Role mozkového dopaminu v chronické bolesti

Navrhovaná studie je studií jediného centra zkoumající účinek modulace dopaminu na mozkový podpis chronické bolesti. Pacienti podstoupí 3 skenovací návštěvy (placebo, LD/CD a MP), jejichž pořadí bude randomizováno výzkumnou lékárnou (IDP). Kromě toho budou jak pacienti, tak experimentátoři slepí vůči danému zásahu. Pacienti by tedy do konce studie dostali všechny 3 různé léčby.

Pacienti s chronickou bolestí budou požádáni, aby přišli do laboratoře PI na 4 návštěvy. Při návštěvě 1, po souhlasu a provedení lékového screeningu, budou subjektu položeny otázky týkající se jeho prožívání bolesti. Subjekty poté vyplní demografický a klinický dotazník k posouzení bolesti, nálady, úzkosti, anamnézy raného traumatu a stresu. Pacienti budou požádáni, aby ohodnotili úroveň své bolesti pomocí vizuální analogové stupnice (VAS).

Během návštěvy 1 bude Dr. Geha vyzpovídat pacienty, aby se zeptal na jakékoli předchozí lékové alergie, včetně alergie na léky používané v této studii (Levodopa/Cabidopa a methylfenidát). Dr. Geha také vysvětlí pacientům s chronickou bolestí možné vedlejší účinky LD/CD a MP a předá jim informační list o lécích pro oba léky. Subjekty pak podstoupí simulované skenování, aby se naučily být ve skeneru, ke kterému dojde během návštěvy 2.

Návštěva 2, 3 a 4 pro pacienty s chronickou bolestí: Po příjezdu budou pacienti požádáni, aby si zahráli úkol Effort Expenditure for Rewards Task (EEfRT), což je úkol, který hodnotí motivaci. Ukázalo se, že je citlivý na dopaminergní tonus u zdravých jedinců. Dále pacienti podstoupí 60 minut funkčního a strukturálního skenování při návštěvách 2, 3 a 4. Po skenování bude podán buď lék (LD/CD nebo MP) nebo placebo a pacienti budou čekat v laboratoři 3 hodiny a poté se EEfRT a sken zopakují. Hodnocení bolesti proběhne před skenem 1 a před skenem 2. Pořadí návštěv (placebo nebo lék) bude randomizováno. Hodnocení bolesti bude používat VAS a dotazníky uvedené níže.

• McGill Pain Questionnaire - Short Form 2 (SF-MPQ-2) je zkrácená verze výše zmíněného standardního MPQ se zvláštním zaměřením na pánevní bolest.
• Neuropathic Pain Questionnaire (NPQ) je 12-položkový self-report měření používaný k hodnocení neuropatické bolesti u dospělých a odlišení od neneuropatické bolesti. Subjekty hodnotí každou z 12 položek na číselné škále od 0 do 100, kde 0 označuje žádnou bolest a 100 označuje nejextrémnější bolest.
• Dotazník PainDETECT (PD-Q) je screeningový nástroj pro neuropatickou bolest složený z devíti položek, včetně nákresu pro vizuální znázornění bolesti. Devět položek týkajících se gradace bolesti je hodnoceno na 6bodové Likertově stupnici, kde 0 = nikdy a 5 = velmi silně. Vzorec průběhu bolesti a vyzařující oblasti bolesti zahrnují vizuální reprezentace, které pomáhají při popisu bolesti.
• Pain Catastrophizing Scale (PCS) je 13-položková sebehodnotící míra negativních postojů k bolesti. Odpovědi na každou položku jsou uvedeny na 4bodové Likertově škále od 0=vůbec ne a 4=vždy.
• Beck Anxiety Index (BAI) je 21-položkový self-report měřítko závažnosti symptomů úzkosti za poslední týden. Položky jsou hodnoceny na 4bodové Likertově škále, kde 0 = vůbec ne a 3 = vážně, a vyšší skóre značí větší symptomy úzkosti.
• Beckův index deprese (BDI-II) je 21-položkový self-report měření závažnosti příznaků deprese za poslední týden. Volby odpovědí na položku jsou prohlášení kódovaná číselně od 0 do 3, kde vyšší hodnoty znamenají větší poškození.
• Early Trauma Inventory – Self Report (ETI-SR) hodnotí traumata z dětství v 62 položkách ve čtyřech oblastech traumatických událostí: obecné trauma, fyzické trauma, emoční trauma a sexuální zneužívání.
• Snaith-Hamilton Pleasure Scale (SHAPS) je 14-položková sebehodnotící míra anhedonie, ve které jsou subjekty požádány, aby ohodnotily své potěšení/radost pro každou položku v minulém týdnu na 4bodové Likertově stupnici od 1 = rozhodně souhlasí s 4=rozhodně nesouhlasím a vyšší skóre značí vyšší úroveň státní anhedonie za poslední týden.
• Plán pozitivních a negativních afektů (PANAS) je dotazník s vlastními údaji, který se skládá ze dvou škál (pozitivní a negativní emoce) s 10 položkami v každé. Odpovědi na každou položku jsou na 5bodové Likertově škále od 1=vůbec ne do 5=extrémně.
• Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) je 14-položková self-reportová míra úzkosti a deprese u jedinců, kteří jsou léčeni ambulantně, a odpovědi jsou hodnoceny od 0 do 3, přičemž vyšší skóre ukazuje na vyšší úroveň úzkosti a/nebo. Deprese.
• CSI Questionnaire je 25-položkový self-report měření, které určuje, zda jsou symptomy pacientů spojeny s centrální senzibilizací (CS). Odpovědi na položky jsou na 4bodové škále a lze na ně odpovědět následovně: 0=nikdy, 1= zřídka, 2=někdy, 3=často a 4=vždy. Celkové skóre bude použito k odhadu závažnosti symptomů centrální senzibilizace.
• Úkol Effort Expenditure for Rewards Task (EEfRT) je také počítačový úkol s více testy. Za každý pokus v úkolu mají subjekty možnost vybrat si mezi dvěma různými úrovněmi obtížnosti úkolu (obtížné nebo snadné), aby získaly peněžní odměny. U všech pokusů účastníci opakovaně ručně stiskli tlačítka během krátké doby. S každým stisknutím tlačítka se na obrazovce zvedne virtuální „bar“. Subjekty mohou vyhrát peníze za každou zkoušku, pokud dokážou posunout laťku do horní části obrazovky ve stanoveném čase. Zkoušky na úrovni náročných úkolů vyžadují, aby subjekt během 21 sekund stiskl 100 tlačítek pomocí svého nedominantního malíčku, aby byl úspěšný. Zkoušky na úrovni jednoduchého úkolu vyžadují, aby subjekt během 7 sekund stiskl 30 tlačítek pomocí svého dominantního ukazováčku. U pokusů o jednoduché úkoly mohou subjekty vyhrát stejnou částku peněz na každé stezce, pokud úkol úspěšně dokončí. U zkoušek s těžkými úkoly mohou subjekty vyhrát vyšší částky, které se u jednotlivých zkoušek liší. Subjektům není zaručeno, že vyhrají odměnu, pokud splní úkol, protože pouze některé těžké úkoly jsou „výherní“ zkoušky, zatímco jiné jsou „prohrané“, ve kterých se nevyhrávají žádné peníze. Aby se subjektům pomohlo určit, u kterých pokusů je pravděpodobnější, že budou „výherní“, je na začátku každého pokusu uveden jeden ze tří přesných ukazatelů pravděpodobnosti, a to pro snadné i těžké úkoly: vysoká pravděpodobnost výhry (88 %), střední pravděpodobnost výhra (50 %) a nízká pravděpodobnost výhry (12 %). Stejné poměry každé úrovně pravděpodobnosti v experimentu. Každá úroveň pravděpodobnosti se objevila jednou ve spojení s každou úrovní hodnoty odměny za těžký úkol. Pokusy budou prezentovány ve stejném náhodném pořadí všem subjektům. Všechny pokusy začínají 1sekundovým fixačním křížem, po 5sekundovém období výběru, ve kterém jsou subjektům prezentovány informace týkající se pravděpodobnosti získání odměny a velikosti odměny za těžký úkol. Subjektům je řečeno, že pokud si nevyberou do 5 sekund, budou náhodně přiděleni buď k lehkému, nebo těžkému úkolu pro daný pokus. Po provedení volby se subjektům před zahájením úkolu zobrazí 1sekundová obrazovka Připraveno. Po dokončení úkolu se subjektům zobrazí 2sekundová obrazovka zpětné vazby s uvedením, zda subjekt vyhrál peníze za tento pokus (zpětná vazba k odměně). Zkoušky na jednoduché úkoly celkem zaberou ~15 sekund, zatímco zkoušky na těžké úlohy zaberou ~30 sekund. Subjektům je sděleno, že obdrží základní kompenzaci za jejich celkovou účast ve studii. Navíc je všem subjektům řečeno, že dva z jejich „vítězných“ pokusů budou na konci experimentu náhodně vybrány jako „pobídkové pokusy“. Za tyto pobídkové pokusy dostanou subjekty další skutečnou peněžní kompenzaci. Subjekty budou informovány, že mají dvacet minut na to, aby odehráli co nejvíce testů. Přesto, protože dokončení zkoušek s těžkými úkoly trvá přibližně dvakrát déle než zkoušek s jednoduchými úkoly, počet zkoušek, které může každý subjekt hrát, závisí částečně na volbě, kterou subjekt udělá. To znamená, že rozhodnutí dokončit na začátku hry více testů s těžkými úkoly by mohlo snížit počet testů a následně to může znamenat, že subjekt nedostane šanci hrát testy s vysokou hodnotou/vysokou pravděpodobností, které se může objevit později ve hře. Tento kompromis bude důkladně vysvětlen každému subjektu, ale subjektům nebudou poskytnuty žádné informace týkající se distribuce typů zkoušek. Cílem tohoto kompromisu je pomoci zajistit, aby ani strategie, která by vždy volila jednoduchou zkoušku, ani vždy volila těžkou zkoušku, nemohla vést k „optimálnímu“ provedení úkolu. Složitost proměnných (různé peněžní odměny, pravděpodobnost, časový tlak) navíc neumožňuje formální výpočet výběru optimální odpovědi a subjekty se musí rozhodnout během krátké doby. To pomáhá zajistit, aby rozhodnutí subjektu odrážela individuální rozdíly v ochotě vynaložit úsilí pro danou úroveň očekávané hodnoty odměny.