Aivojen dopamiinin rooli kroonisessa kivussa

Ehdotettu tutkimus on yhden keskuksen tutkimus, jossa tutkitaan dopamiinimodulaation vaikutusta kroonisen kivun aivoihin. Potilaille tehdään 3 skannauskäyntiä (plasebo, LD/CD ja MP), joiden järjestyksen satunnaistetaan tutkimuslääkeapteekki (IDP). Lisäksi sekä potilaat että kokeilijat ovat sokeita annetulle interventiolle. Potilaat olisivat siis saaneet kaikki kolme erilaista hoitoa tutkimuksen loppuun mennessä.

Kroonisia kipuja sairastavia potilaita pyydetään tulemaan PI:n laboratorioon neljälle käynnille. Vierailulla 1, suostumuksen ja huumeseulonnan jälkeen, koehenkilölle kysytään kysymyksiä hänen kipukokemuksestaan. Koehenkilöt täyttävät sitten demografisen ja kliinisen kyselylomakkeen arvioidakseen kipua, mielialaa, ahdistusta, varhaisen trauman historiaa ja stressiä. Potilaita pyydetään arvioimaan kiputasonsa visuaalisen analogisen asteikon (VAS) avulla.

Vierailun 1 aikana tohtori Geha haastattelee potilaita tiedustellakseen aiemmista lääkeaineallergioista, mukaan lukien allergiat tässä tutkimuksessa käytetyille lääkkeille (Levodopa/Carbidopa ja Methylphenidate). Tri Geha myös selittää kroonisen kipupotilaille LD/CD:n ja MP:n mahdolliset sivuvaikutukset ja jakaa heille molempien lääkkeiden lääketietolomakkeen. Tämän jälkeen koehenkilöille tehdään valeskannaus, jotta heidät koulutetaan olemaan skannerissa, mikä tapahtuu vierailun 2 aikana.

Käynnit 2, 3 ja 4 kroonista kipua kärsiville potilaille: Saapuessaan potilaita pyydetään pelaamaan Effort Expenditure for Rewards Task (EEfRT), joka on motivaatiota arvioiva tehtävä. Sen on osoitettu olevan herkkä dopaminergiselle sävylle terveillä koehenkilöillä. Seuraavaksi potilaille tehdään 60 minuutin toiminnallinen ja rakenteellinen skannaus käyntien 2, 3 ja 4 yhteydessä. Skannauksen jälkeen annetaan joko lääkettä (LD/CD tai MP) tai lumelääkettä, ja potilaat odottavat laboratoriossa 3 tuntia, minkä jälkeen EEfRT ja skannaus toistetaan. Kivun arviointi suoritetaan ennen skannausta 1 ja ennen skannausta 2. Käyntien järjestys (plasebo tai lääke) satunnaistetaan. Kivun arvioinnissa käytetään VAS:ia ja alla lueteltuja kyselylomakkeita.

• McGill Pain Questionnaire - Short Form 2 (SF-MPQ-2) on lyhytmuotoinen versio yllä mainitusta MPQ:sta, jossa keskitytään erityisesti lantion kipuun.
• Neuropathic Pain Questionnaire (NPQ) on 12 kohdan itseraportointimitta, jota käytetään arvioimaan neuropaattista kipua aikuisilla ja erottamaan se ei-neuropaattisesta kivusta. Koehenkilöt arvioivat jokaisen 12 kohdasta numeerisella asteikolla 0-100, jossa 0 tarkoittaa, ettei kipua ole ja 100 osoittaa äärimmäisintä kipua.
• PainDETECT Questionnaire (PD-Q) on neuropaattisen kivun seulontainstrumentti, joka koostuu yhdeksästä kohdasta, mukaan lukien piirustus kivun visuaalista esitystä varten. Kivun asteittaisuuteen liittyvät yhdeksän seikkaa on arvioitu 6-pisteen Likert-asteikolla, jossa 0 = ei koskaan ja 5 = erittäin voimakkaasti. Kivun kulkukuvio ja säteilevät kipualueet sisältävät visuaalisia esityksiä, jotka auttavat kuvailemaan kipua.
• Pain Catastrophizing Scale (PCS) on 13 kohdan itseraportoiva mittari kielteisille asenteille kipua kohtaan. Jokaisen kohdan vastaukset esitetään 4-pisteisellä Likert-asteikolla 0 = ei ollenkaan ja 4 = koko ajan.
• Beck Anxiety Index (BAI) on 21 kohdasta koostuva itseraportin mitta, joka mittaa ahdistuneisuusoireiden vakavuutta viime viikolla. Kohteet on arvioitu 4-pisteen Likert-asteikolla, jossa 0 = ei ollenkaan ja 3 = vakavasti, ja korkeammat pisteet osoittavat suurempia ahdistusoireita.
• Beck Depression Index (BDI-II) on 21 pisteen itseraportin mitta masennusoireiden vakavuuden mittaamisesta viime viikolla. Kohdekohtaiset vastausvalinnat ovat numeerisesti 0-3 koodattuja lauseita, joissa korkeammat arvot osoittavat suurempaa häiriötä.
• Early Trauma Inventory - Self Report (ETI-SR) arvioi lapsuuden traumat 62:ssa kohdassa neljällä traumaattisten tapahtumien alueella: yleinen trauma, fyysinen trauma, henkinen trauma ja seksuaalinen hyväksikäyttö.
• Snaith-Hamilton Pleasure Scale (SHAPS) on 14 pisteen itseraportin anhedonian mitta, jossa koehenkilöitä pyydetään arvioimaan nautintonsa/nautionsa jokaisesta esineestä kuluneen viikon aikana 4-pisteen Likert-asteikolla 1 = ehdottomasti suostun 4 = ehdottomasti eri mieltä, ja korkeammat pisteet osoittavat korkeampaa valtion anhedoniaa viimeisen viikon aikana.
• Positive and Negative Affect Schedule (PANAS) on itseraportoiva kyselylomake, joka koostuu kahdesta asteikosta (positiiviset ja negatiiviset tunteet), joista kummassakin on 10 kohtaa. Vastaukset kuhunkin kohtaan ovat 5-pisteen Likert-asteikolla 1=ei ollenkaan – 5=erittäin.
• Sairaalan ahdistuneisuus- ja masennusasteikko (HADS) on 14 pisteen itseraportoinut ahdistuneisuuden ja masennuksen mitta avohoitoa saaville henkilöille, ja vasteet pisteytetään 0–3 ja korkeammat pisteet osoittavat suurempaa ahdistusta ja/tai. masennus.
• CSI Questionnaire on 25 kohdan itseraportointimittari, jonka avulla voidaan määrittää, liittyvätkö potilaiden oireet keskusherkistymiseen (CS). Kohteiden vastaukset ovat 4-pisteen asteikolla ja niihin voidaan vastata seuraavasti: 0=Ei koskaan, 1= Harvoin, 2=Joskus, 3= Usein ja 4=Aina. Kokonaispisteitä käytetään keskusherkistymisoireiden vakavuuden arvioimiseen.
• Effort Expenditure for Rewards Task (EEfRT) on myös tietokonepohjainen, useita kokeita sisältävä tehtävä. Jokaisessa tehtävän kokeessa koehenkilöille annetaan mahdollisuus valita kahdesta erilaisesta tehtävän vaikeustasosta (kova tai helppo) saadakseen rahallisia palkintoja. Kaikissa kokeissa osallistujat painoivat toistuvasti manuaalisia painiketta lyhyen ajan sisällä. Jokaisella painikkeen painalluksella näytöllä näkyy virtuaalinen "palkki". Koehenkilöt ovat oikeutettuja voittamaan rahat jokaisesta kokeilusta, jos he voivat nostaa riman näytön yläreunaan varatun ajan kuluessa. Vaikean tehtävän tason kokeet edellyttävät, että koehenkilö painaa 100 painiketta ja käyttää ei-dominoivaa vaaleanpunaista sormeaan 21 sekunnissa menestyäkseen. Helpot tehtävätason kokeet edellyttävät, että koehenkilö painaa 30 painiketta käyttämällä hallitsevaa etusormeaan 7 sekunnissa. Helppoja tehtäväkokeita varten koehenkilöt ovat oikeutettuja voittamaan saman summan rahaa jokaisella polulla, jos he suorittavat tehtävän onnistuneesti. Vaikeiden tehtävien kokeissa koehenkilöt voivat voittaa suurempia summia, jotka vaihtelevat kokeiluittain. Koehenkilöille ei taata palkintoa, jos he suorittavat tehtävän, koska vain jotkin vaikeiden tehtävien kokeista ovat voittokokeita, kun taas toiset ovat "häviä" kokeita, joissa ei voiteta rahaa. Auttaakseen koehenkilöitä määrittämään, mitkä kokeet ovat todennäköisemmin "voittokokeet", kunkin kokeen alussa esitetään yksi kolmesta tarkasta todennäköisyysvihjeestä sekä helpoille että vaikeille tehtäville: suuri voiton todennäköisyys (88 %), keskimääräinen todennäköisyys voitto (50 %) ja alhainen voiton todennäköisyys (12 %). Jokaisen todennäköisyystason yhtäläiset osuudet koko kokeessa. Jokainen todennäköisyystaso esiintyi kerran yhdessä kunkin kovan tehtävän palkkion arvon kanssa. Kokeet esitetään kaikille koehenkilöille samassa satunnaistetussa järjestyksessä. Kaikki kokeet alkavat 1 sekunnin kiinnitysristillä, jonka jälkeen on 5 sekunnin valintajakso, jossa koehenkilöille esitetään tiedot palkinnon saamisen todennäköisyydestä ja kovan tehtävän palkkion suuruudesta. Koehenkilöille kerrotaan, että jos he eivät tee valintaa 5 sekunnin kuluessa, heidät määrätään satunnaisesti joko helppoon tai vaikeaan tehtävään kyseisessä kokeessa. Valinnan jälkeen kohteille näytetään 1 sekunnin Valmis-näyttö ennen tehtävän alkamista. Tehtävän jälkeen koehenkilöille näytetään 2 sekunnin palauteruutu, jossa kerrotaan, voittiko tutkittava rahaa kyseisestä kokeesta (palkintopalaute). Kaiken kaikkiaan helppojen tehtävien kokeilujen suorittaminen kestää ~15 sekuntia, kun taas kovien tehtävien kokeet kestävät ~30 sekuntia. Koehenkilöille kerrotaan, että he saavat peruskorvauksen osallistumisestaan ​​tutkimukseen. Lisäksi kaikille koehenkilöille kerrotaan, että kaksi heidän "voittokokeistaan" valittaisiin satunnaisesti kokeen lopussa "kannustinkokeiksi". Näistä kannustinkokeista koehenkilöt saavat todellista rahallista lisäkorvausta. Koehenkilöille ilmoitetaan, että heillä on kaksikymmentä minuuttia aikaa pelata niin monta koetta kuin mahdollista. Kuitenkin, koska kovien tehtävien kokeiden suorittaminen kestää noin kaksi kertaa niin kauan kuin helpon tehtävän kokeet, kunkin koehenkilön suorittamien kokeiden määrä riippuu osittain tutkittavan valinnoista. Tämä tarkoittaa sitä, että päätöksen tekeminen vaikeiden kokeiden suorittamisesta pelin alussa voi vähentää kokeiden määrää ja voi puolestaan ​​tarkoittaa, että koehenkilö ei saa mahdollisuutta pelata arvokkaita/suuri todennäköisyyksiä kokeita. saattaa ilmestyä myöhemmin pelissä. Tämä kompromissi selitetään perusteellisesti jokaiselle koehenkilölle, mutta koehenkilöille ei anneta mitään tietoa koetyyppien jakautumisesta. Tämän kompromissin tavoitteena on auttaa varmistamaan, että strategioiden laatiminen valitsemalla aina helpon kokeilun tai aina valitsemalla kovan kokeilun ei johda "optimaaliseen" tehtävän suoritukseen. Lisäksi muuttujien monimutkaisuus (vaihteleva rahallinen palkkio, todennäköisyys, aikapaine) ei sovellu muodollisesti optimaalisen vastausvalinnan laskemiseen, ja koehenkilöiden on tehtävä päätös lyhyessä ajassa. Tämä tehdään sen varmistamiseksi, että aiheen päätökset heijastavat yksilöllisiä eroja halukkuudessa käyttää vaivaa tietyn tason odotetun palkkion saavuttamiseksi.