Irisinin ja luuston terveyden välinen suhde henkilöillä, joilla on selkäydinvamma (IBSCI)
Irisin/FNDC5:n vaikutus luun mineraalitiheyteen ja murtumariskiin henkilöillä, joilla on selkäydinvamma
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Selkäydinvamman (SCI) jälkeen vakava alaleesion luun menetys lisää alaraajojen murtumariskiä. Mekaanisen kuormituksen lisäksi luun homeostaasia välittävät myokiinit, luustolihasten erittämät tekijät, mukaan lukien irisiini. Tämän hankkeen tavoitteena on osoittaa, että irisiini on avaintekijä luun mineraalitiheyden määrittämisessä leesion luun alla, että heikentyneet irisinmekanismit edistävät SCI:n jälkeistä luukatoa, ja tunnistaa uusia menetelmiä irisinin osteogeenisten vaikutusten hyödyntämiseksi tuki- ja liikuntaelimistön kuntoutusstrategioiden parantamiseksi. henkilöt, joilla on SCI.
Tämän projektin ensimmäinen tavoite pyrkii määrittämään verenkierron irisinin ja luun mineraalitiheyden (BMD) välistä suhdetta SCI:tä sairastavien henkilöiden luissa. Aiemmat tutkimukset ovat raportoineet positiivisista korrelaatioista irisinin ja BMD:n välillä, mikä osoittaa, että irisin on tärkeä tekijä luun homeostaasissa. Tähän mennessä ei ole tutkittu irisinin ja BMD:n välistä suhdetta ilman mekaanista kuormitusta, kuten SCI-potilailla havaitaan. On huomattava, että irisiinin lisääntymisen on osoitettu lisäävän luumassaa terveillä hiirillä ja ehkäisevän tai vähentävän luukatoa hiiren SCI-malleissa.
Tämän tutkimuksen toinen tavoite pyrkii määrittämään, ovatko irisiinin pitoisuudet heikentyneet patologisten muutosten seurauksena leesion alaisessa luustolihaksessa SCI:n jälkeen. Irisiini vapautuu verenkiertoon sen prekursoriproteiinin pilkkomisen jälkeen, joka ilmentyy voimakkaasti luustolihaksissa. Yleensä terveessä ihmisen lihaksessa on sekoitus tyypin I ja tyypin II lihaskuituja, mutta SCI:n jälkeen tapahtuu patologinen transformaatio tyypin I lihaksesta tyypin II lihakseksi. Ottaen huomioon, että irisiinin prekursoriproteiini ekspressoituu voimakkaammin tyypin I lihaksessa, SCI:n jälkeinen kuitutyyppinen transformaatio voisi merkittävästi heikentää kiertäviä irisiinin pitoisuuksia ja heikentää sen alavirran signaalivaikutuksia. Sen ymmärtäminen, liittyvätkö SCI:n jälkeiset kuitutyyppimuutokset vähentyneeseen kiertävään irisiiniin, voisi auttaa selittämään nykyisten kuntoutusmenetelmien tehottomuuden.
Tämän tutkimuksen kolmas tavoite pyrkii mittaamaan irisin-vastetta käsivarsiergometrin korkean intensiteetin intervalliharjoitukseen. Jos kiertävät irisiinin pitoisuudet ovat tärkeitä luuston terveydelle, kuten nykyiset tutkimukset viittaavat, niin kiertävän irisiinin lisäämiskeinojen tunnistaminen on olennaista parempien tuki- ja liikuntaelimistön kuntoutusmenetelmien kehittämisessä. Vaikka harjoituksen on osoitettu lisäävän verenkierrossa olevaa irisiinia, suoritetut harjoitusmenetelmät (juoksu, koko kehon vastustusharjoittelu) eivät ole mahdollisia henkilöille, joilla on SCI. Käsivarsiergometriaharjoittelu voisi tarjota keinon lisätä tämän osteogeenisen tekijän pitoisuuksia verenkierrossa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15240
- VA Pittsburgh Healthcare System University Drive Division, Pittsburgh, PA
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
SCI:n osallistujat:
- ikä 18 vuotta tai vanhempi
- traumaattinen SCI kohdunkaulan tasolla 4 tai sitä alemmalla, joka tapahtui vähintään 12 kuukautta ennen tutkimuksen alkua
- American Spinal Injury Associationin heikkenemisasteikko A, B tai C
- käyttää manuaalista pyörätuolia ensisijaisena liikkumiskeinona (yli 30 tuntia viikossa)
- pystyy suorittamaan itsenäisesti siirron pyörätuoliin ja pyörätuolista
- sillä on riittävä vahvuus ja yläraajojen toiminta käsivarsiergometrin käyttämiseen
Ohjausosallistujat:
- ikä ja sukupuoli vastaavat SCI:n osallistujaa
Poissulkemiskriteerit:
SCI:n osallistujat:
- sellaisten lääkkeiden aktiivinen käyttö, jotka mahdollisesti vaikuttavat luun aineenvaihduntaan, mukaan lukien: lisäkilpirauhashormoni ja sen analogit, androgeeniset tai estrogeeniset steroidit, bisfosfonaatit, suun kautta otettavat glukokortikoidit (käyttö yli 3 kuukautta)
- anamneesissa yläraajojen murtumia tai sijoiltaan siirtymiä, joista osallistuja ei ole täysin toipunut
- yläraajan kipu tai vamma, joka häiritsee kykyä suorittaa aerobista harjoittelua
- äskettäinen sairaalahoito mistä tahansa syystä (viimeisen kolmen kuukauden aikana)
- anamneesissa sepelvaltimotauti, sepelvaltimon ohitusleikkaus tai muita kardiorespiratorisia tapahtumia tai sairauksia
- sinulla on todennäköisesti kliinisesti merkittävä autonominen dysrefleksia ja/tai ortostaattinen hypotensio vastauksena voimakkaaseen harjoitteluun
endokrinopatia tai luun aineenvaihduntahäiriöt
- esim. Pagetin tauti, munuaisten luusairaus
- aiempi allerginen reaktio lidokaiinille
- kaikki muut sairaudet, jotka henkilön perusterveydenhuollon lääkäri katsoo olevan vasta-aihe osallistumiselle käsivarsiergometrian rasitustesteihin tai voimakkaaseen harjoitteluun
- raskaana
- osallistuminen toiseen "Suurempi kuin pieni riski" -tutkimukseen.
