- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT05285514
Makro- ja mikroverenkierron ylikuuluminen aivovaurioituneilla potilailla anestesiassa tai tehohoidossa (MICRONOR)
Makro-mikroverenkierron analyysi vasoaktiivisten aineiden käytön yhteydessä aivovaurioituneiden potilaiden anestesia-elvytyksessä
Potilailla, joilla on vakava aivovamma, verenpaineen ylläpito ja hallinta on hallintastrategian ensimmäisessä vaiheessa, joko anestesiassa tai tehohoidossa. Aivojen perfuusiopaineen (CPP) palauttamiseksi sopivalle tasolle (60–70 mmHg) samalla kun varmistetaan muiden elintärkeiden elinten optimaalinen perfuusio, suonensisäistä vasodilataattoria, inodilaattoria tai vasokonstriktoria supistavia vasoaktiivisia aineita käytetään yleisesti.
Näillä verisuoniaktiivisilla aineilla, joita käytetään laajasti hypotension tai kohonneen verenpaineen korjaamiseen, on omat vaikutuksensa vasemman kammion kuormitusolosuhteisiin ja valtimopuun sävyyn, mutta ne vaikuttavat myös mikroverenkiertoon.
Kudoksen mikroverenkiertoa ei voida luotettavasti ennustaa ottamalla huomioon vain tavallisesti mitatut makroverenkierron parametrit.
Siksi tilanteissa, joissa elimen perfuusio on riittämätön tai vaarantunut, potilashoito, johon sisältyy vasoaktiivisten aineiden mikroverenkiertoon vaikuttavan vaikutuksen integrointi, näyttää välttämättömältä kattavan hemodynaamisen hoidon kannalta.
Mikroverenkierron perfuusiota ja sen vuorovaikutuksia makroverenkierron kanssa koskevan ei-invasiivisen tutkimuksen, jossa käytetään minimaalisesti invasiivista menetelmää, kuten videomikroskopiaa, pitäisi mahdollistaa käytettyjen hoitojen parempi käyttö.
Aivopotilaiden rutiinihoitoon kuuluu jo kaikkien kardiopulmonaalisten ja aivojen systeemisten parametrien erittäin täydellinen seuranta.
Siksi on välttämätöntä tutkia ja ehdottaa uusia minimaalisesti invasiivisia menetelmiä mikroverenkierron seurantaan, jotta voidaan määritellä uusia terapeuttisia kohteita, jotka ottavat huomioon mikroverenkierron.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Potilailla, joilla on vakava aivovamma, verenpaineen ylläpito ja hallinta on hallintastrategian pääpaino sekä anestesiassa että tehohoidossa. Aivojen perfuusiopaineen (CPP) palauttamiseksi sopivalle tasolle (60-70 mmHg) samalla kun varmistetaan muiden elintärkeiden elinten optimaalinen perfuusio, suonensisäistä verisuonia laajentavaa, ino-laajettavaa tai vasokonstriktoriainetta käytetään laajalti.
Näillä verisuoniaktiivisilla aineilla, joita käytetään laajalti hypotension tai kohonneen verenpaineen korjaamiseen, on omat vaikutuksensa vasemman kammion kuormitusolosuhteisiin, valtimoiden puun sävyyn, mutta myös mikroverenkiertoon.
Tällä hetkellä valtaosa anestesioita ja elinten elvytystoimenpiteitä tehdään järjestelmän makroverenkierron näkökulmasta. Hemodynaaminen optimointi perustuu sitten makroverenkiertoparametrien, kuten valtimopaineen ja joskus sydämen minuuttimäärän seurantaan yhdistettynä kudoksen hapetuksen (valtimoiden ja laskimoiden O2-saturaatio) riittävyyttä koskeviin parametreihin.
Kudoksen mikroverenkiertoa ei voida luotettavasti ennustaa ottamalla huomioon vain tavallisesti mitatut makroverenkierron parametrit. Perifeerisen kapillaarin perfuusiopaine on seurausta perifeerisen mikroverenkierron sävyn ja vastuksen ja makroverenkierron impedanssin välisestä kytkennästä.
Mikrosuonten vastetta erilaisiin klinikalla laajalti käytettyihin vasoaktiivisiin aineisiin on tutkittu vähän.
On kuitenkin huomattava, että verisuonia supistavien amiinien liiallinen käyttö, erityisesti hypovolemiassa, voi makroverenkierron vaikutelman kannalta paradoksaalisesti aiheuttaa kapillaariverkoston sulkeutumisen ja pahentaa kudosiskemiaa. Tämä kapillaarien rekrytoituminen johtuu erityisesti paineen hajoamisesta systeemisessä valtimojärjestelmässä, joka johtuu liian korkeista perifeerisistä vastuksista ja johtaa kohtalokkaasti avoimien hiussuonien harvenemiseen.
Lisäksi lisääntynyt makroverenkierron impedanssi aiheuttaa sydänlihaksen työtaakkaa, joka voi aiheuttaa sydämen minuuttitilavuuden laskua, mikä voimistaa kudosvaurioita. Tämä johtaa uuteen irrotustilanteeseen, jolle on ominaista vähentynyt makroverenkierto ja kohonnut mikroverenkierron vastus.
Tästä syystä tilanteissa, joissa elimen perfuusio on riittämätön tai heikentynyt, potilashoito, johon sisältyy vasoaktiivisten aineiden mikroverenkiertoon vaikuttavan vaikutuksen integrointi, näyttää välttämättömältä globaalin hemodynaamisen hoidon kannalta.
Heikentynyt mikroverenkierto on keskeinen patofysiologinen tekijä potilaiden elinten vajaatoiminnassa ja kuolemassa. Elinten vajaatoiminnan (munuaisten, hengitysteiden, sydämen jne.) vaikutus aivojen hapetuksen laatuun on suuri ja se vaikuttaa aivojen palautumispotentiaaliin. Elinten vajaatoiminta, joka vaikuttaa aivojen toipumisolosuhteisiin, huonontaa vakavasti aivovauriopotilaiden ennustetta (systeemistä alkuperää olevat toissijaiset aivovauriot (SBISO))
Näihin aortokapillaarien irrotusmekanismeihin liittyvien sudenkuoppien tunnistamiseksi ja välttämiseksi mikroverenkierron ja kudosperfuusion spesifinen seuranta vasoaktiivisten aineiden annon aikana on suurelta osin merkityksellistä. Suurin este on vaikeus tutkia mikroverenkierron käyttäytymistä sängyn vieressä ei- tai minimaalisesti invasiivisella tavalla.
Kapillaariverenkierron suora visualisointi in vivo on nyt mahdollista käyttämällä minimaalisesti invasiivista ortogonaalista spektripolarisaatiota (OSP) videomikroskopiaa ja viime aikoina Sidestream Dark Field -kuvausta (SDF).
Tämä viimeinen tekniikka, joka on validoitu ihmisillä pääasiassa septisissa shokkitilanteissa, käyttää polarisoitua valonlähdettä, jonka hemoglobiinin absorbanssi ja muiden kudosten heijastus mahdollistaa kontrastikuvan rakentamisen. Tämä tekniikka mahdollistaa kapillaariverkostojen visualisoinnin kiinteiden elinten pinnalla, jotka on peitetty ohuella epiteelikerroksella noin 300 µm:n syvyyteen. Tallennetun kuvan analyysi laskentaohjelmiston avulla mahdollistaa näiden kapillaaritiheyden (perfusoitujen verisuonten osuus; PPVSL), kapillaarivirtauksen (Microcirculatory Flow Index; MFISL) ja heterogeenisyyden (heterogeenisuusindeksi; HETSL) puolikvantitatiivisen laskennan.
Tähän mennessä on saatavilla useita ei-invasiivisia tekniikoita, joista jokainen mittaa erilaisia tälle mikroverenkierrolle ominaisia parametreja:
Kapillaaritiheys, kapillaari- tai kudosvirtauksen arviointi, hemoglobiinisaturaatio-, hapetus- ja kudosten CO2-paineen mittaukset.
Ei-invasiivisen tutkimuksen mikroverenkierrosta ja sen vuorovaikutuksista makroverenkierron kanssa minimaalisesti invasiivisen menetelmän, kuten videomikroskopian, ansiosta pitäisi mahdollistaa käytettyjen hoitojen parempi käyttö.
Kaiken kaikkiaan anestesian ja tehohoidon suuntaus on yhä enemmän kohti yksilöllistä hoitoa, ja seurannan (makro- ja mikroverenkierto), joka liittyy käytettyjen hoitojen perusteelliseen tuntemukseen (erityisesti vasokonstriktorit, verisuonia laajentavat lääkkeet ja verisuonten täyttö), näyttää olevan olennaista. näiden näkökohtien perusteella.
Vasoaktiivisten aineiden empiirinen käyttö ilman näiden vaikutusten tarkkaa seurantaa ja jommankumman osaston muutosten ennakoimaton vaikutus järjestelmän lopulliseen tilaan riittävän makroverenkierron elvyttämisen aikana voi olla jopa haitallista mikroverenkierron tasolla.
Nämä patofysiologiset käsitteet, jotka ovat ominaisia makro/mikroverenkierron ristiinkeskustelulle, osoittavat, että kriittisten potilaiden mikrovaskulaariselle verkostolle spesifisen monitoroinnin kehittäminen on välttämätöntä.
Tekniikat ovat kehittyneet ja työkalut ovat nyt saatavilla ja niitä voidaan käyttää turvallisesti potilailla.
Aivovaurioituneiden potilaiden rutiinihoito sisältää jo erittäin täydellisen seurannan, joka sisältää kaikki systeemiset sydän-, keuhko- ja aivoparametrit. Osallistujat saavat interventioita osana rutiininomaista lääketieteellistä hoitoa aivojen perfuusiopaineen (CPP) palauttamiseksi sopivalle tasolle (60-70 mmHg)
Mikroverenkierron minimaalisesti invasiivisten seurantatyökalujen, kuten videomikroskopian, saatavuus mahdollistaa toiminnallisen kapillaaritilanteen tutkimuksen käytetyn vasoaktiivisen aineen mukaan.
Mikroverenkierron perfuusion ja sen vuorovaikutusten tutkimuksen makroverenkiertoverkoston kanssa käyttämällä minimaalisesti invasiivista menetelmää, kuten videomikroskopiaa, pitäisi mahdollistaa käytettyjen hoitojen parempi käyttö.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Fabrice VALLEE, MD, PhD
- Puhelinnumero: +33 (0)1 49 95 80 71
- Sähköposti: vallee@gmail.com
Opiskelupaikat
-
-
-
Paris, Ranska, 75010
- Rekrytointi
- AP-HP, Lariboisière Hospital, Department of Anesthesiology and Intensive Care
-
Ottaa yhteyttä:
- Fabrice VALLEE, MD, PhD
- Puhelinnumero: +33 (0)1 49 95 80 71
- Sähköposti: vallee@gmail.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aikuiset potilaat (≥ 18-vuotiaat)
- Aivovaurion kanssa
- Yleisanestesiasta tai elvytyksestä hyötyminen, joka oikeuttaa valtimokatetrin asettamisen ja sydämen minuuttitilavuuden seurannan
- hypotensio tai hypertensio, joka edellyttää vasoaktiivisen aineen suonensisäistä antoa saavuttaakseen aivojen perfuusiopaineen (CPP) tavoitearvon 60-70 mmHg
- Ei ole oikeudellisen suojan kohteena (tutorointi/kuraattori)
- Potilaat, joille on tiedotettu ja jotka ovat ilmaisseet kieltäytymisensä osallistua tähän tutkimukseen, tai soveltuvin osin potilaan luottamushenkilö / perheenjäsen / sukulainen, joka ei pysty ilmaisemaan suostumustaan
Poissulkemiskriteerit:
- Alle 18-vuotiaat potilaat
- Raskaana oleva nainen
- Potilas, joka ei kuulu sosiaaliturvajärjestelmään
- Potilas tai soveltuvin osin potilaan luottamushenkilö / perheenjäsen / sukulainen, joka ei pysty ilmaisemaan suostumustaan, vastustaa tutkimukseen osallistumista
- Potilas, jolle on asetettu oikeussuojatoimenpide
- Potilas, joka hyötyy valtion lääketieteellisen avun (AME) ohjelmasta
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Aivovammaiset potilaat anestesiassa ja vaativat vasoaktiivisen aineen antamista
Yli 18-vuotiaat potilaat, joilla on vakavia aivovammoja, voivat osallistua tähän protokollaan: päävamma, subarachnoidaalinen verenvuoto, iskeeminen tai hemorraginen aivohalvaus ja jotka edellyttävät vasoaktiivisen aineen antamista osana rutiininomaista lääketieteellistä hoitoa aivojen perfuusiopaineen (CPP) palauttamiseksi. .
|
Mikroverenkierron tutkimus sublingvaalisella videomikroskopialla, kudosten O2-saturaatiolla (StO2) NIRS:llä ja transkutaanisen CO2-paineen (tcpCO2) monitoroinnilla sekä makroverenkiertoparametreilla, mukaan lukien sydämen minuuttitilavuus, valtimopaine ja pulssi-O2-saturaatio makroverenkierron muutosten välisen suhteen selvittämiseksi. verenpaineessa ja sydämen minuuttitilassa sekä mikroverenkierrossa ja kapillaaritiheydessä vasoaktiivisten aineiden käytön aikana."
Osallistujat saavat interventioita osana rutiininomaista lääketieteellistä hoitoa aivojen perfuusiopaineen (CPP) palauttamiseksi sopivalle tasolle (60-70 mmHg)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kapillaaritiheys
Aikaikkuna: Leikkauksen kesto (1 päivä)
|
Kaikilta potilailta kerätään kapillaaritiheys sublingvaalisella videomikroskopialla (perfusoitujen verisuonten osuus; PPVSL / prosenttiosuus ja heterogeenisyysindeksi; HETSL / H-yksikkö) erillisinä ajanjaksoina:
|
Leikkauksen kesto (1 päivä)
|
|
Mikroverenkiertovirtaus
Aikaikkuna: Leikkauksen kesto (1 päivä)
|
Kaikilta potilailta kerätään kapillaarivirtausarvio sublingvaalisella videomikroskopialla (Microcirculatory Flow Index MFISL/yksikkö FI) erillisinä ajanjaksoina:
|
Leikkauksen kesto (1 päivä)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Joaquim MATEO, MD, AP-HP, Lariboisière Hospital, Department of Anesthesiology and Intensive Care
- Päätutkija: Fabrice VALLEE, MD, PhD, AP-HP, Lariboisière Hospital, Department of Anesthesiology and Intensive Care
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- APHP211317
- 2021-A02375-36 (Muu tunniste: IDRCB)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .