- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT05285514
Makro- og mikrosirkulasjonskrysstale hos hjerneskadede pasienter under narkose eller intensivbehandling (MICRONOR)
Analyse av den makro-mikrosirkulatoriske koblingen i løpet av bruk av vasoaktive stoffer under anestesi-gjenoppliving av hjerneskadede pasienter
Hos pasienter med alvorlig hjerneskade er vedlikehold og kontroll av blodtrykket på det aller første punktet i håndteringsstrategien, enten det er i anestesi eller intensivbehandling. For å gjenopprette cerebralt perfusjonstrykk (CPP) til passende nivåer (60-70 mmHg) og samtidig sikre optimal perfusjon av andre vitale organer, brukes vanligvis intravenøs administrering av vasodilator, inodilator eller vasokonstriktor vasoaktive midler.
Disse vasoaktive midlene, mye brukt for å korrigere hypotensjon eller hypertensjon, har sine egne effekter på belastningsforholdene til venstre ventrikkel og tonus til arterieltreet, men har også effekter på mikrosirkulasjonen.
Mikrosirkulasjonsstatusen til et vev kan ikke forutsies pålitelig ved kun å vurdere de makrosirkulatoriske parameterne som vanligvis måles.
Derfor, i situasjoner der organperfusjon er utilstrekkelig eller kompromittert, virker pasientbehandling som inkluderer integrering av virkningen av vasoaktive midler på mikrosirkulasjonen avgjørende for omfattende hemodynamisk behandling.
Den ikke-invasive studien av mikrosirkulatorisk perfusjon og dens interaksjoner med det makrosirkulatoriske nettverket, ved bruk av en minimalt invasiv metode som videomikroskopi, bør tillate en bedre bruk av behandlingene som brukes.
For cerebrale pasienter inkluderer rutinebehandling allerede svært fullstendig overvåking av alle kardiopulmonale og cerebrale systemiske parametere.
Det er derfor viktig å studere og foreslå nye minimalt invasive modaliteter for å overvåke mikrosirkulasjonen for å definere nye terapeutiske mål som tar hensyn til mikrosirkulasjonsrommet.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Hos pasienter med alvorlig hjerneskade er vedlikehold og kontroll av blodtrykket i hovedfokus for behandlingsstrategien både i anestesi og intensivbehandling. For å gjenopprette cerebralt perfusjonstrykk (CPP) til passende nivåer (60-70 mmHg) og samtidig sikre optimal perfusjon av andre vitale organer, brukes intravenøs administrering av vasodilatorer, ino-dilatatorer eller vasokonstriktorer mye.
Disse vasoaktive midlene som er mye brukt for å korrigere hypotensjon eller hypertensjon har sine egne effekter på venstre ventrikkelbelastningsforhold, arteriell tretone, men også effekter på mikrosirkulasjonen.
For tiden utføres det store flertallet av anestesi og organgjenopplivninger fra et makrosirkulatorisk syn på systemet. Hemodynamisk optimalisering er da basert på overvåking av makrosirkulatoriske parametere som arterielt trykk, og noen ganger hjertevolum kombinert med parametere for tilstrekkelig oksygenering av vev (arteriell og venøs O2-metning).
Mikrosirkulasjonsstatusen til et vev kan ikke forutsies pålitelig ved kun å vurdere de vanligvis målte makrosirkulasjonsparametrene. Perifert kapillært perfusjonstrykk er resultatet av koblingen mellom perifer mikrosirkulatorisk tonus og motstand og makrosirkulatorisk impedans.
Responsen til mikrokar på de forskjellige vasoaktive midlene som er mye brukt i klinikken er lite studert.
Det skal imidlertid bemerkes at overdreven bruk av vasokonstriktoraminer, spesielt i nærvær av hypovolemi, kan paradoksalt nok for det makrosirkulatoriske inntrykket indusere lukking av kapillærnettverket og forverre vevsiskemi. Denne kapillære de-rekrutteringen skyldes spesielt trykket i det systemiske arterielle systemet, på grunn av den overdrevent høye perifere motstanden, og fører dødelig til en sjeldenhet av de åpne kapillærene.
I tillegg påfører den økte makrosirkulatoriske impedansen en myokardiell arbeidsbelastning som kan forårsake en reduksjon i hjertevolum, som forsterker vevsskaden. Dette fører til en ny situasjon med frakobling, preget av redusert makrosirkulasjonsstrøm og økt mikrosirkulasjonsmotstand.
