El papel de la dopamina cerebral en el dolor crónico

El estudio propuesto es un estudio de un solo centro que investiga el efecto de la modulación de la dopamina en la firma cerebral del dolor crónico. Los pacientes se someterán a 3 visitas de exploración (placebo, LD/CD y MP) cuyo orden será aleatorizado por la farmacia de medicamentos en investigación (IDP). Además, tanto los pacientes como los experimentadores estarán ciegos a la intervención dada. Por lo tanto, los pacientes habrían recibido los 3 tratamientos diferentes al final del estudio.

A los pacientes con dolor crónico se les pedirá que vengan al laboratorio de PI para 4 visitas. En la visita 1, después de dar su consentimiento y hacer la prueba de detección de drogas, se le harán preguntas al sujeto sobre su experiencia del dolor. Luego, los sujetos completarán un cuestionario demográfico y clínico para evaluar el dolor, el estado de ánimo, la ansiedad, el historial de trauma temprano y el estrés. Se les pedirá a los pacientes que califiquen su nivel de dolor utilizando una escala analógica visual (VAS).

Durante la visita 1, el Dr. Geha entrevistará a los pacientes para preguntar sobre cualquier alergia previa a medicamentos, incluida la alergia a los medicamentos utilizados en este estudio (levodopa/carbidopa y metilfenidato). El Dr. Geha también explicará a los pacientes con dolor crónico los posibles efectos secundarios de LD/CD y MP y les entregará una hoja de información de medicamentos para ambos medicamentos. Luego, los sujetos se someterán a un escaneo simulado para entrenarlos para estar en el escáner, lo que ocurrirá durante la visita 2.

Visita 2, 3 y 4 para pacientes con dolor crónico: Al llegar, se les pedirá a los pacientes que jueguen la Tarea Gastos de Esfuerzo para Recompensas (EEfRT), que es una tarea que evalúa la motivación. Se ha demostrado que es sensible al tono dopaminérgico en sujetos sanos. Luego, los pacientes se someterán a 60 minutos de exploración funcional y estructural en las visitas 2, 3 y 4. Después de la exploración, se administrará el fármaco (LD/CD o MP) o el placebo, y los pacientes esperarán en el laboratorio durante 3 horas y luego se repetirán la EEfRT y la exploración. La evaluación del dolor se realizará antes de la exploración 1 y antes de la exploración 2. El orden (placebo o fármaco) de las visitas será aleatorio. La evaluación del dolor utilizará la EVA y los cuestionarios que se enumeran a continuación.

• El Cuestionario de dolor de McGill - Forma abreviada 2 (SF-MPQ-2) es una versión abreviada del MPQ estándar mencionado anteriormente, con un enfoque especial en el dolor pélvico.
• El Cuestionario de dolor neuropático (NPQ) es una medida de autoinforme de 12 elementos que se utiliza para evaluar el dolor neuropático en adultos y discriminarlo del dolor no neuropático. Los sujetos califican cada uno de los 12 elementos en una escala numérica de 0 a 100, donde 0 indica que no hay dolor y 100 indica el dolor más extremo.
• El cuestionario PainDETECT (PD-Q) es un instrumento de detección del dolor neuropático compuesto por nueve elementos, incluido un dibujo para la representación visual del dolor. Los nueve elementos relacionados con la gradación del dolor se califican en una escala de Likert de 6 puntos, donde 0 = nunca y 5 = muy fuerte. El patrón del curso del dolor y los dominios del dolor irradiado incluyen representaciones visuales para ayudar a describir el dolor.
• Pain Catastrophizing Scale (PCS) es una medida de autoinforme de 13 ítems de actitudes negativas hacia el dolor. Las respuestas para cada elemento se presentan en una escala Likert de 4 puntos de 0 = nunca y 4 = todo el tiempo.
• El índice de ansiedad de Beck (BAI) es una medida de autoinforme de 21 elementos de la gravedad de los síntomas de ansiedad en la última semana. Los ítems se califican en una escala de Likert de 4 puntos, donde 0 = nada y 3 = severamente, y las puntuaciones más altas indican mayores síntomas de ansiedad.
• El índice de depresión de Beck (BDI-II) es una medida de autoinforme de 21 elementos de la gravedad de los síntomas depresivos en la última semana. Las opciones de respuesta por elemento son afirmaciones codificadas numéricamente del 0 al 3, donde los valores más altos indican un mayor deterioro.
• Early Trauma Inventory - Self Report (ETI-SR) evalúa el trauma infantil en 62 ítems en cuatro dominios de eventos traumáticos: trauma general, trauma físico, trauma emocional y abuso sexual.
• La escala de placer de Snaith-Hamilton (SHAPS) es una medida de anhedonia de autoinforme de 14 elementos en la que se pide a los sujetos que califiquen su placer/disfrute de cada elemento en la última semana en una escala Likert de 4 puntos desde 1 = definitivamente de acuerdo con 4=totalmente en desacuerdo, y las puntuaciones más altas indican niveles más altos de anhedonia estatal en la última semana.
• El Programa de afecto positivo y negativo (PANAS) es un cuestionario de autoinforme que consta de dos escalas (emociones positivas y negativas) con 10 elementos cada una. Las respuestas a cada ítem están en una escala Likert de 5 puntos de 1=nada a 5=extremadamente.
• La escala de ansiedad y depresión hospitalaria (HADS) es una medida de ansiedad y depresión de autoinforme de 14 ítems para personas que reciben tratamiento ambulatorio, y las respuestas se califican de 0 a 3; las puntuaciones más altas indican mayores niveles de ansiedad y/o. depresión.
• El Cuestionario CSI es una medida de autoinforme de 25 ítems para determinar si los síntomas de los pacientes están asociados con la sensibilización central (CS). Las respuestas a los ítems están en una escala de 4 puntos y se pueden responder de la siguiente manera: 0=Nunca, 1=Rara vez, 2=Algunas veces, 3=A menudo y 4=Siempre. La puntuación total se utilizará para estimar la gravedad de los síntomas de sensibilización central.
• La tarea de gasto de esfuerzo para recompensas (EEfRT) también es una tarea de prueba múltiple basada en computadora. Por cada intento de la tarea, los sujetos tienen la oportunidad de elegir entre dos niveles diferentes de dificultad de la tarea (difícil o fácil) para obtener recompensas monetarias. Para todas las pruebas, los participantes presionaron repetidamente los botones manuales en un corto período de tiempo. Con cada pulsación del botón, aparece una 'barra' virtual en la pantalla. Los sujetos son elegibles para ganar el dinero de cada prueba si pueden subir el listón a la parte superior de la pantalla dentro del tiempo asignado. Las pruebas de nivel de tarea difícil requieren que el sujeto presione 100 botones, usando su dedo meñique no dominante en 21 segundos para tener éxito. Las pruebas de nivel de tarea fáciles requieren que el sujeto presione 30 botones, usando su dedo índice dominante en 7 segundos. Para pruebas de tareas fáciles, los sujetos son elegibles para ganar la misma cantidad de dinero en cada prueba si completan con éxito la tarea. Para pruebas de tareas difíciles, los sujetos son elegibles para ganar cantidades más altas, que varían según la prueba. No se garantiza que los sujetos ganen la recompensa si completan la tarea, ya que solo algunas pruebas de tareas difíciles son pruebas de "ganar", mientras que otras son pruebas de "perder" en las que no se gana dinero. Para ayudar a los sujetos a determinar qué pruebas tienen más probabilidades de ser "ganadoras", al comienzo de cada prueba se presenta una de las tres señales de probabilidad precisas, tanto para tareas fáciles como difíciles: alta probabilidad de ganar (88%), probabilidad media de ganar (50%) y baja probabilidad de ganar (12%). Proporciones iguales de cada nivel de probabilidad en todo el experimento. Cada nivel de probabilidad apareció una vez junto con cada nivel de valor de recompensa por la tarea difícil. Los ensayos se presentarán en el mismo orden aleatorio a todos los sujetos. Todos los ensayos comienzan con un cruce de fijación de 1 segundo, seguido de un período de elección de 5 segundos en el que a los sujetos se les presenta información sobre la probabilidad de recibir una recompensa y la magnitud de la recompensa de la tarea difícil. Se les dice a los sujetos que si no hacen una elección dentro de los 5 segundos, se les asignará aleatoriamente una tarea fácil o difícil para esa prueba. Después de hacer una elección, a los sujetos se les muestra una pantalla Listo de 1 segundo antes de que comience la tarea. Después de la tarea, a los sujetos se les muestra una pantalla de retroalimentación de 2 segundos que indica si el sujeto ganó dinero para esa prueba (retroalimentación de recompensa). En total, las pruebas de tareas fáciles tardan unos 15 segundos en completarse, mientras que las pruebas de tareas difíciles tardan unos 30 segundos. Se les dice a los sujetos que recibirán una compensación de tarifa base por su participación en el estudio en general. Además, a todos los sujetos se les dice que dos de sus pruebas "ganadoras" se seleccionarán aleatoriamente al final del experimento como "pruebas de incentivo". Para estos ensayos de incentivo, los sujetos recibirán una compensación monetaria real adicional. Se informará a los sujetos que tienen veinte minutos para jugar tantas pruebas como puedan. Sin embargo, dado que las pruebas de tareas difíciles tardan aproximadamente el doble en completarse que las pruebas de tareas fáciles, la cantidad de pruebas que cada sujeto puede realizar depende, en parte, de las elecciones que haga el sujeto. Esto significa que tomar la decisión de completar más pruebas de tareas difíciles al comienzo del juego podría reducir el número de pruebas y, a su vez, puede significar que el sujeto no tenga la oportunidad de jugar las pruebas de alto valor/alta probabilidad que puede aparecer más tarde en el juego. Esta compensación se explicará detalladamente a cada sujeto, pero a los sujetos no se les dará ninguna información sobre la distribución de los tipos de prueba. El objetivo de esta compensación es ayudar a garantizar que ni la elaboración de estrategias eligiendo siempre la prueba fácil, ni la elección siempre de la prueba difícil, pueda conducir a un desempeño 'óptimo' de la tarea. Además, la complejidad de las variables (recompensa monetaria variable, probabilidad, presión de tiempo) no se presta a un cálculo formal de una selección de respuesta óptima, y ​​se requiere que los sujetos decidan en un breve período de tiempo. Esto se hace para ayudar a garantizar que las decisiones de los sujetos reflejen las diferencias individuales en la voluntad de esforzarse por un nivel dado de valor de recompensa esperado.