Rola dopaminy mózgowej w przewlekłym bólu

Proponowane badanie jest jednoośrodkowym badaniem badającym wpływ modulacji dopaminy na sygnaturę mózgu przewlekłego bólu. Pacjenci zostaną poddani 3 wizytom skaningowym (placebo, LD/CD i MP), których kolejność zostanie ustalona losowo przez badaną aptekę leku (IDP). Ponadto zarówno pacjenci, jak i eksperymentatorzy będą ślepi na udzieloną interwencję. W związku z tym pacjenci otrzymaliby wszystkie 3 różne metody leczenia do końca badania.

Pacjenci z bólem przewlekłym będą proszeni o zgłaszanie się do Laboratorium PI na 4 wizyty. Podczas pierwszej wizyty, po wyrażeniu zgody i przeprowadzeniu badania przesiewowego, pacjentowi zostaną zadane pytania dotyczące odczuwanego bólu. Następnie badani wypełnią kwestionariusz demograficzny i kliniczny, aby ocenić ból, nastrój, niepokój, historię wczesnych urazów i stres. Pacjenci zostaną poproszeni o ocenę poziomu bólu za pomocą wizualnej skali analogowej (VAS).

Podczas wizyty 1 dr Geha przeprowadzi wywiad z pacjentami w celu uzyskania informacji na temat wszelkich wcześniejszych alergii na leki, w tym alergii na leki stosowane w tym badaniu (lewodopa/karbidopa i metylofenidat). Dr Geha wyjaśni również pacjentom z przewlekłym bólem możliwe skutki uboczne LD/CD i MP oraz wręczy im ulotkę informacyjną obu leków. Badani zostaną następnie poddani próbnemu skanowaniu, aby wyszkolić ich do przebywania w skanerze, co nastąpi podczas wizyty 2.

Wizyta 2, 3 i 4 dla pacjentów z przewlekłym bólem: Po przybyciu pacjenci zostaną poproszeni o zagranie w zadanie Wydatki na wysiłek na rzecz nagrody (EEfRT), które jest zadaniem oceniającym motywację. Wykazano, że jest wrażliwy na napięcie dopaminergiczne u zdrowych osób. Następnie pacjenci zostaną poddani 60-minutowemu skanowaniu funkcjonalnemu i strukturalnemu na wizytach 2, 3 i 4. Po skanie zostanie podany lek (LD/CD lub MP) albo placebo, a pacjenci będą czekać w laboratorium przez 3 godziny, a następnie EEfRT i skan zostaną powtórzone. Ocena bólu nastąpi przed skanem 1 i przed skanem 2. Kolejność wizyt (placebo lub lek) będzie losowa. Ocena bólu będzie wykorzystywać VAS i kwestionariusze wymienione poniżej.

