Die Rolle von Gehirn-Dopamin bei chronischen Schmerzen

Die vorgeschlagene Studie ist eine Single-Center-Studie, die die Wirkung der Dopamin-Modulation auf die Gehirnsignatur chronischer Schmerzen untersucht. Die Patienten werden 3 Scan-Besuchen (Placebo, LD/CD und MP) unterzogen, deren Reihenfolge von der Prüfapotheke (IDP) randomisiert wird. Darüber hinaus sind sowohl Patienten als auch Experimentatoren gegenüber der gegebenen Intervention blind. Die Patienten hätten daher bis zum Ende der Studie alle 3 verschiedenen Behandlungen erhalten.

Chronische Schmerzpatienten werden gebeten, für 4 Besuche in das PI-Labor zu kommen. Bei Besuch 1 werden dem Probanden nach Zustimmung und Durchführung des Drogenscreenings Fragen zu seiner Schmerzerfahrung gestellt. Die Probanden füllen dann einen demografischen und klinischen Fragebogen aus, um Schmerzen, Stimmung, Angst, Vorgeschichte früher Traumata und Stress zu beurteilen. Die Patienten werden gebeten, ihr Schmerzniveau anhand einer visuellen Analogskala (VAS) einzuschätzen.

Während Visite 1 wird Dr. Geha Patienten befragen, um sich nach früheren Arzneimittelallergien zu erkundigen, einschließlich Allergien gegen Medikamente, die in dieser Studie verwendet werden (Levodopa/Carbidopa und Methylphenidat). Dr. Geha wird den chronischen Schmerzpatienten auch die möglichen Nebenwirkungen von LD/CD und MP erklären und ihnen eine Arzneimittelinformation für beide Medikamente aushändigen. Die Probanden werden dann einem Mock-Scanning unterzogen, um sie für den Aufenthalt im Scanner zu trainieren, der während Besuch 2 stattfinden wird.

Besuch 2, 3 und 4 für chronische Schmerzpatienten: Bei der Ankunft werden die Patienten gebeten, die Effort Expenditure for Rewards Task (EEfRT) zu spielen, eine Aufgabe, die die Motivation bewertet. Es hat sich gezeigt, dass es bei gesunden Probanden empfindlich auf den dopaminergen Tonus reagiert. Als nächstes werden die Patienten bei den Besuchen 2, 3 und 4 einem 60-minütigen funktionellen und strukturellen Scan unterzogen. Nach dem Scan wird entweder das Medikament (LD/CD oder MP) oder das Placebo verabreicht, und die Patienten warten 3 Stunden im Labor, und dann werden das EEfRT und der Scan wiederholt. Die Schmerzbeurteilung erfolgt vor Scan 1 und vor Scan 2. Die Reihenfolge (Placebo oder Medikament) der Besuche wird randomisiert. Zur Schmerzbeurteilung werden die VAS und die unten aufgeführten Fragebögen verwendet.

• Der McGill Pain Questionnaire – Short Form 2 (SF-MPQ-2) ist eine Kurzversion des oben erwähnten Standard-MPQ mit besonderem Fokus auf Beckenschmerzen.
• Der Fragebogen zu neuropathischen Schmerzen (NPQ) ist ein 12-Punkte-Selbstbeurteilungsmaßstab, der verwendet wird, um neuropathische Schmerzen bei Erwachsenen zu beurteilen und sie von nicht-neuropathischen Schmerzen zu unterscheiden. Die Probanden bewerten jeden der 12 Punkte auf einer numerischen Skala von 0 bis 100, wobei 0 keine Schmerzen und 100 die stärksten Schmerzen anzeigt.
• Der PainDETECT-Fragebogen (PD-Q) ist ein Screening-Instrument für neuropathische Schmerzen, das aus neun Items besteht, einschließlich einer Zeichnung zur visuellen Darstellung von Schmerzen. Die neun Items zur Abstufung des Schmerzes werden auf einer 6-stufigen Likert-Skala bewertet, wobei 0=nie und 5=sehr stark ist. Schmerzverlaufsmuster und ausstrahlende Schmerzdomänen umfassen visuelle Darstellungen zur Unterstützung der Schmerzbeschreibung.
• Die Pain Catastrophizing Scale (PCS) ist ein 13-Punkte-Selbsteinschätzungsmaß für negative Einstellungen gegenüber Schmerzen. Die Antworten für jedes Item werden auf einer 4-Punkte-Likert-Skala von 0 = überhaupt nicht bis 4 = immer dargestellt.
• Der Beck Anxiety Index (BAI) ist ein 21-Punkte-Selbstbericht, der die Schwere der Angstsymptome in der vergangenen Woche misst. Die Items werden auf einer 4-Punkte-Likert-Skala bewertet, wobei 0=überhaupt nicht und 3=stark bedeutet, und höhere Punktzahlen zeigen stärkere Angstsymptome an.
• Der Beck-Depressionsindex (BDI-II) ist ein 21-Punkte-Selbstberichtsmaß für die Schwere depressiver Symptome in der vergangenen Woche. Antwortmöglichkeiten pro Item sind Aussagen, die numerisch von 0-3 kodiert sind, wobei höhere Werte eine stärkere Beeinträchtigung anzeigen.
• Early Trauma Inventory – Self Report (ETI-SR) bewertet Kindheitstraumata anhand von 62 Elementen in vier Domänen traumatischer Ereignisse: allgemeines Trauma, körperliches Trauma, emotionales Trauma und sexueller Missbrauch.
• Die Snaith-Hamilton Pleasure Scale (SHAPS) ist ein 14-Punkte-Selbstberichtsmaß für Anhedonie, bei dem die Probanden gebeten werden, ihre Freude/Freude für jeden Punkt in der vergangenen Woche auf einer 4-Punkte-Likert-Skala von 1 = stimme definitiv zu zu bewerten 4 = stimme absolut nicht zu, und höhere Werte weisen auf ein höheres Maß an Zustandsanhedonie in der vergangenen Woche hin.
• Positive and Negative Affect Schedule (PANAS) ist ein Selbstberichtsfragebogen, der aus zwei Skalen (positive und negative Emotionen) mit jeweils 10 Items besteht. Die Antworten zu jedem Item erfolgen auf einer 5-Punkte-Likert-Skala von 1=überhaupt nicht bis 5=sehr.
• Die Krankenhaus-Angst- und Depressionsskala (HADS) ist ein 14-Punkte-Selbstberichtsmaß für Angst und Depression für Personen, die sich einer ambulanten Behandlung unterziehen, und die Antworten werden von 0 bis 3 bewertet, wobei höhere Werte ein höheres Maß an Angst und/oder anzeigen. Depression.
• Der CSI-Fragebogen ist ein 25-Punkte-Selbstbericht, um festzustellen, ob die Symptome von Patienten mit einer zentralen Sensibilisierung (CS) verbunden sind. Die Itemantworten sind auf einer 4-Punkte-Skala und können wie folgt beantwortet werden: 0=nie, 1=selten, 2=manchmal, 3=oft und 4=immer. Der Gesamtscore wird verwendet, um die Schwere der zentralen Sensibilisierungssymptome abzuschätzen.
• Effort Expenditure for Rewards Task (EEfRT) ist ebenfalls eine computerbasierte Multi-Trial-Aufgabe. Für jeden Versuch in der Aufgabe haben die Probanden die Möglichkeit, zwischen zwei verschiedenen Schwierigkeitsgraden der Aufgabe (schwer oder leicht) zu wählen, um finanzielle Belohnungen zu erhalten. Bei allen Studien führten die Teilnehmer innerhalb kurzer Zeit wiederholte manuelle Tastendrücke durch. Mit jedem Tastendruck hebt sich ein virtueller „Balken“ auf dem Bildschirm. Die Probanden sind berechtigt, das Geld für jeden Versuch zu gewinnen, wenn sie die Messlatte innerhalb der vorgegebenen Zeit an den oberen Rand des Bildschirms heben können. Bei schwierigen Prüfungen auf Aufgabenebene muss der Proband innerhalb von 21 Sekunden 100 Tastendrücke mit