- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT05319522
La relación entre la irisina y la salud ósea en personas con lesión de la médula espinal (IBSCI)
La influencia de la irisina/FNDC5 en la densidad mineral ósea y el riesgo de fractura en personas con lesión de la médula espinal
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Después de una lesión de la médula espinal (LME), la pérdida ósea grave debajo de la lesión aumenta el riesgo de fractura de las extremidades inferiores. Además de la carga mecánica, la homeostasis ósea está mediada por mioquinas, factores secretados por el músculo esquelético, incluida la irisina. Este proyecto tiene como objetivo demostrar que la irisina es un determinante clave de la densidad mineral ósea en el hueso sub-lesionado, que los mecanismos de irisina deteriorados contribuyen a la pérdida ósea posterior a la LME e identificar nuevas modalidades para aprovechar los efectos osteogénicos de la irisina para mejorar las estrategias de rehabilitación musculoesquelética para individuos con LME.
El primer objetivo de este proyecto busca determinar la relación entre la irisina circulante y la densidad mineral ósea (DMO) en huesos sub-lesionados de individuos con LME. Investigaciones anteriores informaron correlaciones positivas entre la irisina y la DMO, lo que indica que la irisina es un factor importante en la homeostasis ósea. Hasta la fecha, no se ha examinado la relación entre la irisina y la BMD, en ausencia de carga mecánica, como se observa en individuos con LME. Cabe destacar que se ha demostrado que los aumentos de irisina aumentan la masa ósea en ratones sanos y previenen o reducen la pérdida ósea en modelos de LME en ratones.
El segundo objetivo de este estudio busca determinar si las concentraciones de irisina se ven afectadas como resultado de cambios patológicos en el músculo esquelético sub-lesión después de una SCI. La irisina se libera a la circulación tras la escisión de su proteína precursora, que se expresa en gran medida en el músculo esquelético. En general, el músculo humano sano muestra una combinación de fibras musculares tipo I y tipo II; sin embargo, después de una SCI, hay una transformación patológica de músculo tipo I a tipo II. Dado que la proteína precursora de la irisina se expresa más en el músculo tipo I, la transformación del tipo de fibra posterior a la LME podría atenuar significativamente las concentraciones de irisina circulante y afectar sus efectos de señalización aguas abajo. Comprender si los cambios de tipo de fibra posteriores a la LME están asociados con una reducción de la irisina circulante podría ayudar a explicar la ineficacia de los métodos de rehabilitación actuales.
El tercer objetivo de este estudio busca medir la respuesta de la irisina al ejercicio interválico de alta intensidad con ergómetro de brazo. Si las concentraciones de irisina circulante son importantes para la salud ósea, como sugiere la investigación actual, entonces identificar un medio para aumentar la irisina circulante es esencial para desarrollar mejores métodos de rehabilitación musculoesquelética. Si bien se ha demostrado que el ejercicio aumenta la irisina circulante, las modalidades de ejercicio realizadas (carrera, entrenamiento de resistencia de todo el cuerpo) no son factibles para las personas con SCI. El ejercicio de ergometría de brazos podría proporcionar un medio para aumentar las concentraciones circulantes de este factor osteogénico.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15240
- VA Pittsburgh Healthcare System University Drive Division, Pittsburgh, PA
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Participantes con LME:
- 18 años o más
- SCI traumática en el nivel cervical 4 o inferior que ocurrió al menos 12 meses antes del comienzo del estudio
- Escala de deterioro A, B o C de la Asociación Estadounidense de Lesiones de la Columna Vertebral
- usa una silla de ruedas manual como principal medio de movilidad (más de 30 horas por semana)
- es capaz de realizar una transferencia de forma independiente hacia y desde una silla de ruedas
- tiene la fuerza adecuada y la función de las extremidades superiores para operar un ergómetro de brazo
Participantes de control:
- edad y sexo emparejados con el participante con LME
Criterio de exclusión:
Participantes con LME:
- uso activo de medicamentos que pueden afectar el metabolismo óseo, incluidos: hormona paratiroidea y análogos, esteroides androgénicos o estrogénicos, bisfosfonatos, glucocorticoides orales (uso durante más de 3 meses)
- antecedentes de fracturas o dislocaciones en la extremidad superior de las que el participante no se ha recuperado por completo
- dolor o lesión en las extremidades superiores que interfiere con la capacidad de realizar ejercicio aeróbico
- hospitalización reciente por cualquier motivo (en los últimos tres meses)
- antecedentes de enfermedad de las arterias coronarias, cirugía de derivación coronaria u otros eventos o afecciones cardiorrespiratorios
- probable que experimente disreflexia autonómica clínicamente significativa y/o hipotensión ortostática en respuesta al ejercicio vigoroso
endocrinopatía o trastornos metabólicos del hueso
- p.ej. enfermedad de Paget, enfermedad ósea renal
- antecedentes de reacción alérgica a la lidocaína
- cualquier otra condición que el médico de atención primaria de la persona considere que es una contraindicación para la participación en la prueba de esfuerzo con ejercicio de ergometría de brazo o ejercicio vigoroso
- embarazada
- participación en otro estudio de "Riesgo mayor que mínimo".
Participantes de control:
- uso activo de medicamentos que pueden afectar el metabolismo óseo, incluidos: hormona paratiroidea y análogos, esteroides androgénicos o estrogénicos, bisfosfonatos, glucocorticoides orales (uso durante más de 3 meses)
- antecedentes de afecciones neuromusculares que podrían influir en la expresión de genes musculares
- antecedentes de lesiones musculoesqueléticas en la parte inferior del cuerpo de las que el participante no se ha recuperado por completo
- hospitalización reciente por cualquier motivo (en los últimos tres meses)
- antecedentes de reacción alérgica a la lidocaína
- cualquier otra condición que el médico de atención primaria de la persona considere que es una contraindicación para la realización de una biopsia del músculo vasto lateral
- embarazada
- participación en otro estudio de "Riesgo mayor que mínimo"
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Individuos con LME
Los participantes masculinos y femeninos, veteranos y no veteranos con SCI traumática completarán la extracción de sangre de referencia, la biopsia muscular y las imágenes óseas DXA/HR-pQCT.
Este grupo completará extracciones de sangre antes y después de la serie de ejercicios de intervalos de alta intensidad con ergómetro de brazos.
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Los participantes con y sin SCI completarán una serie de ejercicios de intervalos de alta intensidad con ergómetro de brazo.
La serie de ejercicio se realizará a una intensidad relativa basada en la producción de potencia máxima previamente determinada durante una prueba de ejercicio graduada con ergómetro de brazo.
Otros nombres:
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Comparador activo: Controles (Sin SCI)
Los veteranos masculinos y femeninos, de la misma edad y sexo que los participantes con SCI, completarán la extracción de sangre de referencia, la biopsia muscular y las imágenes óseas DXA/HR-pQCT.
Este grupo completará extracciones de sangre antes y después de la serie de ejercicios de intervalos de alta intensidad con ergómetro de brazos.
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Los participantes con y sin SCI completarán una serie de ejercicios de intervalos de alta intensidad con ergómetro de brazo.
La serie de ejercicio se realizará a una intensidad relativa basada en la producción de potencia máxima previamente determinada durante una prueba de ejercicio graduada con ergómetro de brazo.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Irisin-Trabecular vBMD Correlation
Periodo de tiempo: Baseline; at rest
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Circulating irisin concentration correlated with trabecular volumetric bone mineral density at the distal tibia (4% site) in individuals with SCI and controls
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Baseline; at rest
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Irisin-Cortical vBMD Correlation
Periodo de tiempo: Baseline; at rest
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Circulating irisin concentration correlated with cortical volumetric bone mineral density at the distal tibia (30% site) in individuals with SCI and controls
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Baseline; at rest
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Irisin-Bone Failure Load Correlation
Periodo de tiempo: baseline; at rest
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Circulating irisin concentration correlated with bone failure load at the distal tibia (4% site) in individuals with SCI and controls
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baseline; at rest
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Irisin-Bone Failure Load Correlation
Periodo de tiempo: baseline; at rest
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Circulating irisin concentration correlated with bone failure load at the distal tibia (30% site) in individuals with SCI and controls
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baseline; at rest
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Irisin-Cortical Porosity Correlation
Periodo de tiempo: baseline; at rest
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Circulating irisin concentration correlated with cortical porosity at the distal tibia (30% site) in individuals with SCI and controls
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baseline; at rest
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FNDC5 Gene Expression
Periodo de tiempo: Baseline; at rest
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Vastus lateralis skeletal muscle FNDC5 gene expression relative to beta-2-microglobulin (ΔΔCt)
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Baseline; at rest
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Exercise Induced Change in Irisin Concentration
Periodo de tiempo: Baseline (resting) to immediately post-acute exercise bout (~22 minutes later)
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Circulating irisin concentrations will be measured before and immediately following an arm ergometer high-intensity interval exercise bout
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Baseline (resting) to immediately post-acute exercise bout (~22 minutes later)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Adam J. Sterczala, PhD, VA Pittsburgh Healthcare System University Drive Division, Pittsburgh, PA
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Heridas y Lesiones
- Trauma, Sistema Nervioso
- Enfermedades de la médula espinal
- Comportamiento
- Lesiones de la médula espinal
- Actividad del motor
- Actividad motora
- Movimiento
- Fenómenos fisiológicos musculoesqueléticos
- Fenómenos fisiológicos musculoesqueléticos y neuronales
- Ejercicio
Otros números de identificación del estudio
- B3641-M
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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