Berzosertib Human Mass Balance Study (DDRiver Solid Tumors 208)
25. september 2024 oppdatert av: Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Fase I-studie for å evaluere massebalansen, PK, metabolisme og utskillelse av Berzosertib (intravenøst) som inneholder mikrotracer [14C]Berzosertib hos deltakere med avanserte solide svulster (DDRiver Solid Tumors 208)
Studien vil bli gjennomført i to perioder, periode 1 (massebalanse) og periode 2 (forlengelse).
Hensikten med periode 1 av denne studien er å gi en kvantitativ karakterisering av massebalansen, hastigheter og eliminasjonsveier og metabolske veier etter en enkelt intravenøs administrering av [14C]berzosertib.
Hensikten med periode 2 er å vurdere sikkerhet og effekt av berzosertib i kombinasjon med topotekan.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
6
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Budapest, Ungarn
- PRA Magyarország Kft. Fázis I-es Klinikai Farmakológiai Vizsgálóhely
-
Budapest, Ungarn
- Magyar Honvédség Egészségügyi Központ, Podmaniczky utcai telephely, Onkológiai Osztály
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier: .
- Histologisk påviste avanserte solide svulster som anses som passende for behandling i periode 2 av denne studien, der det ikke eksisterer noen effektiv standardbehandling, eller standardterapi har mislyktes eller ikke kan tolereres
- Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) =< 1
- Evaluerbar sykdom i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster versjon 1.1 (RECIST 1.1) ved screening
- Deltakeren har tilstrekkelig nyre-, hematologisk- og leverfunksjon
- Andre protokolldefinerte inklusjonskriterier kan gjelde
Ekskluderingskriterier:
- Deltakere med ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, alvorlig aktiv infeksjon inkludert akutt respiratorisk syndrom coronavirus-2-infeksjon/koronavirussykdom 2019 (Covid 19), immundefekter, ukontrollert diabetes, ukontrollert arteriell hypertensjon og symptomatisk kongestiv hjertesvikt
- Samtidig deltakelse i en annen intervensjonell klinisk studie er ikke tillatt.
- Kjent overfølsomhet overfor studieintervensjonene, en lignende strukturell forbindelse eller til ett eller flere hjelpestoffer som brukes
- Tidligere eller samtidig behandling med et ikke-tillatt medikament/intervensjon fra den første dosen av studieintervensjonsadministrasjon, som definert i protokollen.
- Andre protokolldefinerte eksklusjonskriterier kan gjelde
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: [14C]Berzosertib
Deltakerne fikk enkelt intravenøs infusjon av [14C]Berzosertib i en dose på 210 milligram per kvadratmeter (mg/m^2) på dag 1 i periode 1 og opphold i klinisk forskningsenhet (CRU) er nødvendig inntil utskrivningskriteriene er oppfylt med en maksimal fengselsperiode på 15 dager.
|
Deltakerne fikk enkelt intravenøs infusjon av [14C]Berzosertib i en dose på 210 milligram per kvadratmeter (mg/m^2) på dag 1 i periode 1 og opphold i klinisk forskningsenhet (CRU) er nødvendig inntil utskrivningskriteriene er oppfylt med en maksimal fengselsperiode på 15 dager.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Berzosertib + topotekan
Deltakerne fikk enkelt intravenøs infusjon av Berzosertib i en dose på 210 mg/m^2 på dag 2 og dag 5 i kombinasjon med topotekan i en dose på 1,25 mg/m^2 intravenøst på dag 1 til 5 i hver 21-dagers syklus i periode 2 til sykdomsprogresjon eller andre kriterier for seponering av studieintervensjon var oppfylt.
|
Deltakerne fikk enkelt intravenøs infusjon av Berzosertib i en dose på 210 mg/m^2 på dag 2 og dag 5 i periode 2 inntil sykdomsprogresjon eller andre kriterier for seponering av studieintervensjon var oppfylt.
Andre navn:
Deltakerne fikk topotekan i en dose på 1,25 mg/m^2 intravenøst på dag 1 til og med 5 i hver 21-dagers syklus i periode 2 inntil sykdomsprogresjon eller andre kriterier for seponering av studieintervensjon ble oppfylt.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Periode 1: Prosent uringjenoppretting (feurin) av total radioaktivitet
Tidsramme: Fordosering, 0-4, 4-12, 12-24, 24-48, 48-72, 72-96, 96-120, 120-144 og 144-168 timer etter dosering på dag 1, fortsatte i 24-timers intervaller , til utskrivningskriteriene er oppfylt, vurdert opp til dag 14 etter dose
|
Feurin, fraksjoner av total radioaktivitet som skilles ut i urinen som prosentandel av administrert dose mellom tidspunkt t1 (= start) og t2 (= slutt).
|
Fordosering, 0-4, 4-12, 12-24, 24-48, 48-72, 72-96, 96-120, 120-144 og 144-168 timer etter dosering på dag 1, fortsatte i 24-timers intervaller , til utskrivningskriteriene er oppfylt, vurdert opp til dag 14 etter dose
|
|
Periode 1: Prosent fekal utvinning (avføring) av total radioaktivitet
Tidsramme: Fordosering, 0-4, 4-12, 12-24, 24-48, 48-72, 72-96, 96-120, 120-144 og 144-168 timer etter dosering på dag 1, fortsatte i 24-timers intervaller , til utskrivningskriteriene er oppfylt, vurdert opp til dag 14 etter dose
|
Avføring, fraksjoner av total radioaktivitet utskilt i avføring som prosentandel av administrert dose mellom tidspunkt t1 (= start) og t2 (= slutt).
|
Fordosering, 0-4, 4-12, 12-24, 24-48, 48-72, 72-96, 96-120, 120-144 og 144-168 timer etter dosering på dag 1, fortsatte i 24-timers intervaller , til utskrivningskriteriene er oppfylt, vurdert opp til dag 14 etter dose
|
|
Periode 1: Prosent total utvinning i urin og feces (foster) av total radioaktivitet
Tidsramme: Fordosering, 0-4, 4-12, 12-24, 24-48, 48-72, 72-96, 96-120, 120-144 og 144-168 timer etter dosering på dag 1, fortsatte i 24-timers intervaller , til utskrivningskriteriene er oppfylt, vurdert opp til dag 14 etter dose
|
Foster, fraksjoner av total radioaktivitet utskilt i urin og feces i prosent av administrert dose mellom tidspunkt t1 (= start) og t2 (= slutt).
|
Fordosering, 0-4, 4-12, 12-24, 24-48, 48-72, 72-96, 96-120, 120-144 og 144-168 timer etter dosering på dag 1, fortsatte i 24-timers intervaller , til utskrivningskriteriene er oppfylt, vurdert opp til dag 14 etter dose
|
|
Periode 1: Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av Berzosertib
Tidsramme: Fordosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dosering på dag 1, fortsatte i 24-timers intervaller, inntil utskrivningskriteriene er oppfylt, vurdert opp til dag 14 etter dose
|
Cmax ble oppnådd direkte fra kurven for plasmakonsentrasjon versus tid.
|
Fordosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dosering på dag 1, fortsatte i 24-timers intervaller, inntil utskrivningskriteriene er oppfylt, vurdert opp til dag 14 etter dose
|
|
Periode 1: Areal under plasmakonsentrasjonstidskurven fra tid null til tidspunktet for siste kvantifiserbare konsentrasjon (AUC0-t) av Berzosertib
Tidsramme: Fordosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dosering på dag 1, fortsatte i 24-timers intervaller, inntil utskrivningskriteriene er oppfylt, vurdert opp til dag 14 etter dose
|
Areal under kurven for plasmakonsentrasjon versus tid fra tid null til siste prøvetakingstidspunkt t hvor konsentrasjonen var på eller over den nedre grensen for kvantifisering (LLOQ).
AUC0-t ble beregnet i henhold til den blandede log-lineære trapesregelen.
|
Fordosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dosering på dag 1, fortsatte i 24-timers intervaller, inntil utskrivningskriteriene er oppfylt, vurdert opp til dag 14 etter dose
|
|
Periode 1: Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra tid null ekstrapolert til uendelig (AUC0-inf) av Berzosertib
Tidsramme: Fordosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dosering på dag 1, fortsatte i 24-timers intervaller, inntil utskrivningskriteriene er oppfylt, vurdert opp til dag 14 etter dose
|
AUC0-inf ble beregnet ved å kombinere AUC0-t og AUCextra.