Dette er grunnen til at i situasjoner der organperfusjon er utilstrekkelig eller svekket, virker pasientbehandling som inkluderer integrering av virkningen av vasoaktive midler på mikrosirkulasjonen avgjørende for global hemodynamisk behandling.
Nedsatt mikrosirkulasjon er en sentral patofysiologisk faktor ved organsvikt og død hos pasienter. Virkningen av organsvikt (nyre-, respirasjons-, hjerte-, etc.) på kvaliteten på cerebral oksygenering er stor og betinger hjernens utvinningspotensial. Organsvikt på grunn av dens innvirkning på tilstandene for hjernerestitusjon forverrer alvorlig prognosen for hjerneskadede pasienter (sekundære hjernefornærmelser av systemisk opprinnelse (SBISOs)
For å gjenkjenne og unngå fallgruvene forbundet med disse aortokapillære frakoblingsmekanismene, er spesifikk overvåking av mikrosirkulasjonsstrøm og vevsperfusjon under administrering av vasoaktive midler i stor grad relevant. Den største hindringen er vanskeligheten med å studere mikrosirkulatorisk atferd ved sengekanten på en ikke- eller minimalt invasiv måte.
Direkte visualisering av kapillærsirkulasjonen in vivo er nå mulig ved å bruke en minimalt invasiv teknikk med ortogonal spektral polarisering (OSP) videomikroskopi og, mer nylig, Sidestream Dark Field Imaging (SDF).
Denne siste teknikken, validert hos mennesker hovedsakelig i septiske sjokksituasjoner, bruker en polarisert lyskilde hvis absorbans av hemoglobin og refleksjon av andre vev tillater konstruksjon av et kontrastbilde. Denne teknikken tillater visualisering av kapillærnettverk på overflaten av solide organer dekket med et tynt epitellag til en dybde på omtrent 300 µm. En analyse av det registrerte bildet assistert av beregningsprogramvare tillater semikvantitativ beregning av kapillærtetthet (andel av perfuserte kar; PPVSL), kapillærstrøm (Microcirculatory Flow Index; MFISL) og heterogenitet (heterogenitetsindeks; HETSL) av disse.
Til dags dato er flere ikke-invasive teknikker tilgjengelige, som hver måler forskjellige parametere som er spesifikke for denne mikrosirkulasjonen:
Kapillærtetthet, kapillær- eller vevstrømningsestimering, hemoglobinmetning, oksygenering og CO2-trykkmålinger i vevet.
Den ikke-invasive studien av mikrosirkulatorisk perfusjon og dens interaksjoner med det makrosirkulatoriske nettverket, takket være en minimalt invasiv metode som videomikroskopi, skulle tillate en bedre bruk av behandlingene som brukes.
Generelt går trenden innen anestesi og intensivbehandling i økende grad mot individualisert behandling, og bruk av overvåking (makro- og mikrosirkulatorisk) assosiert med grundig kunnskap om behandlingene som brukes (spesielt vasokonstriktorer, vasodilatatorer og vaskulær fylling) ser ut til å være viktig. grunnlag for disse vurderingene.
Den empiriske bruken av vasoaktive midler, uten spesifikk overvåking av disse effektene, og den uforutsigbare innvirkningen av endringer i en av de to avdelingene på den endelige tilstanden til systemet under adekvat makrosirkulatorisk gjenopplivning kan til og med være skadelig på mikrosirkulatorisk nivå.
Disse patofysiologiske konseptene som er spesifikke for makro/mikrosirkulasjonskrysstale demonstrerer nødvendigheten av å utvikle overvåking spesifikk for det mikrovaskulære nettverket hos kritiske pasienter.
Teknikkene har utviklet seg og verktøyene er nå tilgjengelige og kan trygt brukes hos pasienter.
For hjerneskadede pasienter inkluderer rutinebehandling allerede en svært fullstendig overvåking inkludert alle systemiske kardiopulmonale og cerebrale parametere. Deltakerne mottar intervensjoner som en del av rutinemessig medisinsk behandling for å gjenopprette cerebralt perfusjonstrykk (CPP) til passende nivåer (60-70 mmHg)
Tilgjengeligheten av minimalt invasive overvåkingsverktøy for mikrosirkulasjonen som videomikroskopi gjør det mulig å studere den funksjonelle kapillærsituasjonen i henhold til det vasoaktive middelet som brukes.
Studiet av mikrosirkulatorisk perfusjon og dens interaksjoner med det makrosirkulatoriske nettverket, ved bruk av en minimalt invasiv metode som videomikroskopi, bør tillate en bedre bruk av behandlingene som brukes.
Studietype
Registrering (Forventet)
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Fabrice VALLEE, MD, PhD
- Telefonnummer: +33 (0)1 49 95 80 71
- E-post: vallee@gmail.com
Studiesteder
-
-
-
Paris, Frankrike, 75010
- Rekruttering
- AP-HP, Lariboisière Hospital, Department of Anesthesiology and Intensive Care
-
Ta kontakt med:
- Fabrice VALLEE, MD, PhD
- Telefonnummer: +33 (0)1 49 95 80 71
- E-post: vallee@gmail.com
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Voksne pasienter (≥ 18 år)
- Med hjerneskade
- Dra nytte av generell anestesi eller gjenopplivning som rettferdiggjør plassering av et arterielt kateter og overvåking av hjertevolum
- Med hypotensjon eller arteriell hypertensjon som krever intravenøs administrering av et vasoaktivt middel for å møte målet cerebralt perfusjonstrykk (CPP) på 60-70 mmHg
- Ikke underlagt et mål på rettslig beskyttelse (veiledning/kuratorskap)
- Pasienter som er informert om og har uttrykt at de ikke protesterer mot deltakelse i denne forskningen, eller, der det er aktuelt, en tillitsperson/familiemedlem/slektning til pasienten som ikke er i stand til å uttrykke sin samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter under 18 år
- Gravid kvinne
- Pasient uten tilknytning til trygdeordning
- Pasient, eller eventuelt tillitsperson/familiemedlem/slektning til pasienten som ikke er i stand til å uttrykke sin samtykke, mot å delta i studien
- Pasient underlagt et rettsverntiltak
- Pasient som drar nytte av programmet for statlig medisinsk bistand (AME).
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiver: Potensielle
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Hjerneskadede pasienter under anestesi og som krever administrering av et vasoaktivt middel
Pasienter med alvorlige hjerneskader over 18 år er kvalifisert til å delta i denne protokollen: hodetraume, subaraknoidal blødning, iskemisk eller hemorragisk hjerneslag og som krever administrering av et vasoaktivt middel som en del av rutinemessig medisinsk behandling for å gjenopprette cerebralt perfusjonstrykk (CPP) .
|
Mikrosirkulasjonsundersøkelse ved bruk av sublingual videomikroskopi, vevs-O2-metning (StO2) av NIRS og transkutan CO2-trykk (tcpCO2) overvåking, i forbindelse med makrosirkulasjonsparametere måler inkludert hjertevolum, arterielt trykk og pulsert O2-metning, for å etablere sammenhengen mellom makrosirkulasjonsendringene i blodtrykk og hjertevolum og mikrosirkulasjonsstrømmen og kapillærtettheten under bruk av vasoaktive midler." .
Deltakerne mottar intervensjoner som en del av rutinemessig medisinsk behandling for å gjenopprette cerebralt perfusjonstrykk (CPP) til passende nivåer (60-70 mmHg)
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kapillær tetthet
Tidsramme: Varighet av det kirurgiske inngrepet (1 dag)
|
For alle pasienter vil kapillærtetthet ved sublingual videomikroskopi (andel av perfuserte kar; PPVSL / prosent og heterogenitetsindeksen; HETSL / H-enhet) bli samlet inn i separate tidsperioder:
|
Varighet av det kirurgiske inngrepet (1 dag)
|
|
Mikrosirkulasjonsstrøm
Tidsramme: Varighet av det kirurgiske inngrepet (1 dag)
|
For alle pasienter vil kapillærstrømningsestimering ved bruk av sublingual videomikroskopi (Microcirculatory Flow Index MFISL/enhet FI) samles inn i separate tidsperioder:
|
Varighet av det kirurgiske inngrepet (1 dag)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studieleder: Joaquim MATEO, MD, AP-HP, Lariboisière Hospital, Department of Anesthesiology and Intensive Care
- Hovedetterforsker: Fabrice VALLEE, MD, PhD, AP-HP, Lariboisière Hospital, Department of Anesthesiology and Intensive Care
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Forventet)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- APHP211317
- 2021-A02375-36 (Annen identifikator: IDRCB)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .