- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT05255848
Nebulizowana heparyna u pacjentów z zapaleniem płuc wywołanym przez COVID-19
Rola nebulizowanej heparyny u pacjentów z COVID-19 w mniej lub bardziej ciężkim przebiegu COVID-19 przyjętych do kompleksu z COVID-19 LRH, MTI: randomizowana, kontrolowana próba
Podczas gdy pandemia nadal wywołuje panikę, a wytyczne dotyczące leczenia COVID wciąż się zmieniają, mamy coraz więcej dowodów na to, że ARDS wtórny do Covid-19 jest związany z rozsianym odkładaniem fibryny wewnątrznaczyniowej i pęcherzykowej1. Strategie opracowane w celu zmniejszenia ilości czopów śluzowych i fibrynowych znacznie pomogą w zapobieganiu przechodzeniu pacjentów na wentylację inwazyjną2, co w oczywisty sposób przeciąży osłabione ośrodki intensywnej terapii. Podawanie heparyny w postaci nebulizowanej znacznie obniżyło poziomy aktywacji krzepnięcia w płucach, zarówno w badaniach na zwierzętach, jak iu pacjentów z ostrym uszkodzeniem płuc3. Ponieważ heparyna zapobiega dalszemu odkładaniu się fibryny, ale jest nieskuteczna w usuwaniu istniejącego wcześniej czopu fibrynowego, tak wczesne zastosowanie heparyny w przebiegu choroby może pomóc w ograniczeniu powikłań ARDS, a tym samym zmniejszyć obciążenie naszych oddziałów intensywnej terapii.
Prospektywne randomizowane badanie kontrolowane zostanie przeprowadzone na pacjentach przyjętych do zespołu COVID, aby zobaczyć jego wpływ na postęp choroby i jego rolę w zapobieganiu postępowi pacjentów wymagających inwazyjnej wentylacji mechanicznej podczas podawania drogą lokalną, a nie ogólnoustrojową. Co więcej, da również wgląd i drogę do przodu w zakresie poprawy przeżywalności i wcześniejszego wypisu
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Śmiertelna pandemia COVID-19 trwa już drugi rok, a ludzkość nadal jest nią dotknięta/zarażona. Świat odnotował łącznie 99,7 mln przypadków, 2,14 mln ofiar śmiertelnych, a liczba ta wciąż rośnie4. Do tej pory Pakistan otrzymał ponad milion przypadków, w których liczba zgonów przekroczyła dwadzieścia pięć tysięcy5. W kraju takim jak Pakistan obciążenie intensywnej terapii jest znaczne. Tak więc każda interwencja, zanim pacjent wyląduje na oddziałach intensywnej terapii, znacznie zmniejszy obciążenie i tak już nasyconej intensywnej terapii.
Podczas gdy kraje rozwinięte rozpoczęły masowe szczepienia, masy w krajach rozwijających się jeszcze nie zostały zaszczepione. Pomimo faktu, że szczepionki zostały wprowadzone na rynek w krajach rozwiniętych, ich powszechna dostępność w krajach rozwijających się jest nadal niejednoznaczna6. W nadchodzących dniach choroba będzie nadal atakować większą populację, więc nie można ustać w poszukiwaniu nowych środków terapeutycznych. Faktem jest, że wentylacja ochronna płuc z małą objętością oddechową zmniejsza śmiertelność, stosowanie poza wskazaniami rejestracyjnymi skutecznych środków terapeutycznych, które mogą zmniejszyć progresję ARDS, będzie bardzo korzystne7. Istnieje coraz więcej dowodów na to, że ARDS wtórny do Covid-19 jest związany z rozsianym odkładaniem fibryny wewnątrznaczyniowej i pęcherzykowej8. Strategie zmniejszania zatyczek śluzowych i fibrynowych bardzo pomogą pacjentom. Nebulizacja heparyny może przynosić korzyści w porównaniu z podawaniem ogólnoustrojowym, ponieważ nebulizacja poprawia dostarczanie heparyny do drzewa oskrzelowego i pęcherzyków płucnych, a tym samym zmniejsza ryzyko krwawienia ogólnoustrojowego związanego z podaniem dożylnym. Co więcej, heparyna w postaci nebulizowanej znacznie zmniejsza poziom aktywacji krzepnięcia w płucach, zarówno w badaniach na zwierzętach, jak iu pacjentów z ostrym uszkodzeniem płuc. Ponieważ heparyna zapobiega dalszemu odkładaniu się fibryny, ale jest nieskuteczna w usuwaniu istniejącego wcześniej czopu fibrynowego, tak wczesne zastosowanie heparyny w przebiegu choroby może pomóc w ograniczeniu powikłań ARDS. Ponadto zmniejszy obciążenie pacjentów na oddziałach intensywnej terapii. W tym badaniu przeprowadzimy randomizowaną, kontrolowaną próbę, aby zobaczyć wpływ heparyny u pacjentów z łagodnym i ciężkim COVID-19, aby zapobiec progresji do inwazyjnej wentylacji mechanicznej lub śmierci.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Faza 2
