O papel da dopamina cerebral na dor crônica

O estudo proposto é um estudo de centro único que investiga o efeito da modulação da dopamina na assinatura cerebral da dor crônica. Os pacientes serão submetidos a 3 consultas de varredura (placebo, LD/CD e MP), cuja ordem será randomizada pela farmácia de medicamentos sob investigação (IDP). Além disso, tanto os pacientes quanto os experimentadores estarão cegos para a intervenção dada. Os pacientes teriam, portanto, recebido todos os 3 tratamentos diferentes até o final do estudo.

Os pacientes com dor crônica serão solicitados a comparecer ao laboratório do PI para 4 visitas. Na visita 1, após consentir e fazer a triagem de drogas, serão feitas perguntas ao sujeito sobre sua experiência de dor. Os indivíduos preencherão um questionário demográfico e clínico para avaliar dor, humor, ansiedade, história de trauma precoce e estresse. Os pacientes serão solicitados a avaliar seu nível de dor usando uma escala visual analógica (VAS).

Durante a visita 1, o Dr. Geha entrevistará os pacientes para perguntar sobre qualquer alergia anterior a medicamentos, incluindo alergia a medicamentos usados ​​neste estudo (Levodopa/Carbidopa e Metilfenidato). O Dr. Geha também explicará aos pacientes com dor crônica os possíveis efeitos colaterais de LD/CD e MP e entregará a eles um folheto informativo para ambos os medicamentos. Os sujeitos passarão por uma varredura simulada para treiná-los para estarem no scanner, o que ocorrerá durante a visita 2.

Visita 2, 3 e 4 para pacientes com dor crônica: Na chegada, os pacientes serão solicitados a jogar Effort Expenditure for Rewards Task (EEfRT), que é uma tarefa que avalia a motivação. Mostrou-se sensível ao tônus ​​dopaminérgico em indivíduos saudáveis. Em seguida, os pacientes passarão por 60 minutos de escaneamento funcional e estrutural nas visitas 2, 3 e 4. Após a varredura, o medicamento (LD/CD ou MP) ou o placebo será administrado e os pacientes aguardarão no laboratório por 3 horas e, em seguida, a EEfRT e a varredura serão repetidas. A avaliação da dor ocorrerá antes do exame 1 e antes do exame 2. A ordem (placebo ou medicamento) das visitas será randomizada. A avaliação da dor usará a EVA e os questionários listados abaixo.

