만성 통증에서 뇌 도파민의 역할

제안된 연구는 만성 통증의 뇌 신호에 대한 도파민 조절의 효과를 조사하는 단일 센터 연구입니다. 환자는 3번의 스캐닝 방문(위약, LD/CD 및 MP)을 받게 되며 그 순서는 조사 약물 약국(IDP)에 의해 무작위로 지정됩니다. 또한 환자와 실험자 모두 주어진 개입에 대해 눈이 멀게 됩니다. 따라서 환자들은 연구가 끝날 때까지 3가지 다른 치료를 모두 받았을 것입니다.

만성 통증 환자는 4회 방문을 위해 PI's Lab을 방문하도록 요청받을 것입니다. 방문 1에서 동의하고 약물 스크리닝을 수행한 후 피험자는 통증 경험에 대한 질문을 받게 됩니다. 피험자는 고통, 기분, 불안, 초기 외상 이력 및 스트레스를 평가하기 위해 인구 통계 및 임상 설문지를 작성합니다. 환자는 시각적 아날로그 척도(VAS)를 사용하여 통증 수준을 평가하도록 요청받을 것입니다.

방문 1 동안 Dr. Geha는 이 연구에 사용된 약물(Levodopa/Carbidopa 및 Methylphenidate)에 대한 알레르기를 포함하여 이전의 약물 알레르기에 대해 질문하기 위해 환자를 인터뷰할 것입니다. Geha 박사는 또한 만성 통증 환자에게 LD/CD 및 MP의 가능한 부작용에 대해 설명하고 두 약물에 대한 약물 정보 시트를 건네줄 것입니다. 피험자는 방문 2 중에 발생하는 스캐너에 있는 것에 대해 교육하기 위해 모의 스캔을 받게 됩니다.

만성 통증 환자를 위한 방문 2, 3, 4: 환자가 도착하면 동기 부여를 평가하는 작업인 EEfRT(Effort Expenditure for Rewards Task)를 플레이하도록 요청받습니다. 건강한 피험자에서 도파민 성 색조에 민감한 것으로 나타났습니다. 다음으로, 환자는 방문 2, 3, 4에서 60분 동안 기능적 및 구조적 스캐닝을 받게 됩니다. 스캔 후 약물(LD/CD 또는 MP) 또는 위약이 투여되고 환자는 실험실에서 3시간 동안 대기한 다음 EEfRT 및 스캔이 반복됩니다. 통증 평가는 스캔 1 전과 스캔 2 전에 발생합니다. 방문 순서(위약 또는 약물)는 무작위로 지정됩니다. 통증 평가는 VAS 및 아래 나열된 설문지를 사용합니다.

• McGill 통증 설문지 - 약식 2(SF-MPQ-2)는 위에서 언급한 표준 MPQ의 약식 버전으로, 특히 골반 통증에 중점을 둡니다.
• 신경병성 통증 설문지(NPQ)는 성인의 신경병성 통증을 평가하고 이를 비신경병성 통증과 구별하는 데 사용되는 12개 항목의 자가 보고 측정입니다. 피험자는 0에서 100까지의 숫자 척도로 12개 항목 각각을 평가합니다. 여기서 0은 통증이 없음을 나타내고 100은 가장 심한 통증을 나타냅니다.
• PD-Q(PainDETECT Questionnaire)는 통증을 시각적으로 표현하기 위한 도면을 포함하여 9개 항목으로 구성된 신경병성 통증 선별검사 도구입니다. 통증의 등급에 관한 9개 항목은 0=전혀, 5=매우 강하게 6점 리커트 척도로 평가됩니다. 통증 경로 패턴 및 방사 통증 영역에는 통증을 설명하는 데 도움이 되는 시각적 표현이 포함됩니다.
• PCS(Pain Catastrophizing Scale)는 통증에 대한 부정적인 태도를 자가 보고하는 13개 항목으로 구성된 척도입니다. 각 항목에 대한 응답은 0=전혀 아니다, 4=항상 그렇다의 4점 리커트 척도로 표시됩니다.
• Beck Anxiety Index(BAI)는 지난주 불안 증상의 심각도를 측정하는 21개 항목의 자체 보고식입니다. 문항은 4점 Likert 척도(0=전혀 없음, 3=심각함)로 점수가 높을수록 불안 증상이 심한 것을 의미합니다.
• Beck Depression Index(BDI-II)는 지난 주 우울 증상의 중증도에 대한 21개 항목의 자가 보고 척도입니다. 항목당 응답 선택은 0-3의 숫자로 코딩된 진술이며, 값이 높을수록 장애가 심함을 나타냅니다.
• Early Trauma Inventory - Self Report(ETI-SR)는 일반 외상, 신체적 외상, 감정적 외상 및 성적 학대의 4가지 외상 사건 영역에서 62개 항목에 걸쳐 어린 시절 외상을 평가합니다.
• Snaith-Hamilton Pleasure Scale(SHAPS)은 무쾌감증에 대한 14개 항목의 자가 보고 척도로 피실험자가 지난 주 각 항목에 대한 즐거움/즐거움을 1=확실히 동의하는 4점 리커트 척도로 평가하도록 요청합니다. 4=확실히 동의하지 않으며, 점수가 높을수록 지난주 상태 무쾌감증 수준이 더 높았음을 나타냅니다.
• PANAS(Positive and Negative Affect Schedule)는 2가지 척도(긍정적 감정과 부정적 감정)로 구성된 자기 보고식 설문지이며 각 10문항입니다. 각 항목에 대한 응답은 1=전혀 그렇지 않다에서 5=매우 그렇다까지 5점 Likert 척도로 되어 있습니다.
• 병원 불안 및 우울 척도(HADS)는 외래 치료를 받는 개인의 불안 및 우울증에 대한 14개 항목의 자가 보고 척도이며 응답은 0-3점으로 점수가 높을수록 불안 수준이 높음을 나타냅니다. 우울증.
• CSI Questionnaire는 환자의 증상이 중추 감작(CS)과 관련이 있는지 여부를 확인하기 위한 25개 항목의 자가 보고 측정입니다. 항목 응답은 4점 척도이며 다음과 같이 응답할 수 있습니다: 0=전혀 그렇지 않음, 1= 드물게, 2=가끔, 3= 자주 및 4=항상. 총 점수는 중추 감작 증상의 중증도를 추정하는 데 사용됩니다.
• EEfRT(Effort Expenditure for Rewards Task)는 컴퓨터 기반의 다중 시도 작업이기도 합니다. 과제의 모든 시도에서 피험자는 금전적 보상을 얻기 위해 두 가지 과제 난이도(어려움 또는 쉬움) 중에서 선택할 수 있는 기회가 주어집니다. 모든 시도에서 참가자는 짧은 시간 내에 반복적으로 수동 버튼을 눌렀습니다. 버튼을 누를 때마다 화면의 가상 '바'가 올라갑니다. 피험자는 할당된 시간 내에 막대를 화면 상단으로 올릴 수 있는 경우 각 시도에 대한 상금을 받을 수 있습니다. 어려운 작업 수준의 시도는 피험자가 성공하기 위해 21초 이내에 주로 사용하지 않는 새끼손가락을 사용하여 100번의 버튼을 눌러야 합니다. 쉬운 작업 수준 시험에서는 피험자가 7초 이내에 주로 사용하는 집게 손가락을 사용하여 버튼을 30번 눌러야 합니다. 쉬운 작업 시련의 경우 피험자는 작업을 성공적으로 완료하면 각 트레일에서 동일한 금액의 상금을 받을 수 있습니다. 어려운 작업 시련의 경우 피험자는 시련마다 다른 더 많은 금액을 얻을 수 있습니다. 피험자가 작업을 완료하면 보상을 받을 수 있다는 보장은 없습니다. 일부 어려운 작업 시련만 '승리' 시련인 반면 다른 시련은 돈을 얻지 못하는 '패배' 시련이기 때문입니다. 피험자가 어떤 시도가 '승리'할 가능성이 더 높은지 결정하는 데 도움을 주기 위해 쉬운 작업과 어려운 작업 모두에 대해 각 시도의 시작 부분에 세 가지 정확한 확률 단서 중 하나가 표시됩니다. 높은 승률(88%), 중간 확률 당첨(50%), 낮은 당첨 확률(12%). 실험 전반에 걸쳐 각 확률 수준의 비율이 동일합니다. 각 수준의 확률은 어려운 작업에 대한 각 수준의 보상 값과 함께 한 번씩 나타납니다. 시험은 모든 피험자에게 동일한 무작위 순서로 제공됩니다. 모든 시도는 1초 고정 교차점으로 시작되며, 5초 선택 기간에 따라 보상을 받을 확률과 어려운 작업의 보상 규모에 관한 정보가 피험자에게 제공됩니다. 피험자들은 5초 안에 선택을 하지 않으면 그 시행을 위해 쉬운 과제나 어려운 과제에 무작위로 배정될 것이라고 말했습니다. 선택을 한 후 피험자는 작업이 시작되기 전에 1초 준비 화면이 표시됩니다. 작업 후 피험자는 피험자가 해당 시도에서 돈을 얻었는지 여부를 나타내는 2초 피드백 화면(피드백 보상)이 표시됩니다. 전체적으로 쉬운 작업 시도는 완료하는 데 ~15초가 걸리고 어려운 작업 시도는 ~30초가 걸립니다. 피험자는 전반적으로 연구 참여에 대한 기본 요율 보상을 받게 될 것이라고 들었습니다. 또한 모든 피험자는 '승리' 시도 중 두 가지가 '인센티브 시도'로 실험이 끝날 때 무작위로 선택될 것이라고 들었습니다. 이러한 인센티브 시험의 경우 피험자는 추가로 실질적인 금전적 보상을 받게 됩니다. 피험자는 20분 동안 가능한 한 많은 시도를 할 수 있다는 알림을 받습니다. 그러나 어려운 작업 시련은 쉬운 작업 시련보다 완료하는 데 약 두 배의 시간이 걸리므로 각 피험자가 할 수 있는 시련의 수는 부분적으로 피험자의 선택에 따라 다릅니다. 즉, 게임 초반에 더 어려운 작업 시도를 완료하기로 결정하면 시도 횟수가 줄어들 수 있으며, 결과적으로 피험자는 고가치/고확률의 시도를 할 기회를 얻지 못할 수 있습니다. 게임 후반부에 나타날 수 있습니다. 이 트레이드 오프는 각 피험자에게 철저히 설명되지만 시험 유형의 분포에 관한 정보는 피험자에게 제공되지 않습니다. 이 절충의 목표는 항상 쉬운 시도를 선택하거나 항상 어려운 시도를 선택하여 전략을 세우는 것이 '최적의' 작업 수행으로 이어질 수 없도록 하는 것입니다. 더욱이 변수의 복잡성(다양한 금전적 보상, 확률, 시간 압박)은 최적의 응답 선택을 공식적으로 계산하는 데 적합하지 않으며 피험자는 짧은 시간 내에 결정해야 합니다. 이는 주제 결정이 주어진 수준의 예상 보상 가치를 위해 노력하려는 의지의 개인차를 반영하도록 하기 위해 수행됩니다.