- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT05255848
Распыляемый гепарин у пациентов с пневмонией COVID-19
Роль распыленного гепарина у нетяжелых и тяжелых пациентов с Covid-19, госпитализированных в комплекс COVID LRH, MTI: рандомизированное контролируемое исследование
В то время как пандемия продолжает вызывать панику, а руководящие рекомендации по лечению COVID продолжают меняться, у нас появляется все больше доказательств того, что ОРДС, вторичный по отношению к Covid-19, связан с диссеминированным внутрисосудистым и альвеолярным отложением фибрина1. Стратегии, разработанные для уменьшения слизистых и фибриновых пробок, в значительной степени помогут предотвратить переход пациентов на инвазивную вентиляцию2, которая, если это произойдет, явно перегрузит ослабленные отделения интенсивной терапии. Предложение гепарина в распыленной форме значительно снизило уровень активации коагуляции в легких как в исследованиях на животных, так и у пациентов с острым повреждением легких3. Поскольку гепарин предотвращает дальнейшее отложение фибрина, но неэффективен при удалении ранее существовавшей фибриновой пробки, поэтому раннее применение гепарина в течение болезни может помочь ограничить осложнения ОРДС и, следовательно, уменьшить нагрузку, с которой сталкиваются наши отделения интенсивной терапии.
Проспективное рандомизированное контролируемое исследование будет проведено на пациентах, госпитализированных с COVID-комплексом, чтобы увидеть его влияние на прогрессирование заболевания и его роль в предотвращении прогрессирования пациентов, нуждающихся в инвазивной механической вентиляции при местном, а не системном введении. Кроме того, это также даст представление и путь вперед в отношении улучшения выживаемости и более ранней выписки.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Второй год смертельной пандемии COVID-19, и человечество продолжает поражаться/заражаться. Всего в мире зарегистрировано 99,7 млн случаев, число погибших — 2,14 млн, и их число продолжает расти4. На сегодняшний день в Пакистане зарегистрировано более миллиона случаев заболевания с числом летальных исходов более двадцати пяти тысяч5. В такой стране, как Пакистан, нагрузка на реанимацию очень велика. Таким образом, любое вмешательство до того, как пациент попадет в отделение интенсивной терапии, значительно снизит нагрузку на и без того перегруженную интенсивную терапию.
В то время как развитые страны начали массовую вакцинацию, массы в развивающихся странах еще не вакцинированы. Несмотря на то, что вакцины были запущены в развитом мире, их широкая доступность в развивающихся странах все еще остается неоднозначной6. Болезнь продолжит поражать большее количество людей в ближайшие дни, поэтому поиск новых терапевтических средств не должен прекращаться. Это факт, что защитная вентиляция легких с низкими дыхательными объемами снижает смертность, использование не по назначению эффективных терапевтических средств, которые могут замедлить прогрессирование до ОРДС, будет очень полезным7. Появляется все больше доказательств того, что ОРДС, вторичный по отношению к Covid-19, связан с диссеминированным внутрисосудистым и альвеолярным отложением фибрина8. Стратегии по уменьшению слизистых и фибриновых пробок очень помогут пациентам. Распыление гепарина может иметь преимущества перед системным введением, поскольку распыление улучшает доставку к бронхиальному дереву и альвеолярным мешочкам и, следовательно, снижает вероятность системного кровотечения, связанного с внутривенным введением. Кроме того, гепарин в распыленной форме значительно снижает уровень активации коагуляции в легких как в исследованиях на животных, так и у пациентов с острым повреждением легких. Поскольку гепарин предотвращает дальнейшее отложение фибрина, но неэффективен при удалении ранее существовавшей фибриновой пробки, поэтому раннее применение гепарина в течение болезни может помочь ограничить осложнения ОРДС. Кроме того, это также уменьшит нагрузку на пациентов в отделениях интенсивной терапии. В этом исследовании мы проведем рандомизированное контролируемое исследование, чтобы увидеть эффекты гепарина у нетяжелых и тяжелых пациентов с COVID-19, чтобы предотвратить прогрессирование инвазивной искусственной вентиляции легких или смерть.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Muhammad Imran, MBBS, FCPS
- Номер телефона: 0092333945755
- Электронная почта: m.imran@lrh.edu.pk
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Zafar Iqbal, MBBS, FCPS
- Номер телефона: 00923339107037
Места учебы
-
-
Khyber Pakhtunkhwa
-
Peshawar, Khyber Pakhtunkhwa, Пакистан, 25000
- Pulmonology Department, Lady Reading Hospital, Peshawar
-
Контакт:
- Muhammad Imran, FCPS
- Номер телефона: 03339457550
- Электронная почта: m.imran@lrh.edu.pk
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Возраст 18 лет и старше.
- Любой пол
- В настоящее время госпитализирован.
- Имеется положительный результат ПЦР на SARS-CoV-2 за последние 21 день. Образец может представлять собой мазок из носа или глотки, мокроту, аспират из трахеи, бронхоальвеолярный лаваж или другой образец от пациента.
