De rol van hersendopamine bij chronische pijn

De voorgestelde studie is een studie in één centrum waarin het effect van dopaminemodulatie op de hersensignatuur van chronische pijn wordt onderzocht. De patiënten ondergaan 3 scanbezoeken (placebo, LD/CD en MP), waarvan de volgorde wordt gerandomiseerd door de apotheek voor onderzoeksgeneesmiddelen (IDP). Bovendien zullen zowel patiënten als onderzoekers blind zijn voor de gegeven interventie. De patiënten zouden daarom aan het einde van het onderzoek alle 3 de verschillende behandelingen hebben gekregen.

Chronische pijnpatiënten zullen worden gevraagd om voor 4 bezoeken naar het PI's Lab te komen. Bij bezoek 1, na toestemming en het doen van de drugsscreening, zullen de proefpersoon vragen worden gesteld over hun pijnervaring. Onderwerpen vullen vervolgens de demografische en klinische vragenlijst in om pijn, stemming, angst, geschiedenis van vroeg trauma en stress te beoordelen. Patiënten wordt gevraagd om hun pijnniveau te beoordelen met behulp van een visueel analoge schaal (VAS).

Tijdens bezoek 1 zal Dr. Geha patiënten interviewen om te informeren naar eventuele eerdere medicijnallergieën, waaronder allergie voor medicijnen die in deze studie zijn gebruikt (Levodopa/Carbidopa en Methylfenidaat). Dr. Geha zal de chronische pijnpatiënten ook de mogelijke bijwerkingen van LD/CD en MP uitleggen en hen een medicijninformatieblad voor beide medicijnen overhandigen. Onderwerpen ondergaan vervolgens een mock-scan om ze te trainen om in de scanner te zijn, wat zal gebeuren tijdens bezoek 2.

Bezoek 2, 3 en 4 voor chronische pijnpatiënten: Bij aankomst wordt patiënten gevraagd om Effort Expenditure for Rewards Task (EEfRT) te spelen, een taak die de motivatie beoordeelt. Het is aangetoond dat het gevoelig is voor de dopaminerge tonus bij gezonde proefpersonen. Vervolgens ondergaan patiënten 60 minuten functioneel en structureel scannen tijdens bezoeken 2, 3 en 4. Na de scan wordt het medicijn (LD/CD of MP) of de placebo toegediend en wachten de patiënten 3 uur in het laboratorium, waarna de EEfRT en scan worden herhaald. Pijnbeoordeling vindt plaats vóór scan 1 en vóór scan 2. De volgorde (placebo of medicijn) van de bezoeken zal willekeurig zijn. Pijnbeoordeling zal de VAS en de onderstaande vragenlijsten gebruiken.

