin ausgeschieden wird, als Prozentsatz der verabreichten Dosis über den Zeitraum t1 (= Anfang) und t2 (= Ende).
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Vordosierung, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 und 168 Stunden nach der Dosierung am Tag 1, fortgesetzt in 24-Stunden-Intervallen, bis die Entlassungskriterien erfüllt sind, bewertet bis zum 14. Tag nach der Einnahme
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Periode 1: Renale Clearance (CLr) von Berzosertib
Zeitfenster: Vordosierung, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 und 168 Stunden nach der Dosierung am Tag 1, fortgesetzt in 24-Stunden-Intervallen, bis die Entlassungskriterien erfüllt sind, bewertet bis zum 14. Tag nach der Einnahme
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Die renale Clearance wurde als Gesamtmenge des zwischen den Zeitpunkten t1 und t2 im Urin ausgeschiedenen unveränderten Arzneimittels (Aeurin) berechnet, dividiert durch die Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis zum letzten Probenahmezeitpunkt t, zu dem die Konzentration bei oder über dem Wert lag untere Bestimmungsgrenze (LLOQ).
AUC0-t wurde nach der gemischten logarithmisch-linearen Trapezregel berechnet.
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Vordosierung, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 und 168 Stunden nach der Dosierung am Tag 1, fortgesetzt in 24-Stunden-Intervallen, bis die Entlassungskriterien erfüllt sind, bewertet bis zum 14. Tag nach der Einnahme
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Periode 1 und Periode 2: Anzahl der Teilnehmer mit klinisch signifikanten Veränderungen der Vitalfunktionen gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Periode 1: Ausgangswert bis Tag 14; Zeitraum 2: Von Tag 1 von Zeitraum 2 bis zum Fortschreiten der Krankheit oder bis andere Kriterien für den Abbruch der Studienintervention erfüllt sind (bis zu einem Maximum von etwa 16 Monaten)
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Zu den Vitalfunktionen gehörten Körpertemperatur, Herzfrequenz, systolischer und diastolischer Blutdruck und Atemfrequenz.
Es wurde die Anzahl der Teilnehmer mit klinisch signifikanten Befunden bei den Vitalfunktionen angegeben.
Die klinische Bedeutung wurde vom Prüfer entschieden.
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Periode 1: Ausgangswert bis Tag 14; Zeitraum 2: Von Tag 1 von Zeitraum 2 bis zum Fortschreiten der Krankheit oder bis andere Kriterien für den Abbruch der Studienintervention erfüllt sind (bis zu einem Maximum von etwa 16 Monaten)
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Periode 1 und Periode 2: Anzahl der Teilnehmer mit klinisch signifikanten Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert bei 12-Kanal-Elektrokardiogramm-Messungen (EKG).
Zeitfenster: Periode 1: Ausgangswert bis Tag 14; Zeitraum 2: Von Tag 1 von Zeitraum 2 bis zum Fortschreiten der Krankheit oder bis andere Kriterien für den Abbruch der Studienintervention erfüllt sind (bis zu einem Maximum von etwa 16 Monaten)
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12-Kanal-EKG-Aufzeichnungen umfassten Rhythmus, Herzfrequenz (gemessen anhand des RR-Intervalls), PR-Intervall, QRS-Dauer und QT-Intervall.
12-Kanal-EKG-Aufzeichnungen wurden erstellt, nachdem die Teilnehmer mindestens 10 Minuten lang in halber Rückenlage geruht hatten.
Die klinische Signifikanz wurde vom Prüfer bestimmt.
Es wurde die Anzahl der Teilnehmer mit klinisch signifikanten Veränderungen der 12-Kanal-EKG-Befunde gegenüber dem Ausgangswert angegeben.
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Periode 1: Ausgangswert bis Tag 14; Zeitraum 2: Von Tag 1 von Zeitraum 2 bis zum Fortschreiten der Krankheit oder bis andere Kriterien für den Abbruch der Studienintervention erfüllt sind (bis zu einem Maximum von etwa 16 Monaten)
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Zeitraum 1 und Zeitraum 2: Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs) und behandlungsbedingten TEAEs
Zeitfenster: Periode 1: Ausgangswert bis Tag 14; Zeitraum 2: Von Tag 1 von Zeitraum 2 bis zum Fortschreiten der Krankheit oder bis andere Kriterien für den Abbruch der Studienintervention erfüllt sind (bis zu einem Maximum von etwa 16 Monaten)
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Als UE wurde jedes unerwünschte medizinische Vorkommnis bei einem Teilnehmer definiert, dem ein Arzneimittel verabreicht wurde, unabhängig vom kausalen Zusammenhang mit dieser Behandlung.
Daher kann ein UE jedes ungünstige und unbeabsichtigte Zeichen (einschließlich eines abnormalen Laborbefundes), Symptom oder jede Krankheit sein, die zeitlich mit der Anwendung eines Arzneimittels verbunden ist, unabhängig davon, ob sie mit dem Arzneimittel in Zusammenhang steht.
Schwerwiegende UE: UE, die zu einem der folgenden Ergebnisse führte: Tod; lebensbedrohlich; anhaltende/erhebliche Behinderung/Unfähigkeit; anfänglicher/längerer stationärer Krankenhausaufenthalt; angeborene Anomalie/Geburtsfehler.
Unter TEAEs versteht man Nebenwirkungen, die bei oder nach Beginn der Studienmedikamentendosierung im Rahmen der Sicherheitsnachuntersuchung gemeldet wurden oder sich verschlimmerten.
Zu den TEAEs zählten sowohl schwerwiegende als auch nicht schwerwiegende TEAEs.
Behandlungsbedingte Nebenwirkungen: stehen in angemessenem Zusammenhang mit dem Studienmedikament/der Studienbehandlung.
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Periode 1: Ausgangswert bis Tag 14; Zeitraum 2: Von Tag 1 von Zeitraum 2 bis zum Fortschreiten der Krankheit oder bis andere Kriterien für den Abbruch der Studienintervention erfüllt sind (bis zu einem Maximum von etwa 16 Monaten)
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Ermittler
- Studienleiter: Medical Responsible, Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
15. Februar 2022
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
28. Juni 2023
Studienabschluss (Tatsächlich)
28. Juni 2023
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
13. Januar 2022
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
8. Februar 2022
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
18. Februar 2022
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Geschätzt)
22. November 2024
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
25. September 2024
Zuletzt verifiziert
1. September 2024
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- MS201923_0008
- 2021-002226-24 (EudraCT-Nummer)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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NEIN
Beschreibung des IPD-Plans
Gemäß der Unternehmensrichtlinie wird Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Deutschland, eine Tochtergesellschaft von Merck KGaA, Darmstadt, Deutschland, nach der Zulassung eines neuen Produkts oder einer neuen Indikation für ein zugelassenes Produkt sowohl in der EU als auch in den USA anonymisierte Studienprotokolle weitergeben Daten auf Patienten- und Studienebene und redigierte klinische Studienberichte aus klinischen Studien an Patienten mit qualifizierten wissenschaftlichen und medizinischen Forschern, auf Anfrage, soweit dies für die Durchführung legitimer Forschung erforderlich ist.
Weitere Informationen zum Anfordern von Daten finden Sie auf unserer Website https://www.merckgroup.com/en/research/our-approach-to-research-and-development/healthcare/clinical-trials/commitment-responsible-data -sharing.html
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Nein
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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