- ВОЗ Модифицированная порядковая клиническая шкала 3-5
Критерий исключения:
- Интубированы и находятся на искусственной вентиляции легких или требуют немедленной интубации по оценке лечащего врача
- Аллергия на гепарин или гепарин-индуцированная тромбоцитопения
- АЧТВ >120 с, не за счет антикоагулянтной терапии и не корригируется введением свежезамороженной плазмы
- Количество тромбоцитов <20 × 109/л
- Легочное кровотечение или неконтролируемое кровотечение
- Беременна или может быть беременна
- Острая черепно-мозговая травма, которая может привести к длительной инвалидности
- Миопатия, повреждение спинного мозга или повреждение нерва или заболевание с вероятной длительной неспособностью дышать самостоятельно, например, Синдром Гийена-Барре
- Действующие ограничения лечения (потолок помощи), т. е. не для интубации, не для госпитализации в ОИТ
- Смерть неизбежна или неизбежна в течение 24 часов
- Клиницист возражение
- Отказ в согласии
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Вмешательство
Гепарин натрия будет вводиться в виде распыленной аэрозольной дозы 5000 МЕ гепарина три раза в день (TDS) через небулайзер с компрессором ИИ плюс стандартное лечение.
|
Пациентам будет предоставлен тот же стандартный уход плюс ингаляционный гепарин 5000 МЕ каждые 8 часов, начатый через 24 часа после рандомизации, с использованием небулайзера со сжатым воздухом, и будет продолжаться в течение одной недели.
В случае возникновения какого-либо осложнения, если лечащий врач сочтет необходимым вмешательство, лечение будет прекращено.
|
|
Без вмешательства: Без вмешательства
Участники, назначенные на «стандартную помощь», получат стандартную помощь, необходимую в соответствии с решением лечащей группы, и не будут получать лечение гепарином через небулайзер.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество пациентов, нуждающихся в интубации
Временное ограничение: 28 дней
|
Первичным результатом является количество пациентов Инвазивная механическая вентиляция (эндотрахеальная интубация) или смерть для пациентов, умерших до интубации
|
28 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Смертность
Временное ограничение: 28 дней
|
Выживание до 28-го дня и выживание до выписки из больницы, цензура на 28-й день
|
28 дней
|
|
Оксигенация
Временное ограничение: 28 дней
|
Отношение суточного насыщения кислородом по данным пульсоксиметрии к доле кислорода во вдыхаемом воздухе (соотношение SpO2/FiO2, самый высокий и самый низкий уровни)
|
28 дней
|
|
Количество пациентов с ухудшением или улучшением состояния по модифицированной порядковой шкале ВОЗ.
Временное ограничение: День 7
|
Это 8-балльная шкала, начиная с нуля.
Где 0 означает незараженный, а 8 означает смерть.
|
День 7
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Учебный стул: Zafar Iqbal, FCPS, MTI, Lady Reading Hospital, Peshawar
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Chimenti L, Camprubi-Rimblas M, Guillamat-Prats R, Gomez MN, Tijero J, Blanch L, Artigas A. Nebulized Heparin Attenuates Pulmonary Coagulopathy and Inflammation through Alveolar Macrophages in a Rat Model of Acute Lung Injury. Thromb Haemost. 2017 Nov;117(11):2125-2134. doi: 10.1160/TH17-05-0347. Epub 2017 Nov 30.
- Lio KU, Rali P. Coagulopathy in COVID-19. Lung India. 2021 Mar;38(Supplement):S53-S57. doi: 10.4103/lungindia.lungindia_226_20.
- van Haren FMP, Richardson A, Yoon HJ, Artigas A, Laffey JG, Dixon B, Smith R, Vilaseca AB, Barbera RA, Ismail TI, Mahrous RS, Badr M, De Nucci G, Sverdloff C, van Loon LM, Camprubi-Rimblas M, Cosgrave DW, Smoot TL, Staas S, Sann K, Sas C, Belani A, Hillman C, Shute J, Carroll M, Wilkinson T, Carroll M, Singh D, Page C. INHALEd nebulised unfractionated HEParin for the treatment of hospitalised patients with COVID-19 (INHALE-HEP): Protocol and statistical analysis plan for an investigator-initiated international metatrial of randomised studies. Br J Clin Pharmacol. 2021 Aug;87(8):3075-3091. doi: 10.1111/bcp.14714. Epub 2021 Jan 19.
- Imran M, Khan S, Khan S, Uddin A, Khan MS, Ambade P. COVID-19 situation in Pakistan: A broad overview. Respirology. 2021 Sep;26(9):891-892. doi: 10.1111/resp.14093. Epub 2021 May 31. No abstract available.
- Stilma W, Schultz MJ, Paulus F. Preventing mucus plugging in invasively ventilated intensive care unit patients-routine or personalized care and 'primum non nocere'. J Thorac Dis. 2018 Dec;10(12):E817-E818. doi: 10.21037/jtd.2018.11.128. No abstract available.
- Home - Johns Hopkins Coronavirus Resource Center. Johns Hopkins Coronavirus Resource Center 2021
- Villar J, Blanco J, Anon JM, Santos-Bouza A, Blanch L, Ambros A, Gandia F, Carriedo D, Mosteiro F, Basaldua S, Fernandez RL, Kacmarek RM; ALIEN Network. The ALIEN study: incidence and outcome of acute respiratory distress syndrome in the era of lung protective ventilation. Intensive Care Med. 2011 Dec;37(12):1932-41. doi: 10.1007/s00134-011-2380-4. Epub 2011 Oct 14. Erratum In: Intensive Care Med. 2011 Dec;37(12):1942.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Ожидаемый)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Коронавирусные инфекции
- Коронавирусные инфекции
- Нидовирусные инфекции
- РНК-вирусные инфекции
- Вирусные заболевания
- Инфекции
- Инфекции дыхательных путей
- Заболевания дыхательных путей
- Пневмония, вирусная
- Легочные заболевания
- COVID-19
- Пневмония
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Фибринолитические агенты
- Агенты, модулирующие фибрин
- Антикоагулянты
- Гепарин
- Гепарин кальция
Другие идентификационные номера исследования
- 294/LRH/MTI
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Сроки обмена IPD
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- Протокол исследования
- План статистического анализа (SAP)
- Форма информированного согласия (ICF)
- Отчет о клиническом исследовании (CSR)
- Аналитический код
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .