Le rôle de la dopamine cérébrale dans la douleur chronique

L'étude proposée est une étude monocentrique portant sur l'effet de la modulation de la dopamine sur la signature cérébrale de la douleur chronique. Les patients subiront 3 visites de numérisation (placebo, LD/CD et MP) dont l'ordre sera randomisé par la pharmacie de médicaments expérimentaux (IDP). De plus, les patients et les expérimentateurs seront aveugles à l'intervention donnée. Les patients auraient donc reçu les 3 traitements différents à la fin de l'étude.

Les patients souffrant de douleur chronique seront invités à venir au laboratoire du PI pour 4 visites. Lors de la visite 1, après avoir consenti et fait le dépistage des drogues, le sujet se verra poser des questions sur son expérience de la douleur. Les sujets rempliront ensuite un questionnaire démographique et clinique pour évaluer la douleur, l'humeur, l'anxiété, les antécédents de traumatisme précoce et le stress. Les patients seront invités à évaluer leur niveau de douleur à l'aide d'une échelle visuelle analogique (EVA).

Au cours de la visite 1, le Dr Geha interrogera les patients pour s'enquérir de toute allergie médicamenteuse antérieure, y compris l'allergie aux médicaments utilisés dans cette étude (lévodopa/carbidopa et méthylphénidate). Le Dr Geha expliquera également aux patients souffrant de douleur chronique les effets secondaires possibles de la LD/CD et de la MP et leur remettra une fiche d'information sur les deux médicaments. Les sujets subiront ensuite une simulation de numérisation pour les entraîner à être dans le scanner, ce qui se produira lors de la visite 2.

Visite 2, 3 et 4 pour les patients souffrant de douleurs chroniques : à leur arrivée, les patients seront invités à jouer à la tâche Dépense d'effort pour récompenses (EEfRT), qui est une tâche qui évalue la motivation. Il a été démontré qu'il est sensible au tonus dopaminergique chez les sujets sains. Ensuite, les patients subiront 60 minutes d'analyse fonctionnelle et structurelle lors des visites 2, 3 et 4. Après l'analyse, soit le médicament (LD/CD ou MP) soit le placebo sera administré, et les patients attendront dans le laboratoire pendant 3 heures, puis l'EEfRT et l'analyse seront répétés. L'évaluation de la douleur aura lieu avant l'examen 1 et avant l'examen 2. L'ordre (placebo ou médicament) des visites sera randomisé. L'évaluation de la douleur utilisera l'EVA et les questionnaires listés ci-dessous.

• Le McGill Pain Questionnaire - Short Form 2 (SF-MPQ-2) est une version abrégée du MPQ standard mentionné ci-dessus, avec un accent particulier sur la douleur pelvienne.
• Le questionnaire sur la douleur neuropathique (NPQ) est une mesure d'auto-évaluation en 12 items utilisée pour évaluer la douleur neuropathique chez l'adulte et la distinguer de la douleur non neuropathique. Les sujets évaluent chacun des 12 éléments sur une échelle numérique de 0 à 100, où 0 indique l'absence de douleur et 100 indique la douleur la plus extrême.
• Le questionnaire PainDETECT (PD-Q) est un instrument de dépistage de la douleur neuropathique composé de neuf éléments, dont un dessin pour la représentation visuelle de la douleur. Les neuf éléments relatifs à la gradation de la douleur sont notés sur une échelle de Likert à 6 points où 0=jamais et 5=très fortement. Le modèle d'évolution de la douleur et les domaines de la douleur rayonnante comprennent des représentations visuelles pour aider à décrire la douleur.
• L'échelle de catastrophisation de la douleur (PCS) est une mesure d'auto-évaluation en 13 items des attitudes négatives envers la douleur. Les réponses pour chaque élément sont présentées sur une échelle de Likert à 4 points allant de 0 = pas du tout et 4 = tout le temps.
• L'indice d'anxiété de Beck (BAI) est une mesure d'auto-évaluation en 21 éléments de la gravité des symptômes d'anxiété au cours de la semaine écoulée. Les éléments sont évalués sur une échelle de Likert à 4 points où 0 = pas du tout et 3 = sévèrement, et des scores plus élevés indiquent des symptômes d'anxiété plus importants.
• L'indice de dépression de Beck (BDI-II) est une mesure d'auto-évaluation en 21 éléments de la gravité des symptômes dépressifs au cours de la semaine écoulée. Les choix de réponse par élément sont des énoncés codés numériquement de 0 à 3, où des valeurs plus élevées indiquent une plus grande déficience.
• Early Trauma Inventory - Self Report (ETI-SR) évalue les traumatismes de l'enfance à travers 62 éléments dans quatre domaines d'événements traumatiques : traumatisme général, traumatisme physique, traumatisme émotionnel et abus sexuel.
• L'échelle de plaisir de Snaith-Hamilton (SHAPS) est une mesure d'auto-évaluation de l'anhédonie en 14 éléments dans laquelle les sujets sont invités à évaluer leur plaisir/plaisir pour chaque élément au cours de la semaine écoulée sur une échelle de Likert à 4 points de 1 = tout à fait d'accord avec 4=tout à fait en désaccord, et des scores plus élevés indiquent des niveaux plus élevés d'anhédonie d'état au cours de la semaine écoulée.
• Positive and Negative Affect Schedule (PANAS) est un questionnaire d'auto-évaluation composé de deux échelles (émotions positives et négatives) de 10 items chacune. Les réponses à chaque élément sont sur une échelle de Likert en 5 points allant de 1=pas du tout à 5=extrêmement.
• L'échelle d'anxiété et de dépression hospitalière (HADS) est une mesure d'auto-évaluation de l'anxiété et de la dépression en 14 éléments pour les personnes recevant un traitement ambulatoire, et les réponses sont notées de 0 à 3, les scores les plus élevés indiquant des niveaux d'anxiété et/ou de dépression plus élevés. une dépression.
• Le questionnaire CSI est une mesure d'auto-évaluation en 25 points pour déterminer si les symptômes des patients sont associés à une sensibilisation centrale (CS). Les réponses aux items sont sur une échelle de 4 points et peuvent être répondues comme suit : 0=Jamais, 1=Rarement, 2=Parfois, 3=Souvent et 4=Toujours. Le score total sera utilisé pour estimer la sévérité des symptômes de sensibilisation centrale.
• La tâche de dépenses d'effort pour les récompenses (EEfRT) est également une tâche informatisée à plusieurs essais. Pour chaque essai de la tâche, les sujets ont la possibilité de choisir entre deux niveaux de difficulté de tâche différents (difficile ou facile) pour obtenir des récompenses monétaires. Pour tous les essais, les participants ont appuyé plusieurs fois sur des boutons manuels dans un court laps de temps. A chaque pression sur le bouton, une « barre » virtuelle sur l'écran s'élève. Les sujets sont éligibles pour gagner de l'argent pour chaque essai s'ils peuvent élever la barre en haut de l'écran dans le temps imparti. Les essais de niveau de tâche difficile exigent que le sujet appuie sur 100 boutons, en utilisant son petit doigt non dominant dans les 21 secondes pour réussir. Les essais de niveau de tâche facile exigent que le sujet appuie sur 30 boutons, en utilisant son index dominant dans les 7 secondes. Pour les essais de tâches faciles, les sujets sont éligibles pour gagner le même montant d'argent sur chaque piste s'ils réussissent la tâche. Pour les épreuves difficiles, les sujets sont éligibles pour gagner des montants plus élevés, qui varient par essai. Les sujets ne sont pas assurés de gagner la récompense s'ils terminent la tâche, car seuls certains essais de tâches difficiles sont des essais « gagnants », tandis que d'autres sont des essais « perdants » dans lesquels aucun argent n'est gagné. Pour aider les sujets à déterminer quels essais sont les plus susceptibles d'être des essais « gagnants », l'un des trois indices de probabilité précis est présenté au début de chaque essai, pour les tâches faciles et difficiles : probabilité élevée de gagner (88 %), probabilité moyenne de gagner (50 %) et faible probabilité de gagner (12 %). Proportions égales de chaque niveau de probabilité tout au long de l'expérience. Chaque niveau de probabilité est apparu une fois en conjonction avec chaque niveau de valeur de récompense pour la tâche difficile. Les essais seront présentés dans le même ordre randomisé à tous les sujets. Tous les essais commencent par une croix de fixation d'une seconde, après une période de choix de 5 secondes au cours de laquelle les sujets reçoivent des informations concernant la probabilité de recevoir une récompense et l'ampleur de la récompense de la tâche difficile. Les sujets sont informés que s'ils ne font pas de choix dans les 5 secondes, ils seront assignés au hasard à une tâche facile ou difficile pour cet essai. Après avoir fait un choix, les sujets voient alors un écran Prêt d'une seconde avant le début de la tâche. Après la tâche, les sujets voient un écran de commentaires de 2 secondes indiquant si le sujet a gagné de l'argent pour cet essai (commentaires de récompense). Au total, les essais de tâches faciles prennent environ 15 secondes, tandis que les essais de tâches difficiles prennent environ 30 secondes. Les sujets sont informés qu'ils recevront une rémunération de base pour leur participation à l'étude dans son ensemble. De plus, tous les sujets sont informés que deux de leurs essais « gagnants » seraient sélectionnés au hasard à la fin de l'expérience en tant qu'« essais incitatifs ». Pour ces essais incitatifs, les sujets recevront une compensation monétaire réelle supplémentaire. Les sujets seront informés qu'ils ont vingt minutes pour jouer autant d'essais que possible. Cependant, étant donné que les épreuves difficiles prennent environ deux fois plus de temps que les épreuves faciles, le nombre d'épreuves que chaque sujet peut jouer dépend, en partie, des choix que fait le sujet. Cela signifie que le fait de prendre la décision d'effectuer plus d'essais de tâches difficiles au début du jeu pourrait réduire le nombre d'essais et, à son tour, peut signifier que le sujet n'a pas la chance de jouer les essais à haute valeur/haute probabilité qui pourrait apparaître plus tard dans le jeu. Ce compromis sera expliqué en détail à chaque sujet, mais les sujets ne recevront aucune information concernant la distribution des types d'essais. L'objectif de ce compromis est d'aider à garantir que ni l'élaboration de stratégies en choisissant toujours l'essai facile, ni en choisissant toujours l'essai difficile, ne peut conduire à une performance « optimale » de la tâche. De plus, la complexité des variables (récompense monétaire variable, probabilité, pression temporelle) ne se prête pas à un calcul formel d'une sélection de réponse optimale, et les sujets doivent décider dans un court laps de temps. Ceci est fait pour aider à garantir que les décisions des sujets reflètent les différences individuelles dans la volonté de déployer des efforts pour un niveau donné de valeur de récompense attendue.