AUCextra representerer en ekstrapolert verdi oppnådd av Clast pred/Lambda z, der Clast pred var den beregnede plasmakonsentrasjonen ved det siste prøvetakingstidspunktet der den målte plasmakonsentrasjonen er på eller over den nedre kvantifiseringsgrensen (LLOQ) og Lambda z var tilsynelatende terminal hastighetskonstant bestemt ved log-lineær regresjonsanalyse av de målte plasmakonsentrasjonene av den terminale log-lineære fasen.
|
Fordosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dosering på dag 1, fortsatte i 24-timers intervaller, inntil utskrivningskriteriene er oppfylt, vurdert opp til dag 14 etter dose
|
|
Periode 1: Terminal eliminasjonshalveringstid (T1/2) av Berzosertib
Tidsramme: Fordosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dosering på dag 1, fortsatte i 24-timers intervaller, inntil utskrivningskriteriene er oppfylt, vurdert opp til dag 14 etter dose
|
Eliminasjonshalveringstid (T1/2) ble definert som tiden det tok før konsentrasjonen eller mengden legemiddel i kroppen ble redusert med en halvering.
T1/2 ble beregnet ved naturlig log 2 delt på Lambda z.
Lambda z ble bestemt fra den terminale helningen til den log-transformerte plasmakonsentrasjonskurven ved bruk av lineær regresjonsmetode.
|
Fordosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dosering på dag 1, fortsatte i 24-timers intervaller, inntil utskrivningskriteriene er oppfylt, vurdert opp til dag 14 etter dose
|
|
Periode 1: Total Body Clearance (CL) av Berzosertib fra plasma
Tidsramme: Fordosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dosering på dag 1, fortsatte i 24-timers intervaller, inntil utskrivningskriteriene er oppfylt, vurdert opp til dag 14 etter dose
|
CL er et kvantitativt mål på hastigheten som et legemiddelstoff fjernes fra kroppen med, beregnet som dose delt på AUC0-uendelig.
|
Fordosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dosering på dag 1, fortsatte i 24-timers intervaller, inntil utskrivningskriteriene er oppfylt, vurdert opp til dag 14 etter dose
|
|
Periode 1: Tilsynelatende distribusjonsvolum under terminalfasen (Vz) av Berzosertib
Tidsramme: Fordosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dosering på dag 1, fortsatte i 24-timers intervaller, inntil utskrivningskriteriene er oppfylt, vurdert opp til dag 14 etter dose
|
Vz er definert som det teoretiske volumet der den totale mengden medikament må fordeles jevnt for å produsere ønsket plasmakonsentrasjon av et medikament.
Vz ble beregnet ved å dele dosen med arealet under konsentrasjonstidskurven fra tid null til uendelig multiplisert med terminal eliminasjonshastighetskonstant Lambda(z).
Vz = Dose/AUC0-inf multipliser Lambda z.
|
Fordosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dosering på dag 1, fortsatte i 24-timers intervaller, inntil utskrivningskriteriene er oppfylt, vurdert opp til dag 14 etter dose
|
|
Periode 1: Tilsynelatende distribusjonsvolum ved stabil tilstand (Vss) av Berzosertib
Tidsramme: Fordosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dosering på dag 1, fortsatte i 24-timers intervaller, inntil utskrivningskriteriene er oppfylt, vurdert opp til dag 14 etter dose
|
Vss er det teoretiske volumet som den totale mengden administrert medikament ville måtte oppta (hvis den var jevnt fordelt), for å gi samme konsentrasjon som den er i blodplasma ved steady state.
|
Fordosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dosering på dag 1, fortsatte i 24-timers intervaller, inntil utskrivningskriteriene er oppfylt, vurdert opp til dag 14 etter dose
|
|
Periode 1: Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av total radioaktivitet
Tidsramme: Fordosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dosering på dag 1, fortsatte i 24-timers intervaller, inntil utskrivningskriteriene er oppfylt, vurdert opp til dag 14 etter dose
|
Cmax ble oppnådd direkte fra kurven for plasmakonsentrasjon versus tid.
