- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT05255848
Nebulisoitu hepariini potilailla, joilla on COVID-19-keuhkokuume
Sumutetun hepariinin rooli ei-vakavissa ja vaikeissa COVID-19-potilaissa, jotka on otettu COVID Complex LRH:hen, MTI: satunnaistettu kontrolloitu tutkimus
Vaikka pandemia herättää edelleen paniikkia ja COVID-taudin hallintaa koskevat ohjesuositukset muuttuvat, meillä on yhä enemmän todisteita siitä, että Covid-19:n sekundaarinen ARDS liittyy disseminoituun intravaskulaariseen ja alveolaariseen fibriinikertymään1. Lima- ja fibriinitulppien vähentämiseksi suunnitellut strategiat auttavat suuresti estämään potilaita siirtymästä invasiiviseen ventilaatioon2, mikä ilmeisesti kuormittaa vaarantuneita tehohoitotiloja. Hepariinin tarjoaminen sumutetussa muodossa on vähentänyt huomattavasti koagulaation aktivaatiotasoa keuhkoissa sekä eläinkokeissa että potilailla, joilla on akuutti keuhkovaurio3. Koska hepariini estää fibriinin kertymisen jatkamisen, mutta ei ole tehokasta poistamaan olemassa olevaa fibriinitulppaa, hepariinin varhainen käyttö taudin aikana voi auttaa rajoittamaan ARDS:n komplikaatioita ja siten vähentämään tehohoitoosastojemme taakkaa.
Prospektiivinen satunnaistettu kontrolloitu tutkimus tehdään potilailla, jotka on otettu COVID-kompleksiin, jotta nähdään sen vaikutukset taudin etenemiseen ja sen rooli estämään potilaiden eteneminen vaatimaan invasiivista mekaanista ventilaatiota, kun heitä annetaan paikallista reittiä systeemisen sijaan. Lisäksi se antaa myös näkemyksen ja tietä eteenpäin selviytymisen paranemisesta ja aikaisemmasta kotiuttamisesta
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Toinen vuosi tappavassa COVID-19-pandemiassa, ja ihmiskunta kärsii/tarttuu edelleen. Maailmassa on havaittu yhteensä 99,7 miljoonaa tapausta, kuolleiden määrä 2,14 miljoonaa ja määrä kasvaa4. Tähän mennessä Pakistan on vastaanottanut yli miljoona tapausta, joiden kuolleiden määrä on yli kaksikymmentäviisi tuhatta5. Pakistanin kaltaisessa maassa tehohoidon taakka on huomattava. Joten mikä tahansa interventio, ennen kuin potilas laskeutuu tehohoidon yksiköihin, vähentää huomattavasti jo kyllästyneen tehohoidon työtaakkaa.
Vaikka kehittyneet maat ovat käynnistäneet joukkorokotukset, kehitysmaiden massat ovat vielä rokottamatta. Huolimatta siitä, että rokotteet on lanseerattu kehittyneissä maissa, mutta niiden laaja saatavuus kehitysmaissa on edelleen epäselvä6. Sairaus vaikuttaa edelleen suurempaan väestöön tulevina päivinä, joten uusien terapeuttisten aineiden etsintää ei saa lopettaa. On tosiasia, että suojaava keuhkoventilaatio alhaisilla hengittävillä tilavuuksilla vähentää kuolleisuutta. Tehokkaiden terapeuttisten aineiden, jotka voivat hidastaa etenemistä ARDS:ksi, käyttö on erittäin hyödyllistä7. On yhä enemmän todisteita siitä, että Covid-19:n aiheuttama ARDS liittyy disseminoituun intravaskulaariseen ja alveolaariseen fibriinikertymään8. Strategiat limakalvo- ja fibriinitulppien vähentämiseksi auttavat suuresti potilaita. Hepariinin sumuttaminen voi tarjota etuja systeemiseen antoon verrattuna, koska sumuttaminen tehostaa kulkua keuhkoputkiin ja keuhkorakkuloihin ja vähentää siten suonensisäiseen antoon liittyvän systeemisen verenvuodon mahdollisuutta. Lisäksi sumutetussa muodossa oleva hepariini on vähentänyt huomattavasti koagulaatioaktivaatiotasoja keuhkoissa sekä eläinkokeissa että potilailla, joilla on akuutti keuhkovaurio. Koska hepariini estää fibriinin kertymisen lisää, mutta se on tehoton poistamaan olemassa olevaa fibriinitulppaa, hepariinin varhainen käyttö taudin aikana voi auttaa rajoittamaan ARDS:n komplikaatioita. Lisäksi se vähentää myös tehohoitoyksiköiden potilaiden taakkaa. Tässä tutkimuksessa teemme satunnaistetun kontrolloidun kokeen nähdäksemme hepariinin vaikutukset ei-vakavilla ja vaikeilla COVID-19-potilailla estääksemme etenemisen invasiiviseen mekaaniseen ventilaatioon tai kuolemaan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Muhammad Imran, MBBS, FCPS
