- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT05255848
Heparina nebulizada en pacientes con neumonía por COVID-19
Papel de la heparina nebulizada en pacientes con Covid-19 no graves y graves admitidos en el complejo COVID LRH, MTI: un ensayo controlado aleatorio
Si bien la pandemia continúa incitando al pánico y las recomendaciones de las guías sobre el manejo de la COVID continúan cambiando, tenemos evidencia creciente de que el SDRA secundario a la COVID-19 está asociado con el depósito de fibrina intravascular y alveolar diseminado1. Las estrategias ideadas para reducir los tapones de mucosidad y fibrina serán de gran ayuda para evitar que los pacientes progresen a la ventilación invasiva2, lo que, de suceder, obviamente sobrecargará las instalaciones de cuidados intensivos comprometidas. Ofrecer heparina en forma nebulizada ha reducido en gran medida los niveles de activación de la coagulación en los pulmones tanto en estudios con animales como en pacientes con lesión pulmonar aguda3. Dado que la heparina evita que se deposite más fibrina pero es ineficaz para eliminar el tapón de fibrina preexistente, el uso temprano de heparina durante el curso de la enfermedad puede ayudar a limitar las complicaciones del SDRA y, por lo tanto, a reducir la carga que enfrentan nuestras unidades de cuidados intensivos.
Se llevará a cabo un ensayo controlado aleatorio prospectivo en pacientes ingresados en el complejo COVID para ver sus efectos en la progresión de la enfermedad y su papel en la prevención de que los pacientes progresen y requieran ventilación mecánica invasiva mientras se administra por vía local en lugar de sistémica. Además, también dará una idea y el camino a seguir con respecto a la mejora en la supervivencia y el alta más temprana.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Segundo año de la mortal pandemia de COVID-19 y la humanidad sigue viéndose afectada/infectada. El mundo ha visto un total de casos de 99,7 millones, un número de muertes de 2,14 millones y contando4. Hasta la fecha, Pakistán ha recibido más de un millón de casos con un recuento de muertes de más de veinticinco mil5. En un país como Pakistán, la carga de cuidados intensivos es sustancial. Por lo tanto, cualquier intervención, antes de que el paciente aterrice en las unidades de cuidados críticos, disminuirá en gran medida la carga de trabajo en los ya saturados cuidados intensivos.
Mientras que el mundo desarrollado ha lanzado la vacunación masiva, las masas en los países en desarrollo aún no se han vacunado. A pesar de que se han lanzado vacunas en el mundo desarrollado, su disponibilidad generalizada en los países en desarrollo sigue siendo ambigua6. La enfermedad seguirá afectando a una población mayor en los próximos días por lo que no debe cesar la búsqueda de nuevos agentes terapéuticos. Es un hecho que la ventilación pulmonar protectora con volúmenes tidales bajos disminuye la mortalidad, el uso fuera de la etiqueta de agentes terapéuticos efectivos que pueden disminuir la progresión al SDRA será muy beneficioso7. Cada vez hay más pruebas de que el SDRA secundario a la Covid-19 se asocia con el depósito de fibrina intravascular y alveolar diseminado8. Las estrategias para reducir los tapones mucosos y de fibrina serán de gran ayuda para los pacientes. La nebulización de heparina puede ofrecer beneficios sobre la administración sistémica porque la nebulización mejora el suministro al árbol bronquial y los sacos alveolares y, por lo tanto, reduce el potencial de sangrado sistémico asociado con la administración intravenosa. Además, la heparina en forma nebulizada ha reducido mucho los niveles de activación de la coagulación en los pulmones tanto en estudios con animales como en pacientes con lesión pulmonar aguda. Como la heparina evita que se deposite más fibrina pero es ineficaz para eliminar el tapón de fibrina preexistente, el uso temprano de heparina durante el curso de la enfermedad puede ayudar a limitar las complicaciones del SDRA. Además, también reducirá la carga de pacientes en las unidades de cuidados intensivos. En este estudio, realizaremos un ensayo controlado aleatorizado para ver los efectos de la heparina en pacientes con COVID-19 no graves y graves para prevenir la progresión a la ventilación mecánica invasiva o la muerte.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Muhammad Imran, MBBS, FCPS
- Número de teléfono: 0092333945755
- Correo electrónico: m.imran@lrh.edu.pk
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Zafar Iqbal, MBBS, FCPS
- Número de teléfono: 00923339107037
Ubicaciones de estudio
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Khyber Pakhtunkhwa
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Peshawar, Khyber Pakhtunkhwa, Pakistán, 25000
- Pulmonology Department, Lady Reading Hospital, Peshawar
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Contacto:
- Muhammad Imran, FCPS
- Número de teléfono: 03339457550
- Correo electrónico: m.imran@lrh.edu.pk
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad de 18 años o más.
- cualquier género
- Actualmente ingresado en el hospital.
- Hay una muestra PCR positiva para SARS-CoV-2 en los últimos 21 días. La muestra puede ser un hisopo nasal o faríngeo, esputo, aspirado traqueal, lavado broncoalveolar u otra muestra del paciente.
- Escala clínica ordinal modificada de la OMS 3-5
Criterio de exclusión:
- Intubado y con ventilación mecánica, o que requiere intubación inmediata según la evaluación del médico tratante
- Alergia a la heparina o trombocitopenia inducida por heparina
- APTT >120 s, no debido a terapia anticoagulante y no se corrige con la administración de plasma fresco congelado
- Recuento de plaquetas <20 × 109 /L
- Sangrado pulmonar o sangrado no controlado
- Embarazada o podría estar embarazada
- Lesión cerebral aguda que puede resultar en una discapacidad a largo plazo
- Miopatía, lesión de la médula espinal o lesión nerviosa o enfermedad con una probable incapacidad prolongada para respirar de forma independiente, p. Síndorme de Guillain-Barré
- Limitaciones de tratamiento vigentes (techo de atención), es decir, no para intubación, no para ingreso en la UCI
- La muerte es inminente o inevitable dentro de las 24 h.
- Objeción del médico
- Negativa a consentir
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Intervención
La heparina sódica se administrará como una dosis de aerosol nebulizada de 5000 UI de heparina tres veces al día (TDS) a través de un nebulizador con compresor ai más el tratamiento de atención estándar
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Los pacientes recibirán el mismo tratamiento de atención estándar más 5000 UI de heparina nebulizada cada 8 horas, que comenzará 24 horas después de la aleatorización, utilizando un nebulizador de aire comprimido, y continuará durante una semana.
En caso de cualquier complicación, si el médico tratante lo considera necesario, se suspenderá el tratamiento de intervención.
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Sin intervención: Sin intervención
Los participantes asignados a "atención estándar" recibirán la atención estándar requerida según lo determine el equipo de tratamiento y no serán tratados con heparina nebulizada.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de pacientes que requirieron intubación
Periodo de tiempo: 28 días
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El resultado primario es el número de pacientes Ventilación mecánica invasiva (intubación endotraqueal) o muerte, para pacientes que fallecieron antes de la intubación
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28 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Mortalidad
Periodo de tiempo: 28 días
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Supervivencia al día 28 y Supervivencia al alta hospitalaria, censurados al día 28
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28 días
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Oxigenación
Periodo de tiempo: 28 días
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Relación diaria de saturación de oxígeno por oximetría de pulso a la fracción de oxígeno inspirado (relación SpO2/FiO2, niveles más altos y más bajos)
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28 días
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Número de pacientes que muestran empeoramiento o mejoría en la escala ordinal modificada de la OMS.
Periodo de tiempo: Día 7
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Esta es una escala de 8 puntos, comenzando desde cero.
Donde 0 significa no infectado y 8 significa muerte.
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Día 7
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Zafar Iqbal, FCPS, MTI, Lady Reading Hospital, Peshawar
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Chimenti L, Camprubi-Rimblas M, Guillamat-Prats R, Gomez MN, Tijero J, Blanch L, Artigas A. Nebulized Heparin Attenuates Pulmonary Coagulopathy and Inflammation through Alveolar Macrophages in a Rat Model of Acute Lung Injury. Thromb Haemost. 2017 Nov;117(11):2125-2134. doi: 10.1160/TH17-05-0347. Epub 2017 Nov 30.
- Lio KU, Rali P. Coagulopathy in COVID-19. Lung India. 2021 Mar;38(Supplement):S53-S57. doi: 10.4103/lungindia.lungindia_226_20.
- van Haren FMP, Richardson A, Yoon HJ, Artigas A, Laffey JG, Dixon B, Smith R, Vilaseca AB, Barbera RA, Ismail TI, Mahrous RS, Badr M, De Nucci G, Sverdloff C, van Loon LM, Camprubi-Rimblas M, Cosgrave DW, Smoot TL, Staas S, Sann K, Sas C, Belani A, Hillman C, Shute J, Carroll M, Wilkinson T, Carroll M, Singh D, Page C. INHALEd nebulised unfractionated HEParin for the treatment of hospitalised patients with COVID-19 (INHALE-HEP): Protocol and statistical analysis plan for an investigator-initiated international metatrial of randomised studies. Br J Clin Pharmacol. 2021 Aug;87(8):3075-3091. doi: 10.1111/bcp.14714. Epub 2021 Jan 19.
- Imran M, Khan S, Khan S, Uddin A, Khan MS, Ambade P. COVID-19 situation in Pakistan: A broad overview. Respirology. 2021 Sep;26(9):891-892. doi: 10.1111/resp.14093. Epub 2021 May 31. No abstract available.
- Stilma W, Schultz MJ, Paulus F. Preventing mucus plugging in invasively ventilated intensive care unit patients-routine or personalized care and 'primum non nocere'. J Thorac Dis. 2018 Dec;10(12):E817-E818. doi: 10.21037/jtd.2018.11.128. No abstract available.
- Home - Johns Hopkins Coronavirus Resource Center. Johns Hopkins Coronavirus Resource Center 2021
- Villar J, Blanco J, Anon JM, Santos-Bouza A, Blanch L, Ambros A, Gandia F, Carriedo D, Mosteiro F, Basaldua S, Fernandez RL, Kacmarek RM; ALIEN Network. The ALIEN study: incidence and outcome of acute respiratory distress syndrome in the era of lung protective ventilation. Intensive Care Med. 2011 Dec;37(12):1932-41. doi: 10.1007/s00134-011-2380-4. Epub 2011 Oct 14. Erratum In: Intensive Care Med. 2011 Dec;37(12):1942.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Anticipado)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones por coronavirus
- Infecciones por coronaviridae
- Infecciones por Nidovirales
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Infecciones del Tracto Respiratorio
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Neumonía Viral
- Enfermedades pulmonares
- COVID-19
- Neumonía
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes fibrinolíticos
- Agentes moduladores de fibrina
- Anticoagulantes
- Heparina
- Heparina de calcio
Otros números de identificación del estudio
- 294/LRH/MTI
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- Protocolo de estudio
- Plan de Análisis Estadístico (SAP)
- Formulario de consentimiento informado (ICF)
- Informe de estudio clínico (CSR)
- Código analítico
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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