Cmax for total radioaktivitet ble beregnet i nanogramekvivalenter per milliliter (ng ekv.)/ml.
|
Fordosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dosering på dag 1, fortsatte i 24-timers intervaller, inntil utskrivningskriteriene er oppfylt, vurdert opp til dag 14 etter dose
|
|
Periode 1: Areal under plasmakonsentrasjonstidskurven fra tid null til tidspunktet for siste kvantifiserbare konsentrasjon (AUC0-t) av total radioaktivitet
Tidsramme: Fordosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dosering på dag 1, fortsatte i 24-timers intervaller, inntil utskrivningskriteriene er oppfylt, vurdert opp til dag 14 etter dose
|
Areal under kurven for plasmakonsentrasjon versus tid fra tid null til siste prøvetakingstidspunkt t hvor konsentrasjonen var på eller over den nedre grensen for kvantifisering (LLOQ).
AUC0-t ble beregnet i henhold til den blandede log-lineære trapesregelen.
AUC0-t ble beregnet i time*nanogramekvivalenter per milliliter (h*[ng ekv/ml]).
|
Fordosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dosering på dag 1, fortsatte i 24-timers intervaller, inntil utskrivningskriteriene er oppfylt, vurdert opp til dag 14 etter dose
|
|
Periode 1: Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra tid null ekstrapolert til uendelig (AUC0-inf) av total radioaktivitet
Tidsramme: Fordosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dosering på dag 1, fortsatte i 24-timers intervaller, inntil utskrivningskriteriene er oppfylt, vurdert opp til dag 14 etter dose
|
AUC0-inf ble beregnet ved å kombinere AUC0-t og AUCextra.
AUCextra representerer en ekstrapolert verdi oppnådd av Clast pred/Lambda z, der Clast pred var den beregnede plasmakonsentrasjonen ved det siste prøvetakingstidspunktet der den målte plasmakonsentrasjonen er på eller over den nedre kvantifiseringsgrensen (LLOQ) og Lambda z var tilsynelatende terminal hastighetskonstant bestemt ved log-lineær regresjonsanalyse av de målte plasmakonsentrasjonene av den terminale log-lineære fasen.
|
Fordosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dosering på dag 1, fortsatte i 24-timers intervaller, inntil utskrivningskriteriene er oppfylt, vurdert opp til dag 14 etter dose
|
|
Periode 1: Terminal eliminering halveringstid (T1/2) av total radioaktivitet
Tidsramme: Fordosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dosering på dag 1, fortsatte i 24-timers intervaller, inntil utskrivningskriteriene er oppfylt, vurdert opp til dag 14 etter dose
|
Eliminasjonshalveringstid (T1/2) ble definert som tiden det tok før konsentrasjonen eller mengden legemiddel i kroppen ble redusert med en halvering.
T1/2 ble beregnet ved naturlig log 2 delt på Lambda z.
Lambda z ble bestemt fra den terminale helningen til den log-transformerte plasmakonsentrasjonskurven ved bruk av lineær regresjonsmetode.
|
Fordosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dosering på dag 1, fortsatte i 24-timers intervaller, inntil utskrivningskriteriene er oppfylt, vurdert opp til dag 14 etter dose
|
|
Periode 1: Maksimal observert blodkonsentrasjon (Cmax) av total radioaktivitet
Tidsramme: Fordosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dosering på dag 1, fortsatte i 24-timers intervaller, inntil utskrivningskriteriene er oppfylt, vurdert opp til dag 14 etter dose
|
Cmax ble oppnådd direkte fra kurven for blodkonsentrasjon versus tid.
|
Fordosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dosering på dag 1, fortsatte i 24-timers intervaller, inntil utskrivningskriteriene er oppfylt, vurdert opp til dag 14 etter dose
|
|
Periode 1: Areal under blodkonsentrasjonstidskurven fra tid null til tidspunktet for siste kvantifiserbare konsentrasjon (AUC0-t) av total radioaktivitet
Tidsramme: Fordosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dosering på dag 1, fortsatte i 24-timers intervaller, inntil utskrivningskriteriene er oppfylt, vurdert opp til dag 14 etter dose
|
Areal under kurven for blodkonsentrasjon mot tid fra tid null til siste prøvetakingstidspunkt t hvor konsentrasjonen var på eller over nedre grense for kvantifisering (LLOQ).
AUC0-t ble beregnet i henhold til den blandede log-lineære trapesregelen.
|
Fordosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dosering på dag 1, fortsatte i 24-timers intervaller, inntil utskrivningskriteriene er oppfylt, vurdert opp til dag 14 etter dose
|
|
Periode 1: Areal under blodkonsentrasjon-tidskurven fra tid null ekstrapolert til uendelig (AUC0-inf) av total radioaktivitet
Tidsramme: Fordosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dosering på dag 1, fortsatte i 24-timers intervaller, inntil utskrivningskriteriene er oppfylt, vurdert opp til dag 14 etter dose
|
AUC0-inf ble beregnet ved å kombinere AUC0-t og AUCextra.
AUCextra representerer en ekstrapolert verdi oppnådd av Clast pred/Lambda z, der Clast pred var den beregnede plasmakonsentrasjonen ved det siste prøvetakingstidspunktet der den målte plasmakonsentrasjonen er på eller over den nedre kvantifiseringsgrensen (LLOQ) og Lambda z var tilsynelatende terminal hastighetskonstant bestemt ved log-lineær regresjonsanalyse av de målte plasmakonsentrasjonene av den terminale log-lineære fasen.
|
Fordosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dosering på dag 1, fortsatte i 24-timers intervaller, inntil utskrivningskriteriene er oppfylt, vurdert opp til dag 14 etter dose
|
|
Periode 1: Terminal eliminering halveringstid (T1/2) av total radioaktivitet i blod
Tidsramme: Fordosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dosering på dag 1, fortsatte i 24-timers intervaller, inntil utskrivningskriteriene er oppfylt, vurdert opp til dag 14 etter dose
|
Eliminasjonshalveringstid (T1/2) ble definert som tiden det tok før konsentrasjonen eller mengden legemiddel i kroppen ble redusert med en halvering.
T1/2 ble beregnet ved naturlig log 2 delt på Lambda z.
Lambda z ble bestemt fra den terminale helningen til den log-transformerte plasmakonsentrasjonskurven ved bruk av lineær regresjonsmetode.
|
Fordosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dosering på dag 1, fortsatte i 24-timers intervaller, inntil utskrivningskriteriene er oppfylt, vurdert opp til dag 14 etter dose
|
|
Periode 1: Akkumulert mengde Berzosertib-dose utskilt i urin (Aeurine)
Tidsramme: Fordosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dosering på dag 1, fortsatte i 24-timers intervaller, inntil utskrivningskriteriene er oppfylt, vurdert opp til dag 14 etter dose
|
Aeurin er definert som mengden Berzosertib som skilles ut i urinen over tidsintervallet fra t1 (= start) og t2 (= slutt).
|
Fordosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dosering på dag 1, fortsatte i 24-timers intervaller, inntil utskrivningskriteriene er oppfylt, vurdert opp til dag 14 etter dose
|
|
Periode 1: Prosentandel av Berzosertib-dose utskilt i urin (Feurine)
Tidsramme: Fordosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dosering på dag 1, fortsatte i 24-timers intervaller, inntil utskrivningskriteriene er oppfylt, vurdert opp til dag 14 etter dose
|
Feurin er definert som mengden Berzosertib uendret utskilt i urinen som prosent av administrert dose over tidsintervallene t1 (= start) og t2 (= slutt).
|
Fordosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dosering på dag 1, fortsatte i 24-timers intervaller, inntil utskrivningskriteriene er oppfylt, vurdert opp til dag 14 etter dose
|
|
Periode 1: Renal Clearance (CLr) av Berzosertib
Tidsramme: Fordosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dosering på dag 1, fortsatte i 24-timers intervaller, inntil utskrivningskriteriene er oppfylt, vurdert opp til dag 14 etter dose
|
Nyreclearance ble beregnet som total mengde uforandret legemiddel utskilt i urinen mellom tidene t1 og t2 (Aeurine) delt på arealet under plasmakonsentrasjonen versus tidskurven fra tid null til siste prøvetakingstidspunkt t hvor konsentrasjonen var på eller over nedre grense for kvantifisering (LLOQ).
AUC0-t ble beregnet i henhold til den blandede log-lineære trapesregelen.
|
Fordosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dosering på dag 1, fortsatte i 24-timers intervaller, inntil utskrivningskriteriene er oppfylt, vurdert opp til dag 14 etter dose
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Periode 1 og periode 2: Antall deltakere med klinisk signifikante endringer fra baseline i vitale tegn
Tidsramme: Periode 1: Grunnlinje frem til dag 14; Periode 2: Fra dag 1 i periode 2 til sykdomsprogresjon eller andre kriterier for seponering av studieintervensjon er oppfylt (opptil maksimalt ca. 16 måneder)
|
Vitale tegn inkluderte kroppstemperatur, hjertefrekvens, systolisk og diastolisk blodtrykk og respirasjonsfrekvens.
Antall deltakere med klinisk signifikante funn i vitale tegn ble rapportert.
Klinisk betydning ble bestemt av etterforsker.
|
Periode 1: Grunnlinje frem til dag 14; Periode 2: Fra dag 1 i periode 2 til sykdomsprogresjon eller andre kriterier for seponering av studieintervensjon er oppfylt (opptil maksimalt ca. 16 måneder)
|
|
Periode 1 og periode 2: Antall deltakere med klinisk signifikante endringer fra baseline i 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) målinger
Tidsramme: Periode 1: Grunnlinje frem til dag 14; Periode 2: Fra dag 1 i periode 2 til sykdomsprogresjon eller andre kriterier for seponering av studieintervensjon er oppfylt (opptil maksimalt ca. 16 måneder)
|
12-avlednings EKG-registreringer inkluderte rytme, hjertefrekvens (målt ved RR-intervall), PR-intervall, QRS-varighet og QT-intervall.
12-avlednings EKG-opptak ble tatt etter at deltakerne har hvilet i minst 10 minutter i halvliggende stilling.
Klinisk signifikans ble bestemt av etterforskeren.
Antall deltakere med klinisk signifikante endringer fra baseline i 12-avlednings EKG-funn ble rapportert.
|
Periode 1: Grunnlinje frem til dag 14; Periode 2: Fra dag 1 i periode 2 til sykdomsprogresjon eller andre kriterier for seponering av studieintervensjon er oppfylt (opptil maksimalt ca. 16 måneder)
|
|
Periode 1 og periode 2: Antall deltakere med behandlingsoppståtte bivirkninger (TEAE) og behandlingsrelaterte TEAE
Tidsramme: Periode 1: Grunnlinje frem til dag 14; Periode 2: Fra dag 1 i periode 2 til sykdomsprogresjon eller andre kriterier for seponering av studieintervensjon er oppfylt (opptil maksimalt ca. 16 måneder)
|
En AE ble definert som enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som fikk administrert et farmasøytisk produkt, uavhengig av årsakssammenheng med denne behandlingen.
Derfor kan en AE være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn), symptom eller sykdom som er midlertidig assosiert med bruk av et legemiddel, uansett om det anses å være relatert til legemidlet.
Alvorlig AE: AE som resulterte i ett av følgende utfall: død; livstruende; vedvarende/betydelig funksjonshemming/inhabilitet; innledende/langvarig innleggelse på sykehus; medfødt anomali/fødselsdefekt.
TEAE er definert som AE som ble rapportert eller forverret på eller etter start av studiemedisinsdosering gjennom sikkerhetsoppfølgingsbesøket.
TEAE-er inkluderte både alvorlige TEAE-er og ikke-alvorlige TEAE-er.
Behandlingsrelaterte bivirkninger: rimelig relatert til studiemedikamentet/studiebehandlingen.
|
Periode 1: Grunnlinje frem til dag 14; Periode 2: Fra dag 1 i periode 2 til sykdomsprogresjon eller andre kriterier for seponering av studieintervensjon er oppfylt (opptil maksimalt ca. 16 måneder)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Studieleder: Medical Responsible, Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
15. februar 2022
Primær fullføring (Faktiske)
28. juni 2023
Studiet fullført (Faktiske)
28. juni 2023
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
13. januar 2022
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
8. februar 2022
Først lagt ut (Faktiske)
18. februar 2022
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
22. november 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
25. september 2024
Sist bekreftet
1. september 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- MS201923_0008
- 2021-002226-24 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
IPD-planbeskrivelse
I henhold til selskapets retningslinjer, etter godkjenning av et nytt produkt eller en ny indikasjon for et godkjent produkt i både EU og USA, vil Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Tyskland, en tilknyttet Merck KGaA, Darmstadt, Tyskland, dele studieprotokoller, anonymiserte data på pasientnivå og studienivå og redigerte kliniske studierapporter fra kliniske studier med pasienter med kvalifiserte vitenskapelige og medisinske forskere, på forespørsel, etter behov for å utføre legitim forskning.
Ytterligere informasjon om hvordan du ber om data finner du på vår nettside https://www.merckgroup.com/en/research/our-approach-to-research-and-development/healthcare/clinical-trials/commitment-responsible-data -deling.html
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .