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La relación entre la irisina y la salud ósea en personas con lesión de la médula espinal (IBSCI)

28 de agosto de 2026 actualizado por: VA Office of Research and Development

La influencia de la irisina/FNDC5 en la densidad mineral ósea y el riesgo de fractura en personas con lesión de la médula espinal

Este estudio examinará la relación entre la irisina circulante y la salud ósea de las personas con lesión de la médula espinal. Además, este estudio busca examinar la influencia del tipo de fibra muscular en la irisina circulante e identificar un medio basado en el ejercicio para aumentar las concentraciones de irisina.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Después de una lesión de la médula espinal (LME), la pérdida ósea grave debajo de la lesión aumenta el riesgo de fractura de las extremidades inferiores. Además de la carga mecánica, la homeostasis ósea está mediada por mioquinas, factores secretados por el músculo esquelético, incluida la irisina. Este proyecto tiene como objetivo demostrar que la irisina es un determinante clave de la densidad mineral ósea en el hueso sub-lesionado, que los mecanismos de irisina deteriorados contribuyen a la pérdida ósea posterior a la LME e identificar nuevas modalidades para aprovechar los efectos osteogénicos de la irisina para mejorar las estrategias de rehabilitación musculoesquelética para individuos con LME.

El primer objetivo de este proyecto busca determinar la relación entre la irisina circulante y la densidad mineral ósea (DMO) en huesos sub-lesionados de individuos con LME. Investigaciones anteriores informaron correlaciones positivas entre la irisina y la DMO, lo que indica que la irisina es un factor importante en la homeostasis ósea. Hasta la fecha, no se ha examinado la relación entre la irisina y la BMD, en ausencia de carga mecánica, como se observa en individuos con LME. Cabe destacar que se ha demostrado que los aumentos de irisina aumentan la masa ósea en ratones sanos y previenen o reducen la pérdida ósea en modelos de LME en ratones.

El segundo objetivo de este estudio busca determinar si las concentraciones de irisina se ven afectadas como resultado de cambios patológicos en el músculo esquelético sub-lesión después de una SCI. La irisina se libera a la circulación tras la escisión de su proteína precursora, que se expresa en gran medida en el músculo esquelético. En general, el músculo humano sano muestra una combinación de fibras musculares tipo I y tipo II; sin embargo, después de una SCI, hay una transformación patológica de músculo tipo I a tipo II. Dado que la proteína precursora de la irisina se expresa más en el músculo tipo I, la transformación del tipo de fibra posterior a la LME podría atenuar significativamente las concentraciones de irisina circulante y afectar sus efectos de señalización aguas abajo. Comprender si los cambios de tipo de fibra posteriores a la LME están asociados con una reducción de la irisina circulante podría ayudar a explicar la ineficacia de los métodos de rehabilitación actuales.

El tercer objetivo de este estudio busca medir la respuesta de la irisina al ejercicio interválico de alta intensidad con ergómetro de brazo. Si las concentraciones de irisina circulante son importantes para la salud ósea, como sugiere la investigación actual, entonces identificar un medio para aumentar la irisina circulante es esencial para desarrollar mejores métodos de rehabilitación musculoesquelética. Si bien se ha demostrado que el ejercicio aumenta la irisina circulante, las modalidades de ejercicio realizadas (carrera, entrenamiento de resistencia de todo el cuerpo) no son factibles para las personas con SCI. El ejercicio de ergometría de brazos podría proporcionar un medio para aumentar las concentraciones circulantes de este factor osteogénico.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

11

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15240
        • VA Pittsburgh Healthcare System University Drive Division, Pittsburgh, PA

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

Sí

Descripción

Criterios de inclusión:

Participantes con LME:

  • 18 años o más
  • SCI traumática en el nivel cervical 4 o inferior que ocurrió al menos 12 meses antes del comienzo del estudio
  • Escala de deterioro A, B o C de la Asociación Estadounidense de Lesiones de la Columna Vertebral
  • usa una silla de ruedas manual como principal medio de movilidad (más de 30 horas por semana)
  • es capaz de realizar una transferencia de forma independiente hacia y desde una silla de ruedas
  • tiene la fuerza adecuada y la función de las extremidades superiores para operar un ergómetro de brazo

Participantes de control:

  • edad y sexo emparejados con el participante con LME

Criterio de exclusión:

Participantes con LME:

  • uso activo de medicamentos que pueden afectar el metabolismo óseo, incluidos: hormona paratiroidea y análogos, esteroides androgénicos o estrogénicos, bisfosfonatos, glucocorticoides orales (uso durante más de 3 meses)
  • antecedentes de fracturas o dislocaciones en la extremidad superior de las que el participante no se ha recuperado por completo
  • dolor o lesión en las extremidades superiores que interfiere con la capacidad de realizar ejercicio aeróbico
  • hospitalización reciente por cualquier motivo (en los últimos tres meses)
  • antecedentes de enfermedad de las arterias coronarias, cirugía de derivación coronaria u otros eventos o afecciones cardiorrespiratorios
  • probable que experimente disreflexia autonómica clínicamente significativa y/o hipotensión ortostática en respuesta al ejercicio vigoroso
  • endocrinopatía o trastornos metabólicos del hueso

    • p.ej. enfermedad de Paget, enfermedad ósea renal
  • antecedentes de reacción alérgica a la lidocaína
  • cualquier otra condición que el médico de atención primaria de la persona considere que es una contraindicación para la participación en la prueba de esfuerzo con ejercicio de ergometría de brazo o ejercicio vigoroso
  • embarazada
  • participación en otro estudio de "Riesgo mayor que mínimo".

Participantes de control:

  • uso activo de medicamentos que pueden afectar el metabolismo óseo, incluidos: hormona paratiroidea y análogos, esteroides androgénicos o estrogénicos, bisfosfonatos, glucocorticoides orales (uso durante más de 3 meses)
  • antecedentes de afecciones neuromusculares que podrían influir en la expresión de genes musculares
  • antecedentes de lesiones musculoesqueléticas en la parte inferior del cuerpo de las que el participante no se ha recuperado por completo
  • hospitalización reciente por cualquier motivo (en los últimos tres meses)
  • antecedentes de reacción alérgica a la lidocaína
  • cualquier otra condición que el médico de atención primaria de la persona considere que es una contraindicación para la realización de una biopsia del músculo vasto lateral
  • embarazada
  • participación en otro estudio de "Riesgo mayor que mínimo"

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Individuos con LME
Los participantes masculinos y femeninos, veteranos y no veteranos con SCI traumática completarán la extracción de sangre de referencia, la biopsia muscular y las imágenes óseas DXA/HR-pQCT. Este grupo completará extracciones de sangre antes y después de la serie de ejercicios de intervalos de alta intensidad con ergómetro de brazos.
Los participantes con y sin SCI completarán una serie de ejercicios de intervalos de alta intensidad con ergómetro de brazo. La serie de ejercicio se realizará a una intensidad relativa basada en la producción de potencia máxima previamente determinada durante una prueba de ejercicio graduada con ergómetro de brazo.
Otros nombres:
  • Ejercicio de ergómetro de brazo; Ejercicio de intervalos de alta intensidad
Comparador activo: Controles (Sin SCI)
Los veteranos masculinos y femeninos, de la misma edad y sexo que los participantes con SCI, completarán la extracción de sangre de referencia, la biopsia muscular y las imágenes óseas DXA/HR-pQCT. Este grupo completará extracciones de sangre antes y después de la serie de ejercicios de intervalos de alta intensidad con ergómetro de brazos.
Los participantes con y sin SCI completarán una serie de ejercicios de intervalos de alta intensidad con ergómetro de brazo. La serie de ejercicio se realizará a una intensidad relativa basada en la producción de potencia máxima previamente determinada durante una prueba de ejercicio graduada con ergómetro de brazo.
Otros nombres:
  • Ejercicio de ergómetro de brazo; Ejercicio de intervalos de alta intensidad

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Irisin-Trabecular vBMD Correlation
Periodo de tiempo: Baseline; at rest
Circulating irisin concentration correlated with trabecular volumetric bone mineral density at the distal tibia (4% site) in individuals with SCI and controls
Baseline; at rest
Irisin-Cortical vBMD Correlation
Periodo de tiempo: Baseline; at rest
Circulating irisin concentration correlated with cortical volumetric bone mineral density at the distal tibia (30% site) in individuals with SCI and controls
Baseline; at rest
Irisin-Bone Failure Load Correlation
Periodo de tiempo: baseline; at rest
Circulating irisin concentration correlated with bone failure load at the distal tibia (4% site) in individuals with SCI and controls
baseline; at rest
Irisin-Bone Failure Load Correlation
Periodo de tiempo: baseline; at rest
Circulating irisin concentration correlated with bone failure load at the distal tibia (30% site) in individuals with SCI and controls
baseline; at rest
Irisin-Cortical Porosity Correlation
Periodo de tiempo: baseline; at rest
Circulating irisin concentration correlated with cortical porosity at the distal tibia (30% site) in individuals with SCI and controls
baseline; at rest
FNDC5 Gene Expression
Periodo de tiempo: Baseline; at rest
Vastus lateralis skeletal muscle FNDC5 gene expression relative to beta-2-microglobulin (ΔΔCt)
Baseline; at rest
Exercise Induced Change in Irisin Concentration
Periodo de tiempo: Baseline (resting) to immediately post-acute exercise bout (~22 minutes later)
Circulating irisin concentrations will be measured before and immediately following an arm ergometer high-intensity interval exercise bout
Baseline (resting) to immediately post-acute exercise bout (~22 minutes later)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Adam J. Sterczala, PhD, VA Pittsburgh Healthcare System University Drive Division, Pittsburgh, PA

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

5 de mayo de 2023

Finalización primaria (Actual)

30 de abril de 2025

Finalización del estudio (Actual)

30 de abril de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

31 de marzo de 2022

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

31 de marzo de 2022

Publicado por primera vez (Actual)

8 de abril de 2022

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

1 de septiembre de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

28 de agosto de 2026

Última verificación

1 de agosto de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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