A relação entre a irisina e a saúde óssea em indivíduos com lesão medular (IBSCI)

Após a lesão da medula espinhal (LM), a perda óssea grave da sub-lesão aumenta o risco de fratura do membro inferior. Além da carga mecânica, a homeostase óssea é mediada por miocinas, fatores secretados pelo músculo esquelético, incluindo a irisina. Este projeto tem como objetivo demonstrar que a irisina é um determinante chave da densidade mineral óssea no osso sub-lesão, que os mecanismos de irisina prejudicados contribuem para a perda óssea pós-SCI e identificar novas modalidades para alavancar os efeitos osteogênicos da irisina para melhorar as estratégias de reabilitação musculoesquelética para indivíduos com LM.

O primeiro objetivo deste projeto busca determinar a relação entre a irisina circulante e a densidade mineral óssea (DMO) em ossos sub-lesados ​​de indivíduos com LM. Pesquisas anteriores relataram correlações positivas entre irisina e DMO, indicando que a irisina é um fator importante na homeostase óssea. Até o momento, a relação entre irisina e BMD, sem carga mecânica, como visto em indivíduos com SCI, não foi examinada. Digno de nota, foi demonstrado que os aumentos de irisina aumentam a massa óssea em camundongos saudáveis ​​e previnem ou reduzem a perda óssea em modelos de SCI em camundongos.

O segundo objetivo deste estudo visa determinar se as concentrações de irisina são prejudicadas como resultado de alterações patológicas na sub-lesão do músculo esquelético após a LM. A irisina é liberada na circulação após a clivagem de sua proteína precursora, que é altamente expressa no músculo esquelético. Geralmente, o músculo humano saudável apresenta uma mistura de fibras musculares tipo I e tipo II, porém, após a LM, há uma transformação patológica do músculo tipo I para tipo II. Dado que a proteína precursora da irisina é mais altamente expressa no músculo tipo I, a transformação do tipo de fibra pós-SCI pode atenuar significativamente as concentrações circulantes de irisina e prejudicar seus efeitos de sinalização a jusante. Compreender se as mudanças do tipo de fibra pós-SCI estão associadas à redução da irisina circulante pode ajudar a explicar a ineficácia dos métodos de reabilitação atuais.

O terceiro objetivo deste estudo busca medir a resposta da irisina ao exercício intervalado de alta intensidade em ergômetro de braço. Se as concentrações de irisina circulante são importantes para a saúde óssea, como sugere a pesquisa atual, identificar um meio de aumentar a irisina circulante é essencial para desenvolver melhores métodos de reabilitação musculoesquelética. Embora tenha sido demonstrado que o exercício aumenta a irisina circulante, as modalidades de exercício realizadas (corrida, treinamento de resistência de corpo inteiro) não são viáveis ​​para indivíduos com lesão medular. O exercício de ergometria de braço pode fornecer um meio de aumentar as concentrações circulantes desse fator osteogênico.