- Puhelinnumero: 0092333945755
- Sähköposti: m.imran@lrh.edu.pk
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Zafar Iqbal, MBBS, FCPS
- Puhelinnumero: 00923339107037
Opiskelupaikat
-
-
Khyber Pakhtunkhwa
-
Peshawar, Khyber Pakhtunkhwa, Pakistan, 25000
- Pulmonology Department, Lady Reading Hospital, Peshawar
-
Ottaa yhteyttä:
- Muhammad Imran, FCPS
- Puhelinnumero: 03339457550
- Sähköposti: m.imran@lrh.edu.pk
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 18 vuotta tai vanhempi.
- Joko sukupuoli
- Tällä hetkellä sairaalahoidossa.
- SARS-CoV-2:sta on saatu PCR-positiivinen näyte viimeisen 21 päivän aikana. Näyte voi olla nenän tai nielun vanupuikko, yskös, henkitorven aspiraatti, keuhkoalveolaarinen huuhtelu tai muu näyte potilaalta
- WHO:n muokattu ordinaalinen kliininen asteikko 3-5
Poissulkemiskriteerit:
- Intuboitu ja koneellinen ventilaatio tai jotka vaativat välitöntä intubaatiota hoitavan kliinikon arvion mukaan
- Hepariiniallergia tai hepariinin aiheuttama trombosytopenia
- APTT >120 s, ei johdu antikoagulanttihoidosta eikä korjaannu tuoreen pakastetun plasman antamisella
- Verihiutalemäärä <20 × 109 /l
- Keuhkoverenvuoto tai hallitsematon verenvuoto
- Raskaana tai saattaa olla raskaana
- Akuutti aivovaurio, joka voi johtaa pitkäaikaiseen vammaan
- Myopatia, selkäydinvamma tai hermovaurio tai sairaus, johon liittyy todennäköinen pitkittynyt kyvyttömyys hengittää itsenäisesti, esim. Guillain-Barren oireyhtymä
- Hoitorajoitukset voimassa (hoidon katto), eli ei intubaatioon, ei tehohoitoon pääsyä varten
- Kuolema on välitön tai väistämätön 24 tunnin sisällä
- Kliinikon vastalause
- Suostumuksen kieltäminen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Interventio
Hepariininatrium annetaan sumutettuna aerosoliannoksena 5 000 IU hepariinia kolme kertaa päivässä (TDS) paineilmakompressorisumuttimen ja tavallisen hoitohoidon kautta.
|
Potilaille annetaan samantasoista hoitoa sekä sumutettua hepariinia 5000 IU joka 8. tunti alkaen 24 tuntia satunnaistamisen jälkeen paineilmasumuttimella, ja sitä jatketaan viikon ajan.
Komplikaatioiden sattuessa, jos hoitava lääkäri katsoo sen tarpeelliseksi, interventiohoito lopetetaan
|
|
Ei väliintuloa: Ei väliintuloa
Osallistujat, jotka on määrätty "tavalliseen hoitoon", saavat hoitoryhmän määrittämän vaatiman tavanomaisen hoidon, eikä heitä hoideta sumutetulla hepariinilla
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Intubaatiota tarvitsevien potilaiden määrä
Aikaikkuna: 28 päivää
|
Ensisijainen tulos on potilaiden lukumäärä invasiivinen mekaaninen ventilaatio (endotrakeaalinen intubaatio) tai kuolema potilailla, jotka kuolivat ennen intubaatiota
|
28 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kuolleisuus
Aikaikkuna: 28 päivää
|
Eloonjääminen päivään 28 ja Selviytyminen sairaalasta kotiutumiseen, sensuroitu päivänä 28
|
28 päivää
|
|
Hapetus
Aikaikkuna: 28 päivää
|
Päivittäinen happisaturaation suhde pulssioksimetrialla sisäänhengitetyn hapen osuuteen (SpO2/FiO2-suhde, korkein ja alin taso)
|
28 päivää
|
|
Niiden potilaiden määrä, joiden paheneminen tai parantuminen on muuttunut WHO:n järjestysasteikolla.