• O McGill Pain Questionnaire - Short Form 2 (SF-MPQ-2) é uma versão resumida do MPQ padrão mencionado acima, com foco especial na dor pélvica.
• O Questionário de Dor Neuropática (NPQ) é uma medida de autorrelato de 12 itens usada para avaliar a dor neuropática em adultos e diferenciá-la da dor não neuropática. Os indivíduos classificam cada um dos 12 itens em uma escala numérica de 0 a 100, onde 0 indica nenhuma dor e 100 indica a dor mais extrema.
• O PainDETECT Questionnaire (PD-Q) é um instrumento de triagem para dor neuropática composto por nove itens, incluindo um desenho para representação visual da dor. Os nove itens pertencentes à gradação da dor são classificados em uma escala Likert de 6 pontos, onde 0 = nunca e 5 = muito fortemente. O padrão do curso da dor e os domínios da dor irradiada incluem representações visuais para auxiliar na descrição da dor.
• A Escala de Catastrofização da Dor (PCS) é uma medida de autorrelato de 13 itens de atitudes negativas em relação à dor. As respostas para cada item são apresentadas em uma escala Likert de 4 pontos de 0 = nunca e 4 = sempre.
• O Índice de Ansiedade de Beck (BAI) é uma medida de autorrelato de 21 itens da gravidade dos sintomas de ansiedade na última semana. Os itens são classificados em uma escala Likert de 4 pontos, onde 0 = nada e 3 = severamente, e pontuações mais altas indicam maiores sintomas de ansiedade.
• O Índice de Depressão de Beck (BDI-II) é uma medida de autorrelato de 21 itens da gravidade dos sintomas depressivos na última semana. As opções de resposta por item são declarações codificadas numericamente de 0 a 3, onde valores mais altos indicam maior comprometimento.
• O Early Trauma Inventory - Self Report (ETI-SR) avalia o trauma infantil em 62 itens em quatro domínios de eventos traumáticos: trauma geral, trauma físico, trauma emocional e abuso sexual.
• A Escala de Prazer Snaith-Hamilton (SHAPS) é uma medida de auto-relato de 14 itens de anedonia na qual os indivíduos são solicitados a avaliar seu prazer/prazer para cada item na última semana em uma escala Likert de 4 pontos de 1 = definitivamente concordo a 4=discordo definitivamente, e pontuações mais altas indicam níveis mais altos de estado de anedonia na última semana.
• O Positive and Negative Affect Schedule (PANAS) é um questionário de autorrelato composto por duas escalas (emoções positivas e negativas) com 10 itens cada. As respostas para cada item estão em uma escala Likert de 5 pontos, de 1=nada a 5=extremamente.
• A Escala Hospitalar de Ansiedade e Depressão (HADS) é uma medida de auto-relato de 14 itens de ansiedade e depressão para indivíduos em tratamento ambulatorial, e as respostas são pontuadas de 0 a 3, com pontuações mais altas indicando maiores níveis de ansiedade e/ou. depressão.
• O Questionário CSI é uma medida de autorrelato de 25 itens para determinar se os sintomas dos pacientes estão associados à sensibilização central (CS). As respostas aos itens estão em uma escala de 4 pontos e podem ser respondidas da seguinte forma: 0=Nunca, 1= Raramente, 2=Às vezes, 3= Frequentemente e 4=Sempre. A pontuação total será usada para estimar a gravidade dos sintomas de sensibilização central.
• Effort Expenditure for Rewards Task (EEfRT) também é uma tarefa multi-tentativa baseada em computador. Para cada tentativa na tarefa, os sujeitos têm a oportunidade de escolher entre dois níveis diferentes de dificuldade da tarefa (difícil ou fácil) para obter recompensas monetárias. Para todas as tentativas, os participantes pressionaram repetidamente os botões manualmente em um curto período de tempo. A cada pressão do botão, uma 'barra' virtual na tela aumenta. Os indivíduos são elegíveis para ganhar o dinheiro para cada tentativa se conseguirem elevar a barra até o topo da tela dentro do tempo alocado. Os testes de nível de tarefa difícil exigem que o sujeito faça 100 pressionamentos de botão, usando seu dedo mindinho não dominante em 21 segundos para ser bem-sucedido. Os testes de nível de tarefa fácil exigem que o sujeito faça 30 pressionamentos de botão, usando seu dedo indicador dominante em 7 segundos. Para testes de tarefas fáceis, os participantes são elegíveis para ganhar a mesma quantia de dinheiro em cada trilha se concluírem a tarefa com sucesso. Para testes de tarefas difíceis, os participantes são elegíveis para ganhar quantias mais altas, que variam por teste. Os sujeitos não têm garantia de ganhar a recompensa se concluírem a tarefa, pois apenas algumas tentativas de tarefas difíceis são tentativas de 'ganhar', enquanto outras são tentativas de 'perder' nas quais nenhum dinheiro é ganho. Para ajudar os sujeitos a determinar quais tentativas são mais prováveis ​​de serem "vitórias", uma das três dicas de probabilidade precisas são apresentadas no início de cada tentativa, tanto para tarefas fáceis quanto para tarefas difíceis: alta probabilidade de vitória (88%), probabilidade média de ganhar (50%) e baixa probabilidade de ganhar (12%). Proporções iguais de cada nível de probabilidade em todo o experimento. Cada nível de probabilidade apareceu uma vez em conjunto com cada nível de valor de recompensa para a tarefa difícil. Os ensaios serão apresentados na mesma ordem aleatória para todos os indivíduos. Todas as tentativas começam com um cruzamento de fixação de 1 segundo, seguindo um período de escolha de 5 segundos no qual os sujeitos recebem informações sobre a probabilidade de receber uma recompensa e a magnitude da recompensa da tarefa difícil. Os sujeitos são informados de que, se não fizerem uma escolha em 5 segundos, serão atribuídos aleatoriamente a uma tarefa fácil ou difícil para esse teste. Depois de fazer uma escolha, os participantes veem uma tela Pronto de 1 segundo antes do início da tarefa. Após a tarefa, é mostrado aos participantes uma tela de feedback de 2 segundos informando se o participante ganhou dinheiro por aquele teste (feedback de recompensa). No total, os testes de tarefas fáceis levam cerca de 15 segundos para serem concluídos, enquanto os testes de tarefas difíceis levam cerca de 30 segundos. Os indivíduos são informados de que receberão uma remuneração básica por sua participação no estudo em geral. Além disso, todos os participantes são informados de que duas de suas tentativas de 'vitória' seriam selecionadas aleatoriamente no final do experimento como 'tentativas de incentivo'. Para esses testes de incentivo, os indivíduos receberão uma compensação monetária real adicional. Os participantes serão informados de que têm vinte minutos para jogar o máximo de tentativas que puderem. No entanto, como as tentativas de tarefas difíceis levam cerca de duas vezes mais tempo para serem concluídas do que as tentativas de tarefas fáceis, o número de tentativas que cada sujeito pode realizar depende, em parte, das escolhas que o sujeito faz. Isso significa que tomar a decisão de completar mais tentativas de tarefas difíceis no início do jogo pode reduzir o número de tentativas e, por sua vez, pode significar que o sujeito não tem a chance de jogar as tentativas de alto valor/alta probabilidade que pode aparecer mais tarde no jogo. Essa compensação será explicada minuciosamente a cada sujeito, mas os sujeitos não receberão nenhuma informação sobre a distribuição dos tipos de ensaio. O objetivo desse trade-off é ajudar a garantir que nem a estratégia de escolher sempre a tentativa fácil, nem a escolha sempre da tentativa difícil, pode levar a um desempenho de tarefa 'ótimo'. Além disso, a complexidade das variáveis ​​(recompensa monetária variável, probabilidade, pressão de tempo) não se presta a um cálculo formal de uma seleção de resposta ótima, e os sujeitos são obrigados a decidir dentro de um breve período de tempo. Isso é feito para ajudar a garantir que as decisões do sujeito reflitam diferenças individuais na disposição de despender esforço para um determinado nível de valor de recompensa esperado.