- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT05255848
Forstøvet heparin hos pasienter med COVID-19 lungebetennelse
Rollen til forstøvet heparin i ikke-alvorlige og alvorlige Covid-19-pasienter innlagt på COVID Complex LRH, MTI: En randomisert kontrollert studie
Mens pandemien fortsetter å vekke panikk og retningslinjene for håndtering av COVID fortsetter å endre seg, har vi stadig flere bevis på at ARDS sekundært til Covid-19 er assosiert med disseminert intravaskulær og alveolær fibrinavsetning1. Strategier utviklet for å redusere slim- og fibrinplugger vil i stor grad bidra til å hindre pasienter i å utvikle seg til invasiv ventilasjon2, som hvis det skjer, åpenbart vil overbelaste de kompromitterte intensivavdelingene. Å tilby heparin i nebulisert form har kraftig redusert nivåene av koagulasjonsaktivering i lungene både i dyrestudier og hos pasienter med akutt lungeskade3. Ettersom heparin forhindrer ytterligere fibrinavsetning, men er ineffektiv i fjerning av eksisterende fibrinplugg, kan tidlig bruk av heparin under sykdomsforløpet bidra til å begrense komplikasjonene av ARDS og dermed redusere belastningen som våre intensivavdelinger står overfor.
En prospektiv randomisert kontrollert studie vil bli utført med pasienter innlagt i COVID-komplekset for å se effektene på sykdomsprogresjonen og dens rolle i å hindre pasienter i å utvikle seg til å kreve invasiv mekanisk ventilasjon mens de administreres lokalt i stedet for systemisk. Dessuten vil det også gi innsikt og vei videre angående forbedring av overlevelse og tidligere utslipp
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Andre år inn i den dødelige COVID-19-pandemien og menneskeheten fortsetter å bli påvirket/infisert. Verden har sett totalt 99,7 millioner tilfeller, et dødstall på 2,14 millioner, og antall4. Til dags dato har Pakistan mottatt mer enn en million tilfeller med et dødstall på over tjuefem tusen5. I et land som Pakistan er belastningen på intensivbehandling betydelig. Så enhver intervensjon, før pasienten lander i intensivavdelinger, vil i stor grad redusere arbeidsbelastningen på den allerede mettede intensivavdelingen.
Mens den utviklede verden har lansert massevaksinering, er massene i utviklingsland ennå ikke vaksinert. Til tross for at vaksiner har blitt lansert i den utviklede verden, men at deres utbredte tilgjengelighet i utviklingsland fortsatt er tvetydig6. Sykdommen vil fortsette å påvirke en større befolkning i dagene som kommer, så letingen etter nye terapeutiske midler må ikke opphøre. Det er et faktum at beskyttende lungeventilasjon med lave tidalvolum reduserer dødeligheten, og off-label bruk av effektive terapeutiske midler som kan redusere progresjonen til ARDS vil være svært fordelaktig7. Det er økende bevis på at ARDS sekundært til Covid-19 er assosiert med disseminert intravaskulær og alveolær fibrinavsetning8. Strategier for å redusere slim- og fibrinplugger vil i stor grad hjelpe pasientene. Nebulisering av heparin kan gi fordeler i forhold til systemisk administrasjon fordi nebulisering øker leveringen til bronkialtreet og alveolære sekker og dermed reduserer potensialet for systemisk blødning forbundet med intravenøs administrasjon. Dessuten har heparin i nebulisert form kraftig redusert nivåer av koagulasjonsaktivering i lungene både i dyrestudier og hos pasienter med akutt lungeskade. Ettersom heparin forhindrer ytterligere fibrinavsetning, men er ineffektiv i fjerning av eksisterende fibrinplugg, kan tidlig bruk av heparin under sykdomsforløpet bidra til å begrense komplikasjonene til ARDS. Videre vil det også redusere belastningen for pasienter på intensivavdelinger. I denne studien vil vi gjennomføre en randomisert kontrollert studie for å se effekten av heparin hos ikke-alvorlige og alvorlige COVID-19-pasienter for å forhindre progresjon til invasiv mekanisk ventilasjon eller død.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Muhammad Imran, MBBS, FCPS
- Telefonnummer: 0092333945755
- E-post: m.imran@lrh.edu.pk
Studer Kontakt Backup
- Navn: Zafar Iqbal, MBBS, FCPS
- Telefonnummer: 00923339107037
Studiesteder
-
-
Khyber Pakhtunkhwa
-
Peshawar, Khyber Pakhtunkhwa, Pakistan, 25000
- Pulmonology Department, Lady Reading Hospital, Peshawar
-
Ta kontakt med:
- Muhammad Imran, FCPS
- Telefonnummer: 03339457550
- E-post: m.imran@lrh.edu.pk
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder 18 år eller eldre.
- Enten kjønn
- For tiden innlagt på sykehus.
- Det er en PCR-positiv prøve for SARS-CoV-2 i løpet av de siste 21 dagene. Prøven kan være en nese- eller faryngeal vattpinne, sputum, luftrøraspirat, bronkoalveolær skylling eller en annen prøve fra pasienten
- WHO Modifisert ordinær klinisk skala 3-5
Ekskluderingskriterier:
- Intubert og på mekanisk ventilasjon, eller krever umiddelbar intubasjon i henhold til behandlende klinikers vurdering
- Heparinallergi eller heparinindusert trombocytopeni
- APTT >120 s, ikke på grunn av antikoagulasjonsbehandling og korrigeres ikke ved administrering av fersk frossen plasma
- Blodplateantall <20 × 109 /L
- Lungeblødning eller ukontrollert blødning
- Gravid eller kan være gravid
- Akutt hjerneskade som kan føre til langvarig funksjonshemming
- Myopati, ryggmargsskade eller nerveskade eller sykdom med sannsynlig langvarig manglende evne til å puste selvstendig, f.eks. Guillain-Barre syndrom
- Behandlingsbegrensninger på plass (omsorgstak), dvs. ikke for intubasjon, ikke for innleggelse på intensivavdelingen
- Døden er nært forestående eller uunngåelig innen 24 timer
- Kliniker innvending
- Avslag på samtykke
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Innblanding
Heparinnatrium vil bli administrert som en forstøvet aerosoldose på 5000 IE heparin tre ganger daglig (TDS) via en ai-kompressorforstøver pluss standardbehandling
|
Pasienter vil bli gitt samme standardbehandling pluss forstøvet heparin 5000 IE hver 8. time startet 24 timer etter randomisering, ved bruk av en trykkluftforstøver, og vil fortsette i en uke.
I tilfelle av komplikasjoner, hvis den behandlende legen mener det er nødvendig, vil intervensjonsbehandling bli stoppet
|
|
Ingen inngripen: Ingen inngripen
Deltakere som er tildelt "standardbehandling" vil motta standardbehandlingen som kreves som bestemt av behandlerteamet og vil ikke bli behandlet med forstøvet heparin
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall pasienter som trenger intubasjon
Tidsramme: 28 dager
|
Det primære utfallet er antall pasienter invasiv mekanisk ventilasjon (endotrakeal intubasjon) eller død, for pasienter som døde før intubasjon
|
28 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dødelighet
Tidsramme: 28 dager
|
Overlevelse til dag 28 og overlevelse til utskrivning fra sykehus, sensurert på dag 28
|
28 dager
|
|
Oksygenering
Tidsramme: 28 dager
|
Daglig forhold mellom oksygenmetning ved pulsoksymetri og brøkdelen av inspirert oksygen (SpO2/FiO2-forhold, høyeste og laveste nivåer)
|
28 dager
|
|
Antall pasienter som viser forverring eller bedring på den modifiserte WHO-ordinalskalaen.
Tidsramme: Dag 7
|
Dette er 8 poengs skala, som starter fra null.
Der 0 betyr uinfisert og 8 betyr død.
|
Dag 7
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studiestol: Zafar Iqbal, FCPS, MTI, Lady Reading Hospital, Peshawar
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Chimenti L, Camprubi-Rimblas M, Guillamat-Prats R, Gomez MN, Tijero J, Blanch L, Artigas A. Nebulized Heparin Attenuates Pulmonary Coagulopathy and Inflammation through Alveolar Macrophages in a Rat Model of Acute Lung Injury. Thromb Haemost. 2017 Nov;117(11):2125-2134. doi: 10.1160/TH17-05-0347. Epub 2017 Nov 30.
- Lio KU, Rali P. Coagulopathy in COVID-19. Lung India. 2021 Mar;38(Supplement):S53-S57. doi: 10.4103/lungindia.lungindia_226_20.
- van Haren FMP, Richardson A, Yoon HJ, Artigas A, Laffey JG, Dixon B, Smith R, Vilaseca AB, Barbera RA, Ismail TI, Mahrous RS, Badr M, De Nucci G, Sverdloff C, van Loon LM, Camprubi-Rimblas M, Cosgrave DW, Smoot TL, Staas S, Sann K, Sas C, Belani A, Hillman C, Shute J, Carroll M, Wilkinson T, Carroll M, Singh D, Page C. INHALEd nebulised unfractionated HEParin for the treatment of hospitalised patients with COVID-19 (INHALE-HEP): Protocol and statistical analysis plan for an investigator-initiated international metatrial of randomised studies. Br J Clin Pharmacol. 2021 Aug;87(8):3075-3091. doi: 10.1111/bcp.14714. Epub 2021 Jan 19.
- Imran M, Khan S, Khan S, Uddin A, Khan MS, Ambade P. COVID-19 situation in Pakistan: A broad overview. Respirology. 2021 Sep;26(9):891-892. doi: 10.1111/resp.14093. Epub 2021 May 31. No abstract available.
- Stilma W, Schultz MJ, Paulus F. Preventing mucus plugging in invasively ventilated intensive care unit patients-routine or personalized care and 'primum non nocere'. J Thorac Dis. 2018 Dec;10(12):E817-E818. doi: 10.21037/jtd.2018.11.128. No abstract available.
- Home - Johns Hopkins Coronavirus Resource Center. Johns Hopkins Coronavirus Resource Center 2021
- Villar J, Blanco J, Anon JM, Santos-Bouza A, Blanch L, Ambros A, Gandia F, Carriedo D, Mosteiro F, Basaldua S, Fernandez RL, Kacmarek RM; ALIEN Network. The ALIEN study: incidence and outcome of acute respiratory distress syndrome in the era of lung protective ventilation. Intensive Care Med. 2011 Dec;37(12):1932-41. doi: 10.1007/s00134-011-2380-4. Epub 2011 Oct 14. Erratum In: Intensive Care Med. 2011 Dec;37(12):1942.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Forventet)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Coronavirus-infeksjoner
- Coronaviridae-infeksjoner
- Nidovirales infeksjoner
- RNA-virusinfeksjoner
- Virussykdommer
- Infeksjoner
- Luftveisinfeksjoner
- Sykdommer i luftveiene
- Lungebetennelse, viral
- Lungesykdommer
- Covid-19
- Lungebetennelse
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Fibrinolytiske midler
- Fibrinmodulerende midler
- Antikoagulanter
- Heparin
- Kalsiumheparin
Andre studie-ID-numre
- 294/LRH/MTI
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- Studieprotokoll
- Statistisk analyseplan (SAP)
- Informert samtykkeskjema (ICF)
- Klinisk studierapport (CSR)
- Analytisk kode
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .