- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT05255848
Vernebeltes Heparin bei Patienten mit COVID-19-Pneumonie
Rolle von vernebeltem Heparin bei nicht schweren und schweren Covid-19-Patienten, die in den COVID-Komplex aufgenommen wurden LRH, MTI: Eine randomisierte kontrollierte Studie
Während die Pandemie weiterhin Panik auslöst und sich die Leitlinienempfehlungen zur Behandlung von COVID weiterhin ändern, haben wir zunehmend Hinweise darauf, dass ARDS als Folge von Covid-19 mit einer disseminierten intravaskulären und alveolären Fibrinablagerung verbunden ist1. Strategien, die entwickelt wurden, um Schleim- und Fibrinpfropfen zu reduzieren, werden erheblich dazu beitragen, zu verhindern, dass Patienten zu einer invasiven Beatmung übergehen2, was, wenn dies geschieht, die gefährdeten Intensivstationen offensichtlich überlasten würde. Das Anbieten von Heparin in zerstäubter Form hat sowohl in Tierversuchen als auch bei Patienten mit akuter Lungenschädigung die Gerinnungsaktivierung in der Lunge stark reduziert3. Da Heparin eine weitere Fibrinablagerung verhindert, aber bei der Entfernung eines bereits bestehenden Fibrinpfropfens unwirksam ist, kann eine frühzeitige Anwendung von Heparin im Krankheitsverlauf dazu beitragen, die Komplikationen von ARDS zu begrenzen und somit die Belastung unserer Intensivstationen zu verringern.
Eine prospektive randomisierte kontrollierte Studie wird an Patienten durchgeführt, die in den COVID-Komplex aufgenommen wurden, um seine Auswirkungen auf das Fortschreiten der Krankheit und seine Rolle bei der Verhinderung von Patienten zu untersuchen, die eine invasive mechanische Beatmung benötigen, während sie auf lokalem Weg und nicht systemisch verabreicht werden. Darüber hinaus wird es auch einen Einblick und einen Weg nach vorne in Bezug auf die Verbesserung des Überlebens und eine frühere Entlassung geben
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Im zweiten Jahr der tödlichen COVID-19-Pandemie wird die Menschheit weiterhin betroffen/infiziert. Weltweit gab es insgesamt 99,7 Millionen Fälle, eine Zahl von 2,14 Millionen Todesopfern, Tendenz steigend4. Bis heute hat Pakistan mehr als eine Million Fälle mit einer Zahl von über 25.000 Todesfällen erhalten5. In einem Land wie Pakistan ist die Belastung der Intensivmedizin erheblich. Daher wird jeder Eingriff, bevor der Patient auf der Intensivstation landet, die Arbeitsbelastung auf der bereits ausgelasteten Intensivstation erheblich verringern.
Während die entwickelte Welt Massenimpfungen eingeführt hat, müssen die Massen in den Entwicklungsländern noch geimpft werden. Trotz der Tatsache, dass Impfstoffe in den Industrieländern auf den Markt gebracht wurden, ist ihre weit verbreitete Verfügbarkeit in den Entwicklungsländern immer noch nicht eindeutig6. Die Krankheit wird in den kommenden Tagen weiterhin eine größere Bevölkerung betreffen, daher darf die Suche nach neuen Therapeutika nicht aufhören. Es ist eine Tatsache, dass eine protektive Lungenbeatmung mit niedrigen Tidalvolumina die Sterblichkeit verringert, und die Off-Label-Anwendung wirksamer Therapeutika, die das Fortschreiten zu ARDS verlangsamen können, wird von großem Nutzen sein7. Es gibt zunehmend Hinweise darauf, dass ARDS als Folge von Covid-19 mit einer disseminierten intravaskulären und alveolären Fibrinablagerung assoziiert ist8. Strategien zur Reduzierung von Schleim- und Fibrinpfropfen werden den Patienten sehr helfen. Die Vernebelung von Heparin kann Vorteile gegenüber der systemischen Verabreichung bieten, da die Vernebelung die Abgabe an den Bronchialbaum und die Alveolarsäcke verbessert und somit das Potenzial für systemische Blutungen im Zusammenhang mit der intravenösen Verabreichung verringert. Darüber hinaus hat Heparin in zerstäubter Form sowohl in Tierversuchen als auch bei Patienten mit akuter Lungenschädigung die Gerinnungsaktivierung in der Lunge stark reduziert. Da Heparin eine weitere Fibrinablagerung verhindert, jedoch bei der Entfernung eines vorbestehenden Fibrinpfropfens unwirksam ist, kann eine frühzeitige Anwendung von Heparin im Verlauf der Krankheit dazu beitragen, die Komplikationen von ARDS zu begrenzen. Darüber hinaus wird es auch die Belastung der Patienten auf Intensivstationen verringern. In dieser Studie werden wir eine randomisierte kontrollierte Studie durchführen, um die Wirkung von Heparin bei nicht schweren und schweren COVID-19-Patienten zu sehen, um das Fortschreiten zu einer invasiven mechanischen Beatmung oder den Tod zu verhindern.
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Phase
- Phase 2
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Muhammad Imran, MBBS, FCPS
- Telefonnummer: 0092333945755
- E-Mail: m.imran@lrh.edu.pk
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Zafar Iqbal, MBBS, FCPS
- Telefonnummer: 00923339107037
Studienorte
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Khyber Pakhtunkhwa
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Peshawar, Khyber Pakhtunkhwa, Pakistan, 25000
- Pulmonology Department, Lady Reading Hospital, Peshawar
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Kontakt:
- Muhammad Imran, FCPS
- Telefonnummer: 03339457550
- E-Mail: m.imran@lrh.edu.pk
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter 18 Jahre oder älter.
- Beide Geschlechter
- Derzeit ins Krankenhaus eingeliefert.
- Innerhalb der letzten 21 Tage liegt eine PCR-positive Probe für SARS-CoV-2 vor. Bei der Probe kann es sich um einen Nasen- oder Rachenabstrich, Sputum, Tracheaspirat, bronchoalveoläre Lavage oder eine andere Probe des Patienten handeln
- WHO Modifizierte ordinale klinische Skala 3-5
Ausschlusskriterien:
- Intubiert und mechanisch beatmet oder nach Einschätzung des behandelnden Arztes eine sofortige Intubation erforderlich
- Heparinallergie oder heparininduzierte Thrombozytopenie
- APTT > 120 s, nicht auf Antikoagulanzientherapie zurückzuführen und wird nicht durch die Verabreichung von gefrorenem Frischplasma korrigiert
- Thrombozytenzahl < 20 × 109 /L
- Lungenblutung oder unkontrollierte Blutung
- Schwanger oder könnte schwanger sein
- Akute Hirnverletzung, die zu einer langfristigen Behinderung führen kann
- Myopathie, Rückenmarksverletzung oder Nervenverletzung oder Krankheit mit einer wahrscheinlich anhaltenden Unfähigkeit, unabhängig zu atmen, z. Guillain Barre-Syndrom
- Behandlungsbeschränkungen vorhanden (Ceiling of Care), d. h. nicht für die Intubation, nicht für die Aufnahme auf der Intensivstation
- Der Tod steht unmittelbar bevor oder ist innerhalb von 24 h unvermeidlich
- Kliniker Einwand
- Verweigerung der Zustimmung
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Intervention
Heparin-Natrium wird als vernebelte Aerosoldosis von 5000 IE Heparin dreimal täglich (TDS) über einen AI-Kompressor-Vernebler plus Standardbehandlung verabreicht
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Die Patienten erhalten den gleichen Behandlungsstandard plus vernebeltes Heparin 5000 IE alle 8 Stunden, beginnend 24 Stunden nach der Randomisierung, unter Verwendung eines Druckluftverneblers, und werden eine Woche lang fortgesetzt.
Im Falle einer Komplikation, wenn der behandelnde Arzt es für notwendig hält, wird die Interventionsbehandlung abgebrochen
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Kein Eingriff: Kein Eingriff
Teilnehmer, die der „Standardversorgung“ zugeordnet sind, erhalten die vom Behandlungsteam festgelegte erforderliche Standardversorgung und werden nicht mit vernebeltem Heparin behandelt
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Anzahl der Patienten, die eine Intubation benötigen
Zeitfenster: 28 Tage
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Das primäre Ergebnis ist die Anzahl der Patienten mit invasiver mechanischer Beatmung (endotracheale Intubation) oder der Tod bei Patienten, die vor der Intubation gestorben sind
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28 Tage
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Mortalität
Zeitfenster: 28 Tage
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Überleben bis Tag 28 und Überleben bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus, zensiert am Tag 28
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28 Tage
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Oxygenierung
Zeitfenster: 28 Tage
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Tägliches Verhältnis der Sauerstoffsättigung durch Pulsoximetrie zum Anteil des eingeatmeten Sauerstoffs (SpO2/FiO2-Verhältnis, höchster und niedrigster Wert)
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28 Tage
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Anzahl der Patienten, die eine Verschlechterung oder Verbesserung auf der modifizierten WHO-Ordnungsskala zeigen.
Zeitfenster: Tag 7
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Dies ist eine 8-Punkte-Skala, beginnend bei Null.
Dabei bedeutet 0 nicht infiziert und 8 Tod.
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Tag 7
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Studienstuhl: Zafar Iqbal, FCPS, MTI, Lady Reading Hospital, Peshawar
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Chimenti L, Camprubi-Rimblas M, Guillamat-Prats R, Gomez MN, Tijero J, Blanch L, Artigas A. Nebulized Heparin Attenuates Pulmonary Coagulopathy and Inflammation through Alveolar Macrophages in a Rat Model of Acute Lung Injury. Thromb Haemost. 2017 Nov;117(11):2125-2134. doi: 10.1160/TH17-05-0347. Epub 2017 Nov 30.
- Lio KU, Rali P. Coagulopathy in COVID-19. Lung India. 2021 Mar;38(Supplement):S53-S57. doi: 10.4103/lungindia.lungindia_226_20.
- van Haren FMP, Richardson A, Yoon HJ, Artigas A, Laffey JG, Dixon B, Smith R, Vilaseca AB, Barbera RA, Ismail TI, Mahrous RS, Badr M, De Nucci G, Sverdloff C, van Loon LM, Camprubi-Rimblas M, Cosgrave DW, Smoot TL, Staas S, Sann K, Sas C, Belani A, Hillman C, Shute J, Carroll M, Wilkinson T, Carroll M, Singh D, Page C. INHALEd nebulised unfractionated HEParin for the treatment of hospitalised patients with COVID-19 (INHALE-HEP): Protocol and statistical analysis plan for an investigator-initiated international metatrial of randomised studies. Br J Clin Pharmacol. 2021 Aug;87(8):3075-3091. doi: 10.1111/bcp.14714. Epub 2021 Jan 19.
- Imran M, Khan S, Khan S, Uddin A, Khan MS, Ambade P. COVID-19 situation in Pakistan: A broad overview. Respirology. 2021 Sep;26(9):891-892. doi: 10.1111/resp.14093. Epub 2021 May 31. No abstract available.
- Stilma W, Schultz MJ, Paulus F. Preventing mucus plugging in invasively ventilated intensive care unit patients-routine or personalized care and 'primum non nocere'. J Thorac Dis. 2018 Dec;10(12):E817-E818. doi: 10.21037/jtd.2018.11.128. No abstract available.
- Home - Johns Hopkins Coronavirus Resource Center. Johns Hopkins Coronavirus Resource Center 2021
- Villar J, Blanco J, Anon JM, Santos-Bouza A, Blanch L, Ambros A, Gandia F, Carriedo D, Mosteiro F, Basaldua S, Fernandez RL, Kacmarek RM; ALIEN Network. The ALIEN study: incidence and outcome of acute respiratory distress syndrome in the era of lung protective ventilation. Intensive Care Med. 2011 Dec;37(12):1932-41. doi: 10.1007/s00134-011-2380-4. Epub 2011 Oct 14. Erratum In: Intensive Care Med. 2011 Dec;37(12):1942.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Voraussichtlich)
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Coronavirus-Infektionen
- Coronaviridae-Infektionen
- Nidovirales-Infektionen
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- Infektionen der Atemwege
- Erkrankungen der Atemwege
- Pneumonie, viral
- Lungenkrankheit
- COVID-19
- Lungenentzündung
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Fibrinolytische Mittel
- Fibrinmodulierende Mittel
- Antikoagulanzien
- Heparin
- Calcium-Heparin
Andere Studien-ID-Nummern
- 294/LRH/MTI
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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Beschreibung des IPD-Plans
IPD-Sharing-Zeitrahmen
Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen
- Studienprotokoll
- Statistischer Analyseplan (SAP)
- Einwilligungserklärung (ICF)
- Klinischer Studienbericht (CSR)
- Analytischer Code
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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