Aikaikkuna: Päivä 7
|
Tämä on 8 pisteen asteikko, joka alkaa nollasta.
Missä 0 tarkoittaa tartuntaa ja 8 tarkoittaa kuolemaa.
|
Päivä 7
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Zafar Iqbal, FCPS, MTI, Lady Reading Hospital, Peshawar
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Chimenti L, Camprubi-Rimblas M, Guillamat-Prats R, Gomez MN, Tijero J, Blanch L, Artigas A. Nebulized Heparin Attenuates Pulmonary Coagulopathy and Inflammation through Alveolar Macrophages in a Rat Model of Acute Lung Injury. Thromb Haemost. 2017 Nov;117(11):2125-2134. doi: 10.1160/TH17-05-0347. Epub 2017 Nov 30.
- Lio KU, Rali P. Coagulopathy in COVID-19. Lung India. 2021 Mar;38(Supplement):S53-S57. doi: 10.4103/lungindia.lungindia_226_20.
- van Haren FMP, Richardson A, Yoon HJ, Artigas A, Laffey JG, Dixon B, Smith R, Vilaseca AB, Barbera RA, Ismail TI, Mahrous RS, Badr M, De Nucci G, Sverdloff C, van Loon LM, Camprubi-Rimblas M, Cosgrave DW, Smoot TL, Staas S, Sann K, Sas C, Belani A, Hillman C, Shute J, Carroll M, Wilkinson T, Carroll M, Singh D, Page C. INHALEd nebulised unfractionated HEParin for the treatment of hospitalised patients with COVID-19 (INHALE-HEP): Protocol and statistical analysis plan for an investigator-initiated international metatrial of randomised studies. Br J Clin Pharmacol. 2021 Aug;87(8):3075-3091. doi: 10.1111/bcp.14714. Epub 2021 Jan 19.
- Imran M, Khan S, Khan S, Uddin A, Khan MS, Ambade P. COVID-19 situation in Pakistan: A broad overview. Respirology. 2021 Sep;26(9):891-892. doi: 10.1111/resp.14093. Epub 2021 May 31. No abstract available.
- Stilma W, Schultz MJ, Paulus F. Preventing mucus plugging in invasively ventilated intensive care unit patients-routine or personalized care and 'primum non nocere'. J Thorac Dis. 2018 Dec;10(12):E817-E818. doi: 10.21037/jtd.2018.11.128. No abstract available.
- Home - Johns Hopkins Coronavirus Resource Center. Johns Hopkins Coronavirus Resource Center 2021
- Villar J, Blanco J, Anon JM, Santos-Bouza A, Blanch L, Ambros A, Gandia F, Carriedo D, Mosteiro F, Basaldua S, Fernandez RL, Kacmarek RM; ALIEN Network. The ALIEN study: incidence and outcome of acute respiratory distress syndrome in the era of lung protective ventilation. Intensive Care Med. 2011 Dec;37(12):1932-41. doi: 10.1007/s00134-011-2380-4. Epub 2011 Oct 14. Erratum In: Intensive Care Med. 2011 Dec;37(12):1942.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Koronavirusinfektiot
- Coronaviridae-infektiot
- Nidovirales-infektiot
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Infektiot
- Hengitysteiden infektiot
- Hengityselinten sairaudet
- Keuhkokuume, virus
- Keuhkosairaudet
- COVID-19
- Keuhkokuume
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Fibrinolyyttiset aineet
- Fibriiniä moduloivat aineet
- Antikoagulantit
- Hepariini
- Kalsium hepariini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 294/LRH/MTI
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- Tutkimuspöytäkirja
- Tilastollinen analyysisuunnitelma (SAP)
- Ilmoitettu suostumuslomake (ICF)
- Kliinisen tutkimuksen raportti (CSR)
- Analyyttinen koodi
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .