PLB1004:n turvallisuuden ja tehon arviointi potilailla, joilla on edennyt ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja；
2. Vähintään 18-vuotias;
3. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pitkälle edennyt ei-pienisoluinen keuhkosyöpä;
4. Potilaat, joilla on EGFR- tai HER2-mutaatioita;
5. ECOG-suorituskykytila ​​0-2;
6. Elinajanodote on vähintään 12 viikkoa;
7. Vähintään yksi mitattavissa oleva RECIST1.1:n määrittelemä leesio;

Poissulkemiskriteerit:

1. Annoksen laajennusosa: Poziotinibillä tai TAK788:lla tai muilla EGFR/HER2-eksonin20:n insertion estäjillä aiemmin hoidetut potilaat tulee sulkea pois；
2. Kaikki sytotoksiset lääkkeet tai muut syöpälääkkeet aiemmasta hoito-ohjelmasta 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä PLB1004-annosta；
3. Suuri leikkaus (esim. rintakehän, intraabdominaalinen tai lantion sisäinen) 4 viikon sisällä (2 viikkoa aivometastaasien resektioon) PLB1004:n aloittamista tai jotka eivät ole toipuneet tällaisen toimenpiteen sivuvaikutuksista;
4. Keuhkokenttien rintakehän sädehoito ≤ 4 viikkoa ennen PLB1004:n aloittamista. Kaikissa muissa anatomisissa kohdissa (mukaan lukien rintanikamien ja kylkiluiden sädehoito) sädehoito ≤ 2 viikkoa ennen PLB1004-hoidon aloittamista tai potilaat, jotka eivät ole toipuneet sädehoitoon liittyvistä toksisista vaikutuksista. Luuvaurioiden palliatiivinen sädehoito ≤ 2 viikkoa ennen PLB1004-hoidon aloittamista on sallittu;

5. Potilaat, jotka saavat hoitoa lääkkeillä, jotka täyttävät yhden seuraavista kriteereistä ja joita ei voida keskeyttää vähintään viikko ennen PLB1004-hoidon aloittamista ja tutkimuksen ajan:

   • Vahvat CYP3A4:n estäjät
   • Vahvat CYP3A4:n indusoijat
   • P-gp:n indusoijat tai estäjät
6. Potilaat, joilla on oireenmukaisia ​​keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä, jotka ovat neurologisesti epävakaita tai jotka ovat tarvinneet kasvavia steroidiannoksia kahden viikon aikana ennen tutkimukseen tuloa keskushermoston oireiden hallitsemiseksi;
7. Kliinisesti merkittävät, hallitsemattomat sydänsairaudet;
8. Muun pahanlaatuisen sairauden kuin NSCLC:n olemassaolo tai historia, joka on diagnosoitu ja/tai vaatinut hoitoa viimeisen kolmen vuoden aikana. Poikkeuksia tähän poissulkemiseen ovat seuraavat: täysin leikatut tyvisolu- ja levyepiteelisolusyövät, indolentit pahanlaatuiset kasvaimet, jotka eivät tällä hetkellä vaadi hoitoa, ja kaiken tyyppinen täysin resektoitu karsinooma in situ;
9. Aiempi lääketieteellinen interstitiaalinen keuhkosairaus, lääkkeiden aiheuttama interstitiaalinen keuhkosairaus, steroidihoitoa vaatinut säteilykeuhkotulehdus tai mikä tahansa näyttö kliinisesti aktiivisesta interstitiaalisesta keuhkosairaudesta;
10. Aiempi yliherkkyys PLB1004:n aktiivisille tai inaktiivisille apuaineille tai lääkkeille, joilla on samanlainen kemiallinen rakenne tai luokka kuin PLB1004;
11. Raskaana olevat tai imettävät naiset;
12. Tutkijan arvio, jonka mukaan potilaan ei pitäisi osallistua tutkimukseen, jos potilas ei todennäköisesti noudata tutkimusmenettelyjä, rajoituksia ja vaatimuksia;