- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT05285514
Macro e Microcircolazione Crosstalk in pazienti cerebrolesi in anestesia o in terapia intensiva (MICRONOR)
Analisi dell'accoppiamento macro-microcircolatorio in corso di utilizzo di sostanze vasoattive durante anestesia-rianimazione di pazienti cerebrolesi
Nei pazienti con gravi lesioni cerebrali, il mantenimento e il controllo della pressione arteriosa è al primo punto della strategia di gestione, sia in anestesia che in terapia intensiva. Al fine di ripristinare la pressione di perfusione cerebrale (CPP) a livelli appropriati (60-70 mmHg) garantendo al tempo stesso una perfusione ottimale di altri organi vitali, viene comunemente utilizzata la somministrazione endovenosa di agenti vasodilatatori, inodilatatori o vasocostrittori vasoattivi.
Questi agenti vasoattivi, ampiamente utilizzati per correggere l'ipotensione o l'ipertensione, hanno propri effetti sulle condizioni di carico del ventricolo sinistro e sul tono dell'albero arterioso, ma hanno anche effetti sul microcircolo.
Lo stato microcircolatorio di un tessuto non può essere previsto in modo affidabile considerando solo i parametri macrocircolatori solitamente misurati.
Pertanto, in situazioni in cui la perfusione d'organo è inadeguata o compromessa, la gestione del paziente che includa l'integrazione dell'impatto degli agenti vasoattivi sulla microcircolazione sembra essenziale per un trattamento emodinamico completo.
Lo studio non invasivo della perfusione microcircolatoria e delle sue interazioni con la rete macrocircolatoria, utilizzando una metodica minimamente invasiva come la videomicroscopia, dovrebbe consentire una migliore fruizione dei trattamenti utilizzati.
Per i pazienti cerebrali, la gestione di routine include già un monitoraggio molto completo di tutti i parametri sistemici cardiopolmonari e cerebrali.
È quindi imperativo studiare e proporre nuove modalità minimamente invasive di monitoraggio del microcircolo al fine di definire nuovi bersagli terapeutici che tengano conto del compartimento microcircolatorio.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Nei pazienti con gravi lesioni cerebrali, il mantenimento e il controllo della pressione arteriosa è al centro della strategia di gestione sia in anestesia che in terapia intensiva. Al fine di riportare la pressione di perfusione cerebrale (CPP) a livelli adeguati (60-70 mmHg) garantendo al tempo stesso una perfusione ottimale di altri organi vitali, è ampiamente utilizzata la somministrazione endovenosa di agenti vasodilatatori, inodilatatori o vasocostrittori.
Questi agenti vasoattivi ampiamente utilizzati per correggere l'ipotensione o l'ipertensione hanno i propri effetti sulle condizioni di carico ventricolare sinistro, sul tono dell'albero arterioso, ma anche sul microcircolo.
Attualmente, la stragrande maggioranza delle anestesie e delle rianimazioni di organi viene eseguita da una visione macrocircolatoria del sistema. L'ottimizzazione emodinamica si basa quindi sul monitoraggio di parametri macrocircolatori come la pressione arteriosa e talvolta la gittata cardiaca accoppiati a parametri di adeguatezza dell'ossigenazione tissutale (saturazione arteriosa e venosa di O2).
Lo stato microcircolatorio di un tessuto non può essere previsto in modo affidabile considerando solo i parametri macrocircolatori solitamente misurati. La pressione di perfusione capillare periferica è il risultato dell'accoppiamento tra tono microcircolatorio periferico e resistenza e impedenza macrocircolatoria.
La risposta dei microvasi ai vari agenti vasoattivi ampiamente utilizzati in clinica è stata poco studiata.
Tuttavia, va notato che l'uso eccessivo di ammine vasocostrittrici, in particolare in presenza di ipovolemia, può, paradossalmente all'impressione macrocircolatoria, indurre la chiusura della rete capillare e aggravare l'ischemia tissutale. Questo dereclutamento capillare è dovuto in particolare alla dissipazione della pressione nel sistema arterioso sistemico, a causa delle resistenze periferiche eccessivamente elevate e porta fatalmente ad una rarefazione dei capillari aperti.
Inoltre, l'aumento dell'impedenza macrocircolatoria impone un carico di lavoro miocardico che può causare una diminuzione della gittata cardiaca, amplificando il danno tissutale. Questo porta ad una nuova situazione di disaccoppiamento, caratterizzata da diminuito flusso macrocircolatorio ed elevata resistenza microcircolatoria.
Ecco perché, in situazioni in cui la perfusione d'organo è inadeguata o indebolita, la gestione del paziente che includa l'integrazione dell'impatto degli agenti vasoattivi sul microcircolo sembra essenziale per il trattamento emodinamico globale.
La microcircolazione alterata è un fattore fisiopatologico chiave nell'insufficienza d'organo e nella morte nei pazienti. L'impatto dell'insufficienza d'organo (renale, respiratoria, cardiaca, ecc.) sulla qualità dell'ossigenazione cerebrale è importante e condiziona il potenziale di recupero del cervello. L'insufficienza d'organo per le sue ripercussioni sulle condizioni di recupero cerebrale peggiora gravemente la prognosi dei pazienti con danno cerebrale (insulti cerebrali secondari di origine sistemica (SBISOs)
Al fine di riconoscere ed evitare le insidie associate a questi meccanismi di disaccoppiamento aortocapillare, è molto importante il monitoraggio specifico del flusso microcircolatorio e della perfusione tissutale durante la somministrazione di agenti vasoattivi. L'ostacolo maggiore è la difficoltà di studiare il comportamento del microcircolo al letto del paziente in modo non o minimamente invasivo.
La visualizzazione diretta della circolazione capillare in vivo è ora possibile utilizzando una tecnica minimamente invasiva di videomicroscopia di polarizzazione spettrale ortogonale (OSP) e, più recentemente, Sidestream Dark Field imaging (SDF).
Quest'ultima tecnica, validata nell'uomo principalmente in situazioni di shock settico, utilizza una sorgente di luce polarizzata il cui assorbimento da parte dell'emoglobina e la riflessione da parte di altri tessuti permette la costruzione di un'immagine contrastata. Questa tecnica consente la visualizzazione di reti capillari sulla superficie di organi solidi ricoperti da un sottile strato epiteliale fino a una profondità di circa 300 µm. Un'analisi dell'immagine registrata assistita da software di calcolo consente il calcolo semi-quantitativo della densità capillare (proporzione dei vasi perfusi; PPVSL), del flusso capillare (Microcirculatory Flow Index; MFISL) e dell'eterogeneità (indice di eterogeneità; HETSL) di questi.
Ad oggi sono disponibili diverse tecniche non invasive, ognuna delle quali misura diversi parametri specifici di questo microcircolo:
Densità capillare, stima del flusso capillare o tissutale, misurazione della saturazione dell'emoglobina, dell'ossigenazione e della pressione di CO2 tissutale.
Lo studio non invasivo della perfusione microcircolatoria e delle sue interazioni con la rete macrocircolatoria, grazie ad una metodica minimamente invasiva come la videomicroscopia, dovrebbe consentire una migliore fruizione dei trattamenti utilizzati.
Nel complesso, la tendenza in anestesia e terapia intensiva è sempre più verso una gestione individualizzata e l'uso del monitoraggio (macro e microcircolatorio) associato a una conoscenza approfondita dei trattamenti utilizzati (vasocostrittori, vasodilatatori e riempimento vascolare in particolare) sembra essere un elemento essenziale fondamento di queste considerazioni.
L'uso empirico di agenti vasoattivi, senza un monitoraggio specifico di questi effetti, e l'impatto imprevedibile di cambiamenti in uno dei due compartimenti sullo stato finale del sistema durante un'adeguata rianimazione macrocircolatoria potrebbero essere addirittura deleteri a livello microcircolatorio.
Questi concetti fisiopatologici specifici del cross-talk macro/microcircolo dimostrano l'imperativo di sviluppare un monitoraggio specifico per la rete microvascolare nei pazienti critici.
Le tecniche si sono evolute e gli strumenti sono ora disponibili e possono essere utilizzati in sicurezza nei pazienti.
Per i pazienti cerebrolesi, la gestione di routine prevede già un monitoraggio molto completo che comprende tutti i parametri sistemici cardio-polmonari e cerebrali. I partecipanti ricevono interventi come parte delle cure mediche di routine per ripristinare la pressione di perfusione cerebrale (CPP) a livelli appropriati (60-70 mmHg)
La disponibilità di strumenti di monitoraggio del microcircolo minimamente invasivi come la videomicroscopia consente lo studio della situazione capillare funzionale in funzione dell'agente vasoattivo utilizzato.
Lo studio della perfusione microcircolatoria e delle sue interazioni con la rete macrocircolatoria, utilizzando una metodica minimamente invasiva come la videomicroscopia, dovrebbe consentire una migliore fruizione dei trattamenti utilizzati.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Fabrice VALLEE, MD, PhD
- Numero di telefono: +33 (0)1 49 95 80 71
- Email: vallee@gmail.com
Luoghi di studio
-
-
-
Paris, Francia, 75010
- Reclutamento
- AP-HP, Lariboisière Hospital, Department of Anesthesiology and Intensive Care
-
Contatto:
- Fabrice VALLEE, MD, PhD
- Numero di telefono: +33 (0)1 49 95 80 71
- Email: vallee@gmail.com
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti adulti (≥ 18 anni)
- Con danno cerebrale
- Beneficio di anestesia generale o rianimazione che giustificano il posizionamento di un catetere arterioso e il monitoraggio della gittata cardiaca
- Con ipotensione o ipertensione arteriosa che richiedono la somministrazione endovenosa di un agente vasoattivo per raggiungere la pressione di perfusione cerebrale target (CPP) di 60-70 mmHg
- Non soggetto a misura di tutela legale (tutela/curatela)
- Pazienti informati e che hanno espresso la loro non obiezione alla partecipazione a questa ricerca, o, se del caso, una persona di fiducia / familiare / parente del paziente che non è in grado di esprimere il proprio consenso
Criteri di esclusione:
- Pazienti di età inferiore ai 18 anni
- Gestante
- Paziente non iscritto ad un regime previdenziale
- Paziente, o, ove applicabile, persona di fiducia/familiare/parente del paziente impossibilitato ad esprimere il proprio assenso, contrario alla partecipazione allo studio
- Paziente sottoposto a misura di tutela legale
- Paziente beneficiario del programma di assistenza medica statale (AME).
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Coorte
- Prospettive temporali: Prospettiva
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Pazienti con danno cerebrale sotto anestesia e che richiedono la somministrazione di un agente vasoattivo
I pazienti con gravi lesioni cerebrali di età superiore ai 18 anni possono partecipare a questo protocollo: trauma cranico, emorragia subaracnoidea, ictus ischemico o emorragico e che richiedono la somministrazione di un agente vasoattivo come parte delle cure mediche di routine per ripristinare la pressione di perfusione cerebrale (CPP) .
|
Esame del microcircolo mediante videomicroscopia sublinguale, monitoraggio della saturazione tissutale di O2 (StO2) mediante NIRS e della pressione transcutanea di CO2 (tcpCO2), unitamente a misure dei parametri macrocircolatori tra cui gittata cardiaca, pressione arteriosa e saturazione pulsata di O2, al fine di stabilire la relazione tra i cambiamenti macrocircolatori della pressione arteriosa e della gittata cardiaca e del flusso microcircolatorio e della densità capillare durante l'uso di agenti vasoattivi." .
I partecipanti ricevono interventi come parte delle cure mediche di routine per ripristinare la pressione di perfusione cerebrale (CPP) a livelli appropriati (60-70 mmHg)
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Densità capillare
Lasso di tempo: Durata dell'intervento chirurgico (1 giorno)
|
Per tutti i pazienti, la densità capillare mediante videomicroscopia sublinguale (proporzione di vasi perfusi; PPVSL/percentuale e indice di eterogeneità; HETSL/unità H) sarà raccolta in periodi di tempo separati:
|
Durata dell'intervento chirurgico (1 giorno)
|
|
Flusso microcircolatorio
Lasso di tempo: Durata dell'intervento chirurgico (1 giorno)
|
Per tutti i pazienti, la stima del flusso capillare mediante videomicroscopia sublinguale (indice di flusso microcircolatorio MFISL/ unità FI) sarà raccolta in periodi di tempo separati:
|
Durata dell'intervento chirurgico (1 giorno)
|
Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Direttore dello studio: Joaquim MATEO, MD, AP-HP, Lariboisière Hospital, Department of Anesthesiology and Intensive Care
- Investigatore principale: Fabrice VALLEE, MD, PhD, AP-HP, Lariboisière Hospital, Department of Anesthesiology and Intensive Care
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Anticipato)
Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- APHP211317
- 2021-A02375-36 (Altro identificatore: IDRCB)
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .