Роль дофамина в мозге при хронической боли

Предлагаемое исследование представляет собой одноцентровое исследование, изучающее влияние модуляции дофамина на мозговую сигнатуру хронической боли. Пациенты пройдут 3 посещения сканирования (плацебо, LD / CD и MP), порядок которых будет рандомизирован аптекой исследуемого препарата (IDP). Кроме того, и пациенты, и экспериментаторы будут слепы к проводимому вмешательству. Таким образом, к концу исследования пациенты должны были получить все 3 различных вида лечения.

Пациентов с хронической болью попросят прийти в лабораторию PI на 4 визита. При посещении 1, после согласия и проведения проверки на наркотики, субъекту будут заданы вопросы о его болевых ощущениях. Затем испытуемые заполнят демографический и клинический опросник, чтобы оценить боль, настроение, тревогу, раннюю травму и стресс в анамнезе. Пациентов попросят оценить уровень боли с помощью визуальной аналоговой шкалы (ВАШ).

Во время визита 1 доктор Геха проведет опрос пациентов, чтобы узнать о любых предшествующих лекарственных аллергиях, включая аллергию на лекарства, используемые в этом исследовании (леводопа/карбидопа и метилфенидат). Доктор Геха также объяснит пациентам с хронической болью возможные побочные эффекты LD/CD и MP и вручит им информационный лист для обоих препаратов. Затем субъекты будут подвергаться имитации сканирования, чтобы обучить их нахождению в сканере, что произойдет во время визита 2.

Посещение 2, 3 и 4 для пациентов с хронической болью: по прибытии пациентов попросят сыграть в задание «Затраты усилий на вознаграждение» (EEfRT), которое представляет собой задание, оценивающее мотивацию. Было показано, что он чувствителен к дофаминергическому тонусу у здоровых людей. Затем пациенты будут проходить функциональное и структурное сканирование в течение 60 минут во время визитов 2, 3 и 4. После сканирования будет введено либо лекарство (ЛД/ЦД или МП), либо плацебо, и пациенты будут ждать в лаборатории в течение 3 часов, после чего повторятся ЭЭФЛТ и сканирование. Оценка боли будет проводиться перед сканированием 1 и перед сканированием 2. Порядок посещений (плацебо или лекарство) будет случайным. Для оценки боли будут использоваться ВАШ и анкеты, перечисленные ниже.

• Опросник Макгилла по боли – краткая форма 2 (SF-MPQ-2) представляет собой сокращенную версию упомянутого выше стандартного опросника MPQ, в котором особое внимание уделяется тазовой боли.
• Опросник нейропатической боли (NPQ) представляет собой 12-элементную шкалу самоотчета, используемую для оценки нейропатической боли у взрослых и ее отличия от ненейропатической боли. Субъекты оценивают каждый из 12 пунктов по числовой шкале от 0 до 100, где 0 означает отсутствие боли, а 100 — самую сильную боль.
• Опросник PainDETECT (PD-Q) представляет собой инструмент для скрининга нейропатической боли, состоящий из девяти пунктов, включая рисунок для визуального представления боли. Девять пунктов, относящихся к градации боли, оцениваются по 6-балльной шкале Лайкерта, где 0 = никогда и 5 = очень сильно. Паттерн течения боли и домены иррадиирующей боли включают визуальные представления, помогающие в описании боли.
• Шкала катастрофизации боли (PCS) представляет собой самооценку негативного отношения к боли, состоящую из 13 пунктов. Ответы по каждому пункту представлены по 4-балльной шкале Лайкерта от 0 = никогда до 4 = постоянно.
• Индекс тревожности Бека (BAI) представляет собой самооценку из 21 пункта оценки тяжести симптомов тревоги за последнюю неделю. Пункты оцениваются по 4-балльной шкале Лайкерта, где 0 = совсем нет и 3 = серьезно, а более высокие баллы указывают на более выраженные симптомы тревоги.
• Индекс депрессии Бека (BDI-II) представляет собой самооценку тяжести депрессивных симптомов за последнюю неделю, состоящую из 21 пункта. Варианты ответа на элемент представляют собой утверждения, закодированные цифрами от 0 до 3, где более высокие значения указывают на большее ухудшение.
• Опросник ранней травмы - Самостоятельный отчет (ETI-SR) оценивает детскую травму по 62 пунктам в четырех областях травматических событий: общая травма, физическая травма, эмоциональная травма и сексуальное насилие.
• Шкала удовольствия Снейта-Гамильтона (SHAPS) представляет собой 14-элементную шкалу самооценки ангедонии, в которой испытуемых просят оценить свое удовольствие / удовольствие по каждому пункту на прошлой неделе по 4-балльной шкале Лайкерта от 1 = определенно согласен с 4 = определенно не согласен, а более высокие баллы указывают на более высокий уровень ангедонии со стороны государства на прошлой неделе.
• Таблица положительных и отрицательных эмоций (PANAS) представляет собой анкету для самоотчета, состоящую из двух шкал (положительные и отрицательные эмоции) по 10 пунктов в каждой. Ответы на каждый пункт оцениваются по 5-балльной шкале Лайкерта от 1 = совсем не до 5 = в высшей степени.
• Больничная шкала тревожности и депрессии (HADS) представляет собой самооценку тревоги и депрессии из 14 пунктов для лиц, получающих амбулаторное лечение, и ответы оцениваются по шкале от 0 до 3, где более высокие баллы указывают на более высокий уровень тревоги и/или. депрессия.
• Опросник CSI представляет собой самооценку из 25 пунктов, чтобы определить, связаны ли симптомы пациентов с центральной сенсибилизацией (CS). Ответы на вопросы оцениваются по 4-балльной шкале, и на них можно ответить следующим образом: 0 = никогда, 1 = редко, 2 = иногда, 3 = часто и 4 = всегда. Общий балл будет использоваться для оценки тяжести симптомов центральной сенсибилизации.
• Задача «Затраты усилий на вознаграждение» (EEfRT) также представляет собой компьютерную многоэтапную задачу. За каждое испытание в задании испытуемым предоставляется возможность выбирать между двумя разными уровнями сложности задания (сложным или легким) для получения денежного вознаграждения. Во всех испытаниях участники неоднократно нажимали кнопки вручную в течение короткого периода времени. При каждом нажатии кнопки на экране поднимается виртуальная «полоса». Субъекты имеют право выиграть деньги за каждое испытание, если они смогут поднять планку до верхней части экрана за отведенное время. Испытания на уровне сложных задач требуют, чтобы субъект сделал 100 нажатий кнопок, используя не доминирующий мизинец в течение 21 секунды, чтобы добиться успеха. Испытания на уровне простых задач требуют, чтобы испытуемый сделал 30 нажатий кнопок, используя свой доминирующий указательный палец в течение 7 секунд. В случае простых пробных заданий субъекты имеют право выиграть одинаковую сумму денег на каждой трассе, если они успешно выполнят задание. В испытаниях с трудными задачами субъекты имеют право выиграть более высокие суммы, которые варьируются в зависимости от испытания. Субъектам не гарантируется получение награды, если они выполнят задание, поскольку только некоторые испытания с трудными задачами являются «выигрышными», а другие - «проигрышными» испытаниями, в которых не выигрываются деньги. Чтобы помочь испытуемым определить, какие испытания с наибольшей вероятностью будут «выигрышными», в начале каждого испытания как для простых, так и для сложных заданий предоставляется один из трех сигналов точной вероятности: высокая вероятность победы (88%), средняя вероятность выигрыша. выигрыш (50%) и низкая вероятность выигрыша (12%). Равные доли каждого уровня вероятности в эксперименте. Каждый уровень вероятности появлялся один раз в сочетании с каждым уровнем значения вознаграждения за сложную задачу. Испытания будут представлены в одном и том же рандомизированном порядке для всех испытуемых. Все испытания начинаются с 1-секундного фиксированного креста, после которого следует 5-секундный период выбора, в течение которого испытуемым предоставляется информация о вероятности получения награды и величине вознаграждения за сложную задачу. Испытуемым говорят, что если они не сделают выбор в течение 5 секунд, им будет случайным образом назначено либо легкое, либо сложное задание для этого испытания. После выбора испытуемым отображается 1-секундный экран «Готово» перед началом задания. После выполнения задания испытуемым показывается 2-секундный экран обратной связи, в котором указывается, выиграл ли субъект деньги за это испытание (обратная связь с вознаграждением). В целом, выполнение простых задач занимает около 15 секунд, а сложных задач — около 30 секунд. Субъектам сообщают, что они получат базовую компенсацию за участие в исследовании в целом. Кроме того, всем испытуемым сообщают, что два из их «выигрышных» испытаний будут случайным образом выбраны в конце эксперимента как «стимулирующие испытания». За эти поощрительные испытания испытуемые получат дополнительную реальную денежную компенсацию. Субъекты будут проинформированы о том, что у них есть двадцать минут, чтобы сыграть столько испытаний, сколько они смогут. Тем не менее, поскольку на выполнение сложных заданий уходит примерно в два раза больше времени, чем на выполнение простых заданий, количество испытаний, которое может сыграть каждый субъект, частично зависит от выбора, который делает субъект. Это означает, что принятие решения о выполнении более сложных заданий в начале игры может сократить количество испытаний и, в свою очередь, может означать, что субъект не получит шанс сыграть в испытаниях с высокой ценностью/высокой вероятностью, которые может появиться позже в игре. Этот компромисс будет подробно объяснен каждому испытуемому, но испытуемым не будет предоставлена ​​какая-либо информация о распределении типов испытаний. Цель этого компромисса состоит в том, чтобы помочь гарантировать, что ни стратегия, всегда выбирающая легкое испытание, ни всегда выбирающее сложное испытание, не может привести к «оптимальному» выполнению задачи. Кроме того, сложность переменных (различное денежное вознаграждение, вероятность, нехватка времени) не поддается формальному расчету выбора оптимального ответа, и испытуемые должны принять решение в течение короткого промежутка времени. Это делается для того, чтобы гарантировать, что решения субъектов отражают индивидуальные различия в готовности затрачивать усилия для данного уровня ожидаемого вознаграждения.