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Muhammad Imran, MBBS, FCPS
- Numer telefonu: 0092333945755
- E-mail: m.imran@lrh.edu.pk
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Zafar Iqbal, MBBS, FCPS
- Numer telefonu: 00923339107037
Lokalizacje studiów
-
-
Khyber Pakhtunkhwa
-
Peshawar, Khyber Pakhtunkhwa, Pakistan, 25000
- Pulmonology Department, Lady Reading Hospital, Peshawar
-
Kontakt:
- Muhammad Imran, FCPS
- Numer telefonu: 03339457550
- E-mail: m.imran@lrh.edu.pk
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek 18 lat lub więcej.
- Czy płeć
- Obecnie przyjęty do szpitala.
- W ciągu ostatnich 21 dni pojawiła się próbka dodatnia pod kątem SARS-CoV-2 w badaniu PCR. Próbką może być wymaz z nosa lub gardła, plwocina, aspirat z tchawicy, popłuczyny oskrzelowo-pęcherzykowe lub inna próbka od Pacjenta
- Zmodyfikowana przez WHO porządkowa skala kliniczna 3-5
Kryteria wyłączenia:
- Zaintubowany i wentylowany mechanicznie lub wymagający natychmiastowej intubacji, zgodnie z oceną lekarza prowadzącego
- Alergia na heparynę lub małopłytkowość wywołana heparyną
- APTT >120 s, niezwiązany z leczeniem przeciwzakrzepowym i nie korygujący po podaniu świeżo mrożonego osocza
- Liczba płytek krwi <20 × 109 /l
- Krwawienie z płuc lub niekontrolowane krwawienie
- W ciąży lub może być w ciąży
- Ostre uszkodzenie mózgu, które może prowadzić do długotrwałej niepełnosprawności
- Miopatia, uszkodzenie rdzenia kręgowego lub uszkodzenie lub choroba nerwów z prawdopodobną długotrwałą niezdolnością do samodzielnego oddychania, np. Zespół Guillain-Barre
- Istniejące ograniczenia leczenia (Pułap opieki), tj. brak intubacji, brak przyjęcia na OIOM
- Śmierć jest bliska lub nieunikniona w ciągu 24 godzin
- Sprzeciw klinicysty
- Odmowa zgody
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Interwencja
Heparyna sodowa będzie podawana w postaci nebulizowanego aerozolu w dawce 5000 IU heparyny trzy razy dziennie (TDS) za pomocą nebulizatora z kompresorem AI oraz standardowe leczenie
|
Pacjenci otrzymają ten sam standard leczenia plus heparynę w nebulizacji 5000 IU co 8 godzin, rozpoczętą 24 godziny po randomizacji, przy użyciu nebulizatora ze sprężonym powietrzem i będzie kontynuowane przez tydzień.
W przypadku jakichkolwiek powikłań, jeśli lekarz prowadzący uzna to za konieczne, leczenie interwencyjne zostanie przerwane
|
|
Brak interwencji: Brak interwencji
Uczestnicy przydzieleni do „standardowej opieki” otrzymają standardową wymaganą opiekę określoną przez zespół leczący i nie będą leczeni heparyną w nebulizacji
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba pacjentów wymagających intubacji
Ramy czasowe: 28 dni
|
Pierwszorzędowym wynikiem jest liczba pacjentów po inwazyjnej wentylacji mechanicznej (intubacji dotchawiczej) lub zgonu w przypadku pacjentów, którzy zmarli przed intubacją
|
28 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Śmiertelność
Ramy czasowe: 28 dni
|
Przeżycie do dnia 28 i przeżycie do wypisu ze szpitala, ocenzurowane w dniu 28
|
28 dni
|
|
Dotlenienie
Ramy czasowe: 28 dni
|
Dzienny stosunek nasycenia tlenem mierzony pulsoksymetrią do frakcji wdychanego tlenu (stosunek SpO2/FiO2, najwyższy i najniższy poziom)
|
28 dni
|
|
Liczba pacjentów wykazujących pogorszenie lub poprawę w zmodyfikowanej skali porządkowej WHO.
Ramy czasowe: Dzień 7
|
Jest to skala 8-punktowa, zaczynając od zera.
Gdzie 0 oznacza niezainfekowane, a 8 oznacza śmierć.
|
Dzień 7
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Krzesło do nauki: Zafar Iqbal, FCPS, MTI, Lady Reading Hospital, Peshawar
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Chimenti L, Camprubi-Rimblas M, Guillamat-Prats R, Gomez MN, Tijero J, Blanch L, Artigas A. Nebulized Heparin Attenuates Pulmonary Coagulopathy and Inflammation through Alveolar Macrophages in a Rat Model of Acute Lung Injury. Thromb Haemost. 2017 Nov;117(11):2125-2134. doi: 10.1160/TH17-05-0347. Epub 2017 Nov 30.
- Lio KU, Rali P. Coagulopathy in COVID-19. Lung India. 2021 Mar;38(Supplement):S53-S57. doi: 10.4103/lungindia.lungindia_226_20.
- van Haren FMP, Richardson A, Yoon HJ, Artigas A, Laffey JG, Dixon B, Smith R, Vilaseca AB, Barbera RA, Ismail TI, Mahrous RS, Badr M, De Nucci G, Sverdloff C, van Loon LM, Camprubi-Rimblas M, Cosgrave DW, Smoot TL, Staas S, Sann K, Sas C, Belani A, Hillman C, Shute J, Carroll M, Wilkinson T, Carroll M, Singh D, Page C. INHALEd nebulised unfractionated HEParin for the treatment of hospitalised patients with COVID-19 (INHALE-HEP): Protocol and statistical analysis plan for an investigator-initiated international metatrial of randomised studies. Br J Clin Pharmacol. 2021 Aug;87(8):3075-3091. doi: 10.1111/bcp.14714. Epub 2021 Jan 19.
- Imran M, Khan S, Khan S, Uddin A, Khan MS, Ambade P. COVID-19 situation in Pakistan: A broad overview. Respirology. 2021 Sep;26(9):891-892. doi: 10.1111/resp.14093. Epub 2021 May 31. No abstract available.
- Stilma W, Schultz MJ, Paulus F. Preventing mucus plugging in invasively ventilated intensive care unit patients-routine or personalized care and 'primum non nocere'. J Thorac Dis. 2018 Dec;10(12):E817-E818. doi: 10.21037/jtd.2018.11.128. No abstract available.
- Home - Johns Hopkins Coronavirus Resource Center. Johns Hopkins Coronavirus Resource Center 2021
- Villar J, Blanco J, Anon JM, Santos-Bouza A, Blanch L, Ambros A, Gandia F, Carriedo D, Mosteiro F, Basaldua S, Fernandez RL, Kacmarek RM; ALIEN Network. The ALIEN study: incidence and outcome of acute respiratory distress syndrome in the era of lung protective ventilation. Intensive Care Med. 2011 Dec;37(12):1932-41. doi: 10.1007/s00134-011-2380-4. Epub 2011 Oct 14. Erratum In: Intensive Care Med. 2011 Dec;37(12):1942.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Zakażenia koronawirusem
- Zakażenia Coronaviridae
- Infekcje Nidovirales
- Zakażenia wirusem RNA
- Choroby wirusowe
- Infekcje
- Infekcje dróg oddechowych
- Choroby Układu Oddechowego
- Zapalenie płuc, wirusowe
- Choroby płuc
- COVID-19
- Zapalenie płuc
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki fibrynolityczne
- Środki modulujące fibrynę
- Antykoagulanty
- Heparyna
- Heparyna wapniowa
Inne numery identyfikacyjne badania
- 294/LRH/MTI
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Ramy czasowe udostępniania IPD
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- Protokół badania
- Plan analizy statystycznej (SAP)
- Formularz świadomej zgody (ICF)
- Raport z badania klinicznego (CSR)
- Kod analityczny
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .