Hjärndopamins roll i kronisk smärta

Den föreslagna studien är en studie med ett enda centrum som undersöker effekten av dopaminmodulering på hjärnans signatur av kronisk smärta. Patienterna kommer att genomgå 3 skanningsbesök (placebo, LD/CD och MP) vars ordning kommer att randomiseras av läkemedelsapoteket (IDP). Dessutom kommer både patienter och försöksledare att vara blinda för den intervention som ges. Patienterna skulle därför ha fått alla de tre olika behandlingarna i slutet av studien.

Patienter med kronisk smärta kommer att uppmanas att komma till PI:s Lab för 4 besök. Vid besök 1, efter att ha samtyckt och gjort drogskärmen, kommer försökspersonen att ställas frågor om sin smärtupplevelse. Försökspersoner kommer sedan att fylla i demografiska och kliniska frågeformulär för att bedöma smärta, humör, ångest, historia av tidiga trauman och stress. Patienterna kommer att uppmanas att bedöma sin smärtnivå med hjälp av en visuell analog skala (VAS).

Under besök 1 kommer Dr. Geha att intervjua patienter för att fråga om eventuella tidigare läkemedelsallergier inklusive allergi mot mediciner som används i denna studie (Levodopa/Carbidopa och Methylphenidat). Dr. Geha kommer också att förklara för patienterna med kronisk smärta de möjliga biverkningarna av LD/CD och MP och ge dem ett läkemedelsinformationsblad för båda läkemedlen. Ämnen kommer sedan att genomgå skenskanning för att träna dem för att vara i skannern, vilket kommer att ske under besök 2.

Besök 2, 3 och 4 för patienter med kronisk smärta: Vid ankomst kommer patienter att bli ombedda att spela Effort Expenditure for Rewards Task (EEfRT) som är en uppgift som bedömer motivation. Det har visat sig vara känsligt för dopaminerg tonus hos friska försökspersoner. Därefter kommer patienterna att genomgå 60 minuters funktionell och strukturell skanning vid besök 2, 3 och 4. Efter skanningen kommer antingen läkemedlet (LD/CD eller MP) eller placebo att administreras, och patienterna kommer att vänta i labbet i 3 timmar och sedan upprepas EEfRT och skanningen. Smärtbedömning kommer att ske före skanning 1 och före skanning 2. Ordningen (placebo eller läkemedel) på besöken kommer att randomiseras. Smärtbedömning kommer att använda VAS och frågeformulären nedan.

• McGill Pain Questionnaire - Short Form 2 (SF-MPQ-2) är en kortformad version av standard MPQ som nämns ovan, med särskilt fokus på bäckensmärta.
• Neuropathic Pain Questionnaire (NPQ) är ett självrapporteringsmått med 12 punkter som används för att bedöma neuropatisk smärta hos vuxna och skilja den från icke-neuropatisk smärta. Försökspersonerna betygsätter var och en av de 12 objekten på en numerisk skala från 0 till 100, där 0 indikerar ingen smärta och 100 indikerar den mest extrema smärtan.
• PainDETECT Questionnaire (PD-Q) är ett screeninginstrument för neuropatisk smärta som består av nio artiklar, inklusive en ritning för visuell representation av smärta. De nio punkter som hänför sig till gradering av smärta är bedömda på en 6-gradig Likert-skala där 0=aldrig och 5=mycket starkt. Smärtförloppsmönster och utstrålande smärtdomäner inkluderar visuella representationer för att hjälpa till att beskriva smärta.
• Pain Catastrophizing Scale (PCS) är ett självrapporterande mått på 13 punkter på negativa attityder till smärta. Svar för varje punkt presenteras på en 4-gradig Likert-skala från 0=inte alls och 4=hela tiden.
• Beck Anxiety Index (BAI) är ett självrapporterande mått på 21 punkter på svårighetsgraden av ångestsymtom under den senaste veckan. Föremål bedöms på en 4-gradig Likert-skala där 0=inte alls och 3=svårt, och högre poäng indikerar större ångestsymtom.
• Beck Depression Index (BDI-II) är ett självrapporterande mått på 21 punkter på svårighetsgraden av depressiva symtom under den senaste veckan. Svarsval per post är uttalanden kodade numeriskt från 0-3, där högre värden indikerar större försämring.
• Early Trauma Inventory - Self Report (ETI-SR) bedömer barndomstrauma över 62 artiklar inom fyra domäner av traumatiska händelser: allmänt trauma, fysiskt trauma, känslomässigt trauma och sexuella övergrepp.
• Snaith-Hamilton Pleasure Scale (SHAPS) är ett självrapporterande mått på anhedoni med 14 punkter där försökspersoner ombeds att betygsätta sin njutning/njutning för varje föremål under den senaste veckan på en 4-gradig Likert-skala från 1=godkänner definitivt till 4=håller definitivt inte med, och högre poäng indikerar högre nivåer av statlig anhedoni under den senaste veckan.
• Positive and Negative Affect Schedule (PANAS) är ett självrapporteringsformulär som består av två skalor (positiva och negativa känslor) med 10 punkter vardera. Svar på varje punkt är på en 5-gradig Likert-skala från 1=inte alls till 5=extremt.
• Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) är ett självrapporteringsmått på 14 punkter för ångest och depression för individer som får öppenvård, och svaren får poäng från 0-3 med högre poäng som indikerar högre nivåer av ångest och/eller. depression.
• CSI Questionnaire är en självrapporteringsåtgärd med 25 punkter för att avgöra om symtomen hos patienter är associerade med central sensibilisering (CS). Punktsvar är på en 4-gradig skala och kan besvaras enligt följande: 0=Aldrig, 1= Sällan, 2=Ibland, 3= Ofta och 4=Alltid. Den totala poängen kommer att användas för att uppskatta svårighetsgraden av centrala sensibiliseringssymtom.
• Effort Expenditure for Rewards Task (EEfRT) är också en datorbaserad, multi-trial uppgift. För varje försök i uppgiften ges försökspersonerna möjlighet att välja mellan två olika svårighetsnivåer (svår eller lätt) för att erhålla monetära belöningar. För alla försök gjorde deltagarna upprepade manuella knapptryckningar inom en kort tidsperiod. Med varje tryck på knappen höjs en virtuell "stapel" på skärmen. Ämnen är berättigade att vinna pengarna för varje försök om de kan höja ribban till toppen av skärmen inom den tilldelade tiden. Tester på svåra uppgiftsnivåer kräver att försökspersonen gör 100 knapptryckningar med sitt icke-dominanta pinky finger inom 21 sekunder för att lyckas. Enkla försök på uppgiftsnivå kräver att försökspersonen gör 30 knapptryckningar med sitt dominerande pekfinger inom 7 sekunder. För enkla uppgiftsprövningar är försökspersonerna berättigade att vinna samma summa pengar på varje spår om de lyckas slutföra uppgiften. För försök med svåra uppgifter är försökspersonerna berättigade att vinna högre belopp, som varierar per försök. Ämnen är inte garanterade att vinna belöningen om de slutför uppgiften, eftersom endast vissa svåra uppgiftsförsök är "vinn"-försök, medan andra är "förlorade" försök där inga pengar vinner. För att hjälpa försökspersonerna att avgöra vilka försök som är mer benägna att vara "vinn"-försök presenteras en av tre exakta sannolikhetssignaler i början av varje försök, för både enkla och svåra uppgifter: hög sannolikhet att vinna (88 %), medelhög sannolikhet för vinst (50 %) och låg sannolikhet att vinna (12 %). Lika proportioner av varje sannolikhetsnivå över experimentet. Varje sannolikhetsnivå dök upp en gång i samband med varje nivå av belöningsvärde för den svåra uppgiften. Försök kommer att presenteras i samma randomiserade ordning för alla försökspersoner. Alla försök börjar med ett 1-sekunds fixeringskors, efter en 5-sekunders valperiod där försökspersonerna presenteras med information om sannolikheten att få en belöning och belöningsomfattningen av den svåra uppgiften. Försökspersoner får veta att om de inte gör ett val inom 5 sekunder kommer de att slumpmässigt tilldelas en enkel eller svår uppgift för den prövningen. Efter att ha gjort ett val visas ämnen sedan en 1-sekunds Ready-skärm innan uppgiften börjar. Efter uppgiften visas försökspersonerna en 2-sekunders återkopplingsskärm som anger om försökspersonen vann pengar för det försöket (belöningsfeedback). Totalt tar enkla uppgiftsprövningar ~15 sekunder att slutföra, medan svåra uppgiftsprövningar tar ~30 sekunder. Försökspersonerna får veta att de kommer att få en grundbeloppsersättning för sitt deltagande i studien totalt sett. Dessutom får alla försökspersoner veta att två av deras "vinn"-försök skulle väljas slumpmässigt i slutet av experimentet som "incitamentsförsök". För dessa incitamentsprövningar kommer försökspersonerna att få ytterligare verklig monetär ersättning. Deltagarna kommer att informeras om att de har tjugo minuter på sig att spela så många försök som de kan. Men eftersom försök med svåra uppgifter tar ungefär dubbelt så lång tid att slutföra som försök med enkla uppgift, beror antalet försök som varje försöksperson kan spela delvis på de val ämnet gör. Detta innebär att beslutet att slutföra fler försök med svåra uppgifter i början av spelet kan minska antalet försök, och i sin tur kan det betyda att försökspersonen inte får en chans att spela försöken med högt värde/hög sannolikhet som kan dyka upp senare i spelet. Denna avvägning kommer att förklaras noggrant för varje försöksperson, men försökspersonerna kommer inte att ges någon information om fördelningen av försökstyperna. Målet med denna avvägning är att hjälpa till att säkerställa att varken strategiläggning genom att alltid välja den lätta prövningen, eller genom att alltid välja den svåra prövningen, skulle kunna leda till en "optimal" uppgiftsprestation. Dessutom lämpar sig inte variablernas komplexitet (varierande monetär belöning, sannolikhet, tidspress) för en formell beräkning av ett optimalt svarsval, och försökspersonerna måste bestämma sig inom en kort tid. Detta görs för att säkerställa att ämnesbeslut återspeglar individuella skillnader i vilja att lägga ner ansträngning för en given nivå av förväntat belöningsvärde.