Il ruolo della dopamina cerebrale nel dolore cronico

Lo studio proposto è uno studio a centro singolo che indaga l'effetto della modulazione della dopamina sulla firma cerebrale del dolore cronico. I pazienti saranno sottoposti a 3 visite di scansione (placebo, LD/CD e MP) il cui ordine sarà randomizzato dalla farmacia del farmaco sperimentale (IDP). Inoltre, sia i pazienti che gli sperimentatori saranno ciechi rispetto all'intervento dato. I pazienti avrebbero quindi ricevuto tutti e 3 i diversi trattamenti entro la fine dello studio.

Ai pazienti con dolore cronico verrà chiesto di venire al laboratorio del PI per 4 visite. Alla visita 1, dopo aver acconsentito ed eseguito lo screening antidroga, al soggetto verranno poste domande sulla sua esperienza di dolore. I soggetti compileranno quindi un questionario demografico e clinico per valutare il dolore, l'umore, l'ansia, la storia del trauma precoce e lo stress. Ai pazienti verrà chiesto di valutare il loro livello di dolore utilizzando una scala analogica visiva (VAS).

Durante la visita 1, il Dr. Geha intervisterà i pazienti per informarsi su eventuali precedenti allergie ai farmaci, inclusa l'allergia ai farmaci utilizzati in questo studio (levodopa/carbidopa e metilfenidato). Il Dr. Geha spiegherà anche ai pazienti con dolore cronico i possibili effetti collaterali di LD/CD e MP e consegnerà loro un foglio informativo sui farmaci per entrambi i farmaci. I soggetti verranno quindi sottoposti a finta scansione per addestrarli a essere nello scanner, che avverrà durante la visita 2.

Visita 2, 3 e 4 per i pazienti con dolore cronico: all'arrivo, ai pazienti verrà chiesto di svolgere il compito di spesa per le ricompense (EEfRT), che è un compito che valuta la motivazione. È stato dimostrato di essere sensibile al tono dopaminergico in soggetti sani. Successivamente, i pazienti saranno sottoposti a 60 minuti di scansione funzionale e strutturale nelle visite 2, 3 e 4. Dopo la scansione, verrà somministrato il farmaco (LD/CD o MP) o il placebo e i pazienti aspetteranno in laboratorio per 3 ore, quindi verranno ripetuti l'EEfRT e la scansione. La valutazione del dolore avverrà prima della scansione 1 e prima della scansione 2. L'ordine (placebo o farmaco) delle visite sarà randomizzato. La valutazione del dolore utilizzerà la VAS e i questionari elencati di seguito.