seinem nicht dominanten kleinen Finger ausführen, um erfolgreich zu sein. Einfache Tests auf Aufgabenebene erfordern, dass die Testperson innerhalb von 7 Sekunden 30 Tastendrücke mit ihrem dominanten Zeigefinger ausführt. Bei einfachen Aufgabenversuchen können die Probanden bei jedem Versuch den gleichen Geldbetrag gewinnen, wenn sie die Aufgabe erfolgreich abschließen. Bei Trials mit schwierigen Aufgaben können Probanden höhere Beträge gewinnen, die je nach Trial variieren. Es ist nicht garantiert, dass die Probanden die Belohnung gewinnen, wenn sie die Aufgabe abschließen, da nur einige schwierige Aufgabenversuche „Gewinn“-Versuche sind, während andere „Verlierer“-Versuche sind, bei denen kein Geld gewonnen wird. Um den Probanden bei der Bestimmung zu helfen, welche Versuche mit größerer Wahrscheinlichkeit „Sieg“-Versuche sind, wird zu Beginn jedes Versuchs einer von drei genauen Wahrscheinlichkeitshinweisen sowohl für leichte als auch für schwierige Aufgaben angezeigt: hohe Gewinnwahrscheinlichkeit (88 %), mittlere Wahrscheinlichkeit von gewinnen (50 %) und geringe Gewinnwahrscheinlichkeit (12 %). Gleiche Anteile jeder Wahrscheinlichkeitsstufe im gesamten Experiment. Jede Wahrscheinlichkeitsstufe erschien einmal in Verbindung mit jeder Belohnungswertstufe für die schwierige Aufgabe. Die Studien werden allen Probanden in der gleichen randomisierten Reihenfolge präsentiert. Alle Versuche beginnen mit einem 1-Sekunden-Fixierungskreuz, gefolgt von einer 5-Sekunden-Auswahlperiode, in der den Probanden Informationen über die Wahrscheinlichkeit, eine Belohnung zu erhalten, und die Belohnungsgröße der schwierigen Aufgabe präsentiert werden. Den Probanden wird gesagt, dass sie, wenn sie innerhalb von 5 Sekunden keine Wahl treffen, nach dem Zufallsprinzip entweder einer leichten oder einer schweren Aufgabe für diesen Versuch zugewiesen werden. Nachdem Sie eine Auswahl getroffen haben, wird den Probanden ein 1-Sekunden-Bereit-Bildschirm angezeigt, bevor die Aufgabe beginnt. Nach der Aufgabe wird den Probanden ein 2-Sekunden-Feedback-Bildschirm angezeigt, der angibt, ob der Proband für diesen Versuch Geld gewonnen hat (Belohnungs-Feedback). Insgesamt dauern leichte Aufgabenversuche etwa 15 Sekunden, während schwierige Aufgabenversuche etwa 30 Sekunden dauern. Den Probanden wird mitgeteilt, dass sie für ihre Teilnahme an der Studie insgesamt eine Grundentschädigung erhalten. Darüber hinaus wird allen Probanden mitgeteilt, dass zwei ihrer "Siegversuche" am Ende des Experiments zufällig als "Anreizversuche" ausgewählt würden. Für diese Incentive-Studien erhalten die Probanden eine zusätzliche echte finanzielle Vergütung. Die Probanden werden darüber informiert, dass sie zwanzig Minuten Zeit haben, um so viele Versuche wie möglich zu spielen. Da Prüfungen mit schweren Aufgaben jedoch etwa doppelt so lange dauern wie Prüfungen mit leichten Aufgaben, hängt die Anzahl der Prüfungen, die jede Versuchsperson spielen kann, teilweise von den Entscheidungen ab, die die Versuchsperson trifft. Das bedeutet, dass die Entscheidung, zu Beginn des Spiels schwierigere Aufgabenprüfungen zu absolvieren, die Anzahl der Prüfungen verringern könnte und wiederum bedeuten kann, dass das Subjekt keine Chance erhält, die Prüfungen mit hohem Wert/hoher Wahrscheinlichkeit zu spielen, die kann später im Spiel erscheinen. Dieser Kompromiss wird jedem Probanden ausführlich erklärt, aber die Probanden erhalten keine Informationen über die Verteilung der Versuchstypen. Das Ziel dieses Kompromisses besteht darin, sicherzustellen, dass weder eine Strategie, bei der immer der leichte Versuch gewählt wird, noch die Wahl des schwierigen Versuchs immer zu einer „optimalen“ Aufgabenleistung führt. Darüber hinaus eignet sich die Komplexität der Variablen (variierende monetäre Belohnung, Wahrscheinlichkeit, Zeitdruck) nicht für eine formale Berechnung einer optimalen Antwortauswahl, und die Probanden müssen sich innerhalb kurzer Zeit entscheiden. Dies geschieht, um sicherzustellen, dass Subjektentscheidungen individuelle Unterschiede in der Bereitschaft widerspiegeln, sich für ein bestimmtes Niveau des erwarteten Belohnungswerts anzustrengen.