评估 PLB1004 在晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者中的安全性和有效性
2023年8月18日 更新者：Avistone Biotechnology Co., Ltd.
一项 I 期、开放标签、多中心、剂量递增和剂量扩展研究，以评估 PLB1004 在晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者中的安全性、耐受性、药代动力学和抗肿瘤疗效
这是一项 I 期、开放标签、多中心研究，旨在评估 PLB1004 的安全性、耐受性、药代动力学和初步抗肿瘤活性，并确定最大耐受剂量 (MTD)、剂量限制毒性 (DLT) 和推荐的 II 期剂量（RP2D）。
研究概览
详细说明
该研究包括剂量递增部分和剂量扩展部分。
剂量递增部分的目的是估计 MTD（如果可能），确定 DLT（如果可能）和 PLB1004 的 RP2D。
剂量扩展部分是为了进一步评估 PLB1004 的临床疗效和安全性。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
91
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Guangdong
-
Guangzhou、Guangdong、中国、510080
- Guangdong General Hospital
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
16年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 能够理解并愿意签署书面知情同意书；
- 年满 18 岁；
- 经组织学或细胞学证实的晚期非小细胞肺癌；
- EGFR或HER2突变患者；
- ECOG 表现状态 0-2；
- 预期寿命不少于12周；
- 至少一个 RECIST1.1 定义的可测量病变；
排除标准：
- 对于剂量扩展部分：应排除既往接受过Poziotinib或TAK788或其他EGFR/HER2外显子20插入抑制剂治疗的患者；
- 首次服用 PLB1004 前 14 天内来自先前治疗方案的任何细胞毒性药物或其他抗癌药物；
- 在开始 PLB1004 之前 4 周内（脑转移瘤切除术为 2 周）或尚未从此类手术的副作用中恢复的大手术（例如，胸腔内、腹腔内或盆腔内）；
- 在开始 PLB1004 前 ≤ 4 周对肺野进行胸部放疗。 对于所有其他解剖部位（包括对胸椎和肋骨的放疗），在开始 PLB1004 前 ≤ 2 周进行放疗或尚未从放疗相关毒性中恢复的患者。 允许在开始 PLB1004 前 ≤ 2 周对骨病变进行姑息性放疗；
接受符合以下标准之一的药物治疗的患者，并且在 PLB1004 治疗开始前至少 1 周和研究期间不能停药：
- CYP3A4 强抑制剂
- CYP3A4 的强诱导剂
- P-gp 的诱导剂或抑制剂
- 有症状的中枢神经系统 (CNS) 转移患者，其神经系统不稳定或在进入研究前 2 周内需要增加类固醇剂量以控制 CNS 症状；
- 有临床意义的、不受控制的心脏病；
- 在过去 3 年内已诊断和/或需要治疗的 NSCLC 以外的恶性疾病的存在或病史。 此排除的例外情况包括：完全切除的基底细胞和鳞状细胞皮肤癌、目前不需要治疗的惰性恶性肿瘤，以及完全切除的任何类型的原位癌；
- 间质性肺病、药物引起的间质性肺病、需要类固醇治疗的放射性肺炎的既往病史，或任何临床活动性间质性肺病的证据；
- 对 PLB1004 的活性或非活性赋形剂或与 PLB1004 具有相似化学结构或类别的药物过敏史；
- 孕妇或哺乳期妇女；
- 如果患者不太可能遵守研究程序、限制和要求，研究者判断患者不应参加研究；
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：PLB1004
PLB1004 作为单一疗法单独给药。
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PLB1004 是一种胶囊，有 10mg 和 40mg 两种形式。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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治疗紧急不良事件 (TEAE) 的发生率
大体时间：2年
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治疗中出现的不良事件 (TEAE) 定义为在接受研究药物后发生的不良事件。
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2年
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口服 PLB1004 的 DLT
大体时间：28天
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将根据 NCI CTCAE 5.00 版评估毒性。
DLT 将被定义为研究者认为至少可能与研究药物治疗相关的方案中指定的任何事件。
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28天
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口服 PLB1004 的最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：28天
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MTD 是参与者在没有剂量限制毒性的情况下耐受治疗的最高剂量水平。
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28天
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口服 PLB1004 的推荐 II 期剂量 (RP2D)
大体时间：2年
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RP2D 是最大耐受剂量 (MTD) 或更少。
如果 MTD 测定未包含的耐受性或功效方面建议使用较低剂量，则可以选择小于 MTD 的 RP2D。
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2年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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PLB1004 的曲线下面积 (AUC)
大体时间：最多约 28 天；给药前和给药后多个时间点
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AUC 值基于 PLB1004 的血浆浓度-时间曲线。
表征 PLB1004 的药代动力学。
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最多约 28 天；给药前和给药后多个时间点
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PLB1004 的最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：最多约 28 天；给药前和给药后多个时间点
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Cmax 值基于 PLB1004 的血浆浓度-时间曲线。
表征 PLB1004 的药代动力学。
|
最多约 28 天；给药前和给药后多个时间点
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PLB1004 达到最大血浆浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：最多约 28 天；给药前和给药后多个时间点
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Tmax 值基于 PLB1004 的血浆浓度-时间曲线。
表征 PLB1004 的药代动力学。
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最多约 28 天；给药前和给药后多个时间点
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总缓解率 (ORR)
大体时间：3年
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ORR 被定义为根据 RECIST 1.1 确认的完全反应（CR）或部分反应（PR）的最佳总体反应的受试者比例。
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3年
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：3年
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PFS 定义为从开始治疗之日到第一个达到 RECIST 1.1 疾病进展 (PD) 标准或死亡标准的时间间隔，以先发生者为准。
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3年
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总生存期（OS）
大体时间：3年
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OS 定义为从开始治疗之日到因任何原因死亡之日的时间。
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3年
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疾病控制率（DCR）
大体时间：3年
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DCR 定义为在开始研究药物后达到 CR、PR 或 SD 的参与者百分比。
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3年
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缓解持续时间 (DOR)
大体时间：3年
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根据 RECIST 1.1，DOR 定义为从首次记录的 CR 或 PR 反应到首次记录的进展或死亡日期的时间。
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3年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Yilong Wu, MD、Guangdong Provincial People's Hospital
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年8月25日
初级完成 (实际的)
2023年4月4日
研究完成 (估计的)
2024年11月30日
研究注册日期
首次提交
2022年4月13日
首先提交符合 QC 标准的
2022年4月20日
首次发布 (实际的)
2022年4月26日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年8月21日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年8月18日
最后验证
2023年7月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
PLB1004的临床试验
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