• De McGill Pain Questionnaire - Short Form 2 (SF-MPQ-2) is een verkorte versie van de hierboven genoemde standaard MPQ, met speciale aandacht voor bekkenpijn.
• Neuropathische pijnvragenlijst (NPQ) is een zelfrapportagemaatstaf van 12 items die wordt gebruikt om neuropathische pijn bij volwassenen te beoordelen en deze te onderscheiden van niet-neuropathische pijn. Onderwerpen beoordelen elk van de 12 items op een numerieke schaal van 0 tot 100, waarbij 0 geen pijn aangeeft en 100 de meest extreme pijn aangeeft.
• PainDETECT Questionnaire (PD-Q) is een screeningsinstrument voor neuropathische pijn bestaande uit negen items, waaronder een tekening voor visuele weergave van pijn. De negen items die betrekking hebben op de gradatie van pijn worden beoordeeld op een 6-punts Likertschaal waarbij 0=nooit en 5=zeer sterk. Pijnverlooppatroon en uitstralende pijndomeinen bevatten visuele representaties om te helpen bij het beschrijven van pijn.
• Pain Catastrophizing Scale (PCS) is een 13-item zelfrapportagemaatstaf voor negatieve attitudes ten opzichte van pijn. Antwoorden voor elk item worden gepresenteerd op een 4-punts Likertschaal van 0=helemaal niet en 4=altijd.
• Beck Anxiety Index (BAI) is een 21-item zelfrapportagemaatstaf voor de ernst van angstsymptomen in de afgelopen week. Items worden beoordeeld op een 4-punts Likertschaal waarbij 0=helemaal niet en 3=ernstig, en hogere scores duiden op meer angstsymptomen.
• Beck Depression Index (BDI-II) is een zelfrapportagemaatstaf van 21 items voor de ernst van depressieve symptomen in de afgelopen week. Antwoordkeuzes per item zijn uitspraken die numeriek zijn gecodeerd van 0-3, waarbij hogere waarden een grotere beperking aangeven.
• Early Trauma Inventory - Self Report (ETI-SR) beoordeelt jeugdtrauma op 62 items in vier domeinen van traumatische gebeurtenissen: algemeen trauma, fysiek trauma, emotioneel trauma en seksueel misbruik.
• Snaith-Hamilton Pleasure Scale (SHAPS) is een zelfrapportagemaatstaf van 14 items voor anhedonie waarbij proefpersonen wordt gevraagd hun plezier/plezier voor elk item in de afgelopen week te beoordelen op een 4-punts Likert-schaal van 1=absoluut eens met 4=absoluut niet mee eens, en hogere scores duiden op meer anhedonie in de afgelopen week.
• Positive and Negative Affect Schedule (PANAS) is een zelfrapportagevragenlijst die bestaat uit twee schalen (positieve en negatieve emoties) met elk 10 items. Antwoorden op elk item zijn op een 5-punts Likertschaal van 1=helemaal niet tot 5=heel erg.
• Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) is een 14-item zelfrapportagemaatstaf voor angst en depressie voor personen die ambulante behandeling krijgen, en de antwoorden worden gescoord van 0-3, waarbij hogere scores duiden op meer angst en/of. depressie.
• CSI-vragenlijst is een zelfrapportagemaatstaf van 25 items om te bepalen of de symptomen van patiënten verband houden met centrale sensitisatie (CS). Itemantwoorden staan ​​op een 4-puntsschaal en kunnen als volgt worden beantwoord: 0=nooit, 1=zelden, 2=soms, 3=vaak en 4=altijd. De totaalscore wordt gebruikt om de ernst van de symptomen van centrale sensitisatie in te schatten.
• Effort Expenditure for Rewards Task (EEfRT) is ook een computergebaseerde, multi-trial taak. Voor elke proef in de taak krijgen proefpersonen de mogelijkheid om te kiezen tussen twee verschillende taakmoeilijkheidsniveaus (moeilijk of gemakkelijk) om geldelijke beloningen te krijgen. Voor alle proeven maakten deelnemers binnen korte tijd herhaaldelijk handmatige knopdrukken. Met elke druk op de knop gaat er een virtuele 'balk' op het scherm omhoog. Proefpersonen komen in aanmerking om het geld voor elke proef te winnen als ze binnen de toegewezen tijd de lat naar de bovenkant van het scherm kunnen brengen. Moeilijke tests op taakniveau vereisen dat de proefpersoon 100 keer op een knop drukt, waarbij hij zijn niet-dominante pink binnen 21 seconden gebruikt om succesvol te zijn. Bij eenvoudige tests op taakniveau moet de proefpersoon binnen 7 seconden 30 keer op een knop drukken met zijn dominante wijsvinger. Voor eenvoudige taakproeven komen proefpersonen in aanmerking om hetzelfde geldbedrag te winnen op elk parcours als ze de taak met succes voltooien. Voor proeven met zware taken komen proefpersonen in aanmerking om hogere bedragen te winnen, die per proef verschillen. Het is niet gegarandeerd dat proefpersonen de beloning winnen als ze de taak voltooien, aangezien slechts enkele moeilijke taakproeven 'win'-pogingen zijn, terwijl andere 'verlies'-pogingen zijn waarin geen geld wordt gewonnen. Om proefpersonen te helpen bepalen welke proeven meer kans hebben om 'winnende' proeven te zijn, wordt aan het begin van elke proef een van de drie nauwkeurige aanwijzingen voor waarschijnlijkheid gepresenteerd, voor zowel gemakkelijke als moeilijke taken: hoge kans om te winnen (88%), gemiddelde kans om winnen (50%) en een lage kans om te winnen (12%). Gelijke verhoudingen van elk waarschijnlijkheidsniveau in het hele experiment. Elk waarschijnlijkheidsniveau verscheen één keer in combinatie met elk niveau van beloningswaarde voor de moeilijke taak. Proeven zullen in dezelfde gerandomiseerde volgorde aan alle proefpersonen worden gepresenteerd. Alle proeven beginnen met een fixatiekruis van 1 seconde, gevolgd door een keuzeperiode van 5 seconden waarin proefpersonen informatie krijgen over de kans op het ontvangen van een beloning en de beloningsgrootte van de zware taak. Proefpersonen krijgen te horen dat als ze niet binnen 5 seconden een keuze maken, ze willekeurig worden toegewezen aan een gemakkelijke of moeilijke taak voor die proef. Nadat ze een keuze hebben gemaakt, krijgen de proefpersonen een Ready-scherm van 1 seconde te zien voordat de taak begint. Na de taak krijgen proefpersonen een feedbackscherm van 2 seconden te zien waarin staat of de proefpersoon geld heeft gewonnen voor die proef (beloningsfeedback). In totaal duurt het proberen van eenvoudige taken ongeveer 15 seconden, terwijl het proberen van moeilijke taken ongeveer 30 seconden duurt. Proefpersonen krijgen te horen dat ze een basisvergoeding zullen ontvangen voor hun deelname aan het onderzoek in het algemeen. Bovendien krijgen alle proefpersonen te horen dat twee van hun 'winnende' proeven aan het einde van het experiment willekeurig worden geselecteerd als 'incentive trials'. Voor deze stimuleringsproeven ontvangen proefpersonen een aanvullende reële geldelijke vergoeding. Proefpersonen krijgen te horen dat ze twintig minuten de tijd hebben om zoveel mogelijk proeven te spelen. Maar aangezien proeven met zware taken ongeveer twee keer zo lang duren als proeven met gemakkelijke taken, hangt het aantal proeven dat elke proefpersoon kan spelen gedeeltelijk af van de keuzes die de proefpersoon maakt. Dit betekent dat het nemen van de beslissing om aan het begin van het spel meer moeilijke taakproeven te voltooien, het aantal proeven kan verminderen, en op zijn beurt kan betekenen dat de proefpersoon geen kans krijgt om de hoogwaardige/hoge waarschijnlijkheid-proeven te spelen die kan later in het spel verschijnen. Deze wisselwerking zal aan elke proefpersoon grondig worden uitgelegd, maar proefpersonen zullen geen informatie krijgen over de verdeling van de proeftypes. Het doel van deze wisselwerking is ervoor te zorgen dat noch het kiezen van een strategie door altijd voor de gemakkelijke proef te kiezen, noch door altijd voor de moeilijke proef te kiezen, zou kunnen leiden tot een 'optimale' taakuitvoering. Bovendien leent de complexiteit van variabelen (variërende geldelijke beloning, waarschijnlijkheid, tijdsdruk) zich niet voor een formele berekening van een optimale antwoordselectie, en proefpersonen moeten binnen een korte tijd beslissen. Dit wordt gedaan om ervoor te zorgen dat beslissingen over onderwerpen individuele verschillen weerspiegelen in de bereidheid om moeite te doen voor een bepaald niveau van verwachte beloningswaarde.