• Kwestionariusz McGill Pain – Short Form 2 (SF-MPQ-2) to skrócona wersja wspomnianego powyżej standardowego kwestionariusza MPQ, ze szczególnym uwzględnieniem bólu miednicy.
• Kwestionariusz bólu neuropatycznego (NPQ) to 12-itemowy kwestionariusz służący do oceny bólu neuropatycznego u dorosłych i odróżnienia go od bólu nieneuropatycznego. Badani oceniają każdą z 12 pozycji w skali numerycznej od 0 do 100, gdzie 0 oznacza brak bólu, a 100 oznacza najbardziej ekstremalny ból.
• Kwestionariusz PainDETECT (PD-Q) jest narzędziem przesiewowym w kierunku bólu neuropatycznego, składającym się z dziewięciu pozycji, w tym rysunku przedstawiającego wizualną reprezentację bólu. Dziewięć pozycji dotyczących stopniowania bólu ocenia się na 6-stopniowej skali Likerta, gdzie 0=nigdy, a 5=bardzo silnie. Wzorzec przebiegu bólu i promieniujące domeny bólu obejmują wizualne reprezentacje pomagające w opisie bólu.
• Pain Catastrophizing Scale (PCS) to 13-itemowa samoopisowa miara negatywnych postaw wobec bólu. Odpowiedzi dla każdej pozycji przedstawiono na 4-stopniowej skali Likerta od 0=wcale do 4=cały czas.
• Beck Anxiety Index (BAI) to 21-itemowa samoopisowa miara nasilenia objawów lękowych w ciągu ostatniego tygodnia. Pozycje są oceniane na 4-punktowej skali Likerta, gdzie 0=wcale, a 3=poważnie, a wyższe wyniki wskazują na silniejsze objawy lękowe.
• Beck Depression Index (BDI-II) to 21-itemowa samoopisowa miara nasilenia objawów depresyjnych w ciągu ostatniego tygodnia. Wybory odpowiedzi na pozycję to stwierdzenia zakodowane numerycznie od 0-3, gdzie wyższe wartości wskazują na większe upośledzenie.
• Inwentarz Wczesnej Traumy - Raport Samooceny (ETI-SR) ocenia traumę z dzieciństwa na podstawie 62 pozycji w czterech domenach traumatycznych wydarzeń: uraz ogólny, uraz fizyczny, uraz emocjonalny i wykorzystywanie seksualne.
• Snaith-Hamilton Pleasure Scale (SHAPS) to 14-itemowa samoopisowa miara anhedonii, w której badani proszeni są o ocenę przyjemności/przyjemności dla każdej pozycji w ciągu ostatniego tygodnia na 4-punktowej skali Likerta od 1 = zdecydowanie zgadzam się 4=zdecydowanie się nie zgadzam, a wyższe wyniki wskazują na wyższy poziom stanu anhedonii w ostatnim tygodniu.
• Harmonogram Pozytywnego i Negatywnego Afektu (PANAS) to kwestionariusz samoopisowy składający się z dwóch skal (emocje pozytywne i negatywne) po 10 pozycji każda. Odpowiedzi na każdą pozycję są na 5-stopniowej skali Likerta od 1 = wcale do 5 = bardzo.
• Szpitalna Skala Lęku i Depresji (HADS) to 14-punktowa samoopisowa miara lęku i depresji dla osób leczonych ambulatoryjnie, a odpowiedzi są punktowane od 0 do 3, przy czym wyższe wyniki wskazują na wyższy poziom lęku i/lub. depresja.
• Kwestionariusz CSI to 25-punktowy kwestionariusz samoopisowy służący do określenia, czy objawy występujące u pacjentów są związane z uczuleniem ośrodkowym (CS). Odpowiedzi na pozycje znajdują się na 4-stopniowej skali i można na nie odpowiedzieć w następujący sposób: 0=nigdy, 1=rzadko, 2=czasami, 3=często i 4=zawsze. Całkowity wynik zostanie wykorzystany do oszacowania nasilenia objawów sensytyzacji ośrodkowej.
• Effort Expenditure for Rewards Task (EEfRT) to również wielopróbowe zadanie komputerowe. W przypadku każdej próby w zadaniu badani mają możliwość wyboru pomiędzy dwoma różnymi poziomami trudności zadania (trudny lub łatwy), aby otrzymać nagrody pieniężne. We wszystkich próbach uczestnicy wielokrotnie naciskali przyciski ręcznie w krótkim czasie. Z każdym naciśnięciem przycisku podnosi się wirtualny „pasek” na ekranie. Badani są uprawnieni do wygrania pieniędzy za każdą próbę, jeśli podniosą poprzeczkę do góry ekranu w wyznaczonym czasie. Próby na poziomie trudnych zadań wymagają, aby podmiot wykonał 100 naciśnięć przycisków, używając niedominującego małego palca w ciągu 21 sekund, aby odnieść sukces. Próby na poziomie łatwych zadań wymagają, aby badany wykonał 30 naciśnięć przycisków, używając dominującego palca wskazującego w ciągu 7 sekund. W przypadku prób z łatwymi zadaniami badani mogą wygrać taką samą kwotę pieniędzy na każdym szlaku, jeśli pomyślnie wykonają zadanie. W przypadku prób z trudnymi zadaniami badani mogą wygrać wyższe kwoty, które różnią się w zależności od próby. Badani nie mają gwarancji zdobycia nagrody, jeśli wykonają zadanie, ponieważ tylko niektóre trudne próby są próbami „wygranymi”, podczas gdy inne są próbami „przegranymi”, w których nie wygrywa się pieniędzy. Aby pomóc badanym określić, które próby z większym prawdopodobieństwem zakończą się próbami „zwycięstwa”, na początku każdej próby prezentowana jest jedna z trzech dokładnych wskazówek dotyczących prawdopodobieństwa, zarówno dla zadań łatwych, jak i trudnych: wysokie prawdopodobieństwo wygranej (88%), średnie prawdopodobieństwo wygranej wygrana (50%) i niskie prawdopodobieństwo wygranej (12%). Równe proporcje każdego poziomu prawdopodobieństwa w całym eksperymencie. Każdy poziom prawdopodobieństwa pojawił się raz w połączeniu z każdym poziomem wartości nagrody za trudne zadanie. Próby zostaną przedstawione w tej samej losowej kolejności wszystkim uczestnikom. Wszystkie próby rozpoczynają się 1-sekundowym krzyżem fiksacyjnym, po którym następuje 5-sekundowy okres wyboru, w którym badanym przedstawia się informacje dotyczące prawdopodobieństwa otrzymania nagrody i wielkości nagrody za trudne zadanie. Badanym mówi się, że jeśli nie dokonają wyboru w ciągu 5 sekund, zostaną losowo przydzieleni do łatwego lub trudnego zadania w tej próbie. Po dokonaniu wyboru badanym wyświetlany jest 1-sekundowy ekran gotowości przed rozpoczęciem zadania. Po wykonaniu zadania badanym wyświetlany jest 2-sekundowy ekran informujący o tym, czy podmiot wygrał pieniądze za tę próbę (informacje zwrotne dotyczące nagrody). W sumie łatwe próby zadań trwają ~ 15 sekund, podczas gdy trudne próby zadań trwają ~ 30 sekund. Uczestnikom mówi się, że otrzymają podstawowe wynagrodzenie za udział w badaniu. Ponadto wszystkim badanym mówi się, że dwie z ich „zwycięskich” prób zostaną losowo wybrane na koniec eksperymentu jako „próby motywacyjne”. W przypadku tych prób motywacyjnych uczestnicy otrzymają dodatkową realną rekompensatę pieniężną. Badani zostaną poinformowani, że mają dwadzieścia minut na rozegranie jak największej liczby prób. Ponieważ jednak próby z zadaniami trudnymi trwają około dwa razy dłużej niż próby z zadaniami łatwymi, liczba prób, w które może zagrać każdy podmiot, zależy częściowo od wyborów, jakich dokonuje podmiot. Oznacza to, że podjęcie decyzji o ukończeniu trudniejszych prób zadań na początku gry może zmniejszyć liczbę prób, co z kolei może oznaczać, że osoba badana nie będzie miała szansy na rozegranie prób o wysokiej wartości/wysokim prawdopodobieństwie, które może pojawić się później w grze. Ten kompromis zostanie dokładnie wyjaśniony każdemu uczestnikowi, ale badani nie otrzymają żadnych informacji dotyczących rozkładu rodzajów badań. Celem tego kompromisu jest zapewnienie, że ani strategia polegająca na wybieraniu zawsze łatwej próby, ani zawsze wybieranie trudnej próby nie doprowadzi do „optymalnego” wykonania zadania. Co więcej, złożoność zmiennych (zmienna nagroda pieniężna, prawdopodobieństwo, presja czasu) nie nadaje się do formalnego obliczenia optymalnego wyboru odpowiedzi, a badani muszą podjąć decyzję w krótkim czasie. Ma to na celu zapewnienie, że decyzje podmiotu odzwierciedlają indywidualne różnice w gotowości do poświęcenia wysiłku dla danego poziomu oczekiwanej wartości nagrody.