• Il McGill Pain Questionnaire - Short Form 2 (SF-MPQ-2) è una versione abbreviata del MPQ standard menzionato sopra, con un'attenzione particolare al dolore pelvico.
• Il Neuropathic Pain Questionnaire (NPQ) è una misura self-report di 12 item utilizzata per valutare il dolore neuropatico negli adulti e discriminarlo dal dolore non neuropatico. I soggetti valutano ciascuno dei 12 elementi su una scala numerica da 0 a 100, dove 0 indica nessun dolore e 100 indica il dolore più estremo.
• Il questionario PainDETECT (PD-Q) è uno strumento di screening per il dolore neuropatico composto da nove elementi, incluso un disegno per la rappresentazione visiva del dolore. I nove elementi relativi alla gradazione del dolore sono valutati su una scala Likert a 6 punti dove 0=mai e 5=molto forte. Lo schema del decorso del dolore e i domini del dolore radiante includono rappresentazioni visive per aiutare a descrivere il dolore.
• La Pain Catastrophizing Scale (PCS) è una misura self-report di 13 item degli atteggiamenti negativi nei confronti del dolore. Le risposte per ogni item sono presentate su una scala Likert a 4 punti da 0=per niente e 4=sempre.
• Beck Anxiety Index (BAI) è una misura self-report di 21 item della gravità dei sintomi di ansia nell'ultima settimana. Gli elementi sono valutati su una scala Likert a 4 punti dove 0=per niente e 3=gravemente, e punteggi più alti indicano maggiori sintomi di ansia.
• Il Beck Depression Index (BDI-II) è una misura self-report di 21 item della gravità dei sintomi depressivi nell'ultima settimana. Le scelte di risposta per item sono affermazioni codificate numericamente da 0 a 3, dove valori più alti indicano una maggiore menomazione.
• L'Early Trauma Inventory - Self Report (ETI-SR) valuta il trauma infantile attraverso 62 elementi in quattro domini di eventi traumatici: trauma generale, trauma fisico, trauma emotivo e abuso sessuale.
• Snaith-Hamilton Pleasure Scale (SHAPS) è una misura dell'anedonia auto-segnalata a 14 item in cui ai soggetti viene chiesto di valutare il loro piacere/divertimento per ogni elemento nell'ultima settimana su una scala Likert a 4 punti da 1=assolutamente d'accordo a 4=decisamente in disaccordo e punteggi più alti indicano livelli più alti di anedonia di stato nell'ultima settimana.
• Il programma PANAS (Positive and Negative Affect Schedule) è un questionario self-report composto da due scale (emozioni positive e negative) con 10 item ciascuna. Le risposte a ciascun item sono su una scala Likert a 5 punti da 1=per niente a 5=estremamente.
• La scala HADS (Hospital Anxiety and Depression Scale) è una misura di ansia e depressione a 14 voci per le persone che ricevono cure ambulatoriali e le risposte sono valutate da 0 a 3 con punteggi più alti che indicano maggiori livelli di ansia e/o. depressione.
• Il questionario CSI è una misura di autovalutazione di 25 voci per determinare se i sintomi dei pazienti sono associati a sensibilizzazione centrale (CS). Le risposte agli item sono su una scala a 4 punti e si può rispondere come segue: 0=Mai, 1=Raramente, 2=Qualche volta, 3=Spesso e 4=Sempre. Il punteggio totale sarà utilizzato per stimare la gravità dei sintomi di sensibilizzazione centrale.
• Effort Expenditure for Rewards Task (EEfRT) è anche un'attività multi-trial basata su computer. Per ogni prova del compito, ai soggetti viene data la possibilità di scegliere tra due diversi livelli di difficoltà del compito (difficile o facile) per ottenere ricompense in denaro. Per tutte le prove, i partecipanti hanno premuto manualmente ripetutamente i pulsanti entro un breve periodo di tempo. Ad ogni pressione del pulsante, si alza una "barra" virtuale sullo schermo. I soggetti possono vincere i soldi per ogni prova se riescono ad alzare l'asticella nella parte superiore dello schermo entro il tempo assegnato. Le prove a livello di attività difficili richiedono che il soggetto prema 100 pulsanti, utilizzando il mignolo non dominante entro 21 secondi per avere successo. Le prove a livello di compito facile richiedono al soggetto di premere 30 pulsanti, utilizzando il dito indice dominante entro 7 secondi. Per le prove di attività facili, i soggetti possono vincere la stessa somma di denaro su ogni percorso se completano con successo l'attività. Per le prove con compiti difficili, i soggetti possono vincere importi più elevati, che variano in base alla prova. Non è garantito che i soggetti vincano la ricompensa se completano il compito, poiché solo alcune prove difficili sono prove di "vittoria", mentre altre sono prove di "perdita" in cui non si vince denaro. Per aiutare i soggetti a determinare quali prove hanno maggiori probabilità di essere prove "vincenti", all'inizio di ogni prova viene presentato uno dei tre accurati segnali di probabilità, sia per compiti facili che per compiti difficili: alta probabilità di vincita (88%), probabilità media di vincente (50%) e bassa probabilità di vincita (12%). Proporzioni uguali di ciascun livello di probabilità in tutto l'esperimento. Ogni livello di probabilità è apparso una volta insieme a ciascun livello di valore della ricompensa per il compito difficile. Le prove saranno presentate nello stesso ordine randomizzato a tutti i soggetti. Tutte le prove iniziano con una croce di fissazione di 1 secondo, dopo un periodo di scelta di 5 secondi in cui ai soggetti vengono presentate informazioni riguardanti la probabilità di ricevere una ricompensa e l'entità della ricompensa del compito difficile. Ai soggetti viene detto che se non effettuano una scelta entro 5 secondi, verranno assegnati in modo casuale a un compito facile o difficile per quella prova. Dopo aver effettuato una scelta, ai soggetti viene quindi mostrata una schermata Pronto di 1 secondo prima dell'inizio dell'attività. Dopo l'attività, ai soggetti viene mostrata una schermata di feedback di 2 secondi che indica se il soggetto ha vinto denaro per quella prova (feedback sulla ricompensa). In totale, il completamento delle prove con attività facili richiede circa 15 secondi, mentre le prove con attività difficili richiedono circa 30 secondi. Ai soggetti viene detto che riceveranno un compenso di base per la loro partecipazione allo studio in generale. Inoltre, a tutti i soggetti viene detto che due delle loro prove "vincenti" sarebbero state selezionate casualmente alla fine dell'esperimento come "prove incentivanti". Per queste prove incentivanti, i soggetti riceveranno un compenso monetario reale aggiuntivo. I soggetti saranno informati che hanno venti minuti per giocare quante più prove possibile. Tuttavia, poiché le prove con compiti difficili richiedono circa il doppio del tempo per essere completate rispetto alle prove con compiti facili, il numero di prove che ogni soggetto può svolgere dipende, in parte, dalle scelte che il soggetto compie. Ciò significa che prendere la decisione di completare prove più difficili all'inizio del gioco potrebbe ridurre il numero di prove e, a sua volta, potrebbe significare che il soggetto non ha la possibilità di giocare le prove di alto valore/alta probabilità che potrebbe apparire più avanti nel gioco. Questo compromesso verrà spiegato in modo approfondito a ciascun soggetto, ma ai soggetti non verrà fornita alcuna informazione relativa alla distribuzione dei tipi di prova. L'obiettivo di questo compromesso è aiutare a garantire che né la strategia scegliendo sempre la prova facile, né scegliendo sempre la prova difficile, possa portare a una prestazione del compito "ottimale". Inoltre, la complessità delle variabili (ricompensa monetaria variabile, probabilità, pressione temporale) non si presta a un calcolo formale di una selezione ottimale della risposta, ei soggetti sono tenuti a decidere entro un breve lasso di tempo. Questo viene fatto per aiutare a garantire che le decisioni dei soggetti riflettano le differenze individuali nella disponibilità a impegnarsi per un dato livello di valore di ricompensa atteso.