Ohjausosallistujat:
- sellaisten lääkkeiden aktiivinen käyttö, jotka mahdollisesti vaikuttavat luun aineenvaihduntaan, mukaan lukien: lisäkilpirauhashormoni ja sen analogit, androgeeniset tai estrogeeniset steroidit, bisfosfonaatit, suun kautta otettavat glukokortikoidit (käyttö yli 3 kuukautta)
- aiempi neuromuskulaarinen sairaus, joka saattaa vaikuttaa lihasgeenin ilmentymiseen
- aiempia tuki- ja liikuntaelimistön vammoja, joista osallistuja ei ole täysin toipunut
- äskettäinen sairaalahoito mistä tahansa syystä (viimeisen kolmen kuukauden aikana)
- aiempi allerginen reaktio lidokaiinille
- kaikki muut sairaudet, jotka henkilön ensihoidon lääkäri pitää vasta-aiheena vastus lateralis -lihasbiopsian suorittamiselle
- raskaana
- osallistuminen toiseen "Suurempi kuin pieni riski" -tutkimukseen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Yksilöt, joilla on SCI
Mies- ja naispuoliset, veteraanit ja ei-veteraanit, joilla on traumaattinen SCI, suorittavat perusverenoton, lihaskoepalan ja DXA/HR-pQCT-luunkuvauksen.
Tämä ryhmä suorittaa verinäytteen ennen ja jälkeen käsiergometrin korkean intensiteetin intervalliharjoittelun.
|
Osallistujat, joilla on ja ilman SCI:tä, suorittavat käsivarsiergometrin, korkean intensiteetin intervalliharjoituksen.
Harjoitusottelu suoritetaan suhteellisella intensiteetillä, joka perustuu aiemmin määritettyyn huipputehoon käsivarsiergometrin rasitustestin aikana.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Kontrollit (ei SCI:tä)
Mies- ja naarasveteraanit, joiden ikä ja sukupuoli on sovitettu SCI-potilaaseen, suorittavat perusverenoton, lihaskoepalan ja DXA/HR-pQCT-luunkuvauksen.
Tämä ryhmä suorittaa verinäytteen ennen ja jälkeen käsiergometrin korkean intensiteetin intervalliharjoittelun.
|
Osallistujat, joilla on ja ilman SCI:tä, suorittavat käsivarsiergometrin, korkean intensiteetin intervalliharjoituksen.
Harjoitusottelu suoritetaan suhteellisella intensiteetillä, joka perustuu aiemmin määritettyyn huipputehoon käsivarsiergometrin rasitustestin aikana.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Irisin-Trabecular vBMD Correlation
Aikaikkuna: Baseline; at rest
|
Circulating irisin concentration correlated with trabecular volumetric bone mineral density at the distal tibia (4% site) in individuals with SCI and controls
|
Baseline; at rest
|
|
Irisin-Cortical vBMD Correlation
Aikaikkuna: Baseline; at rest
|
Circulating irisin concentration correlated with cortical volumetric bone mineral density at the distal tibia (30% site) in individuals with SCI and controls
|
Baseline; at rest
|
|
Irisin-Bone Failure Load Correlation
Aikaikkuna: baseline; at rest
|
Circulating irisin concentration correlated with bone failure load at the distal tibia (4% site) in individuals with SCI and controls
|
baseline; at rest
|
|
Irisin-Bone Failure Load Correlation
Aikaikkuna: baseline; at rest
|
Circulating irisin concentration correlated with bone failure load at the distal tibia (30% site) in individuals with SCI and controls
|
baseline; at rest
|
|
Irisin-Cortical Porosity Correlation
Aikaikkuna: baseline; at rest
|
Circulating irisin concentration correlated with cortical porosity at the distal tibia (30% site) in individuals with SCI and controls
|
baseline; at rest
|
|
FNDC5 Gene Expression
Aikaikkuna: Baseline; at rest
|
Vastus lateralis skeletal muscle FNDC5 gene expression relative to beta-2-microglobulin (ΔΔCt)
|
Baseline; at rest
|
|
Exercise Induced Change in Irisin Concentration
Aikaikkuna: Baseline (resting) to immediately post-acute exercise bout (~22 minutes later)
|
Circulating irisin concentrations will be measured before and immediately following an arm ergometer high-intensity interval exercise bout
|
Baseline (resting) to immediately post-acute exercise bout (~22 minutes later)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Adam J. Sterczala, PhD, VA Pittsburgh Healthcare System University Drive Division, Pittsburgh, PA
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- B3641-M
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .