Évaluation de l'innocuité et de l'efficacité du PLB1004 chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) avancé

Critère d'intégration:

1. Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé；
2. Être âgé d'au moins 18 ans ;
3. Cancer du poumon non à petites cellules avancé confirmé histologiquement ou cytologiquement ;
4. Patients porteurs de mutations EGFR ou HER2 ;
5. Statut de performance ECOG de 0-2 ;
6. L'espérance de vie n'est pas inférieure à 12 semaines;
7. Au moins une lésion mesurable telle que définie par RECIST1.1 ;

Critère d'exclusion:

1. Pour la partie d'extension de dose : les patients qui ont déjà reçu un traitement avec Poziotinib ou TAK788 ou d'autres inhibiteurs de l'insertion de l'exon20 de l'EGFR/HER2 doivent être exclus ;
2. Tout médicament cytotoxique ou autre médicament anticancéreux d'un schéma thérapeutique antérieur dans les 14 jours précédant la première dose de PLB1004；
3. Intervention chirurgicale majeure (p.
4. Radiothérapie thoracique aux champs pulmonaires ≤ 4 semaines avant de commencer PLB1004. Pour tous les autres sites anatomiques (y compris la radiothérapie des vertèbres thoraciques et des côtes), radiothérapie ≤ 2 semaines avant de commencer PLB1004 ou patients qui ne se sont pas remis des toxicités liées à la radiothérapie. La radiothérapie palliative pour les lésions osseuses ≤ 2 semaines avant le début du PLB1004 est autorisée ;

5. Patients recevant un traitement avec des médicaments répondant à l'un des critères suivants et qui ne peuvent pas être interrompus au moins 1 semaine avant le début du traitement par PLB1004 et pendant toute la durée de l'étude :

   • Inhibiteurs puissants du CYP3A4
   • Inducteurs puissants du CYP3A4
   • Inducteurs ou inhibiteurs de la P-gp
6. Patients présentant des métastases symptomatiques du système nerveux central (SNC) qui sont neurologiquement instables ou qui ont nécessité des doses croissantes de stéroïdes dans les 2 semaines précédant l'entrée à l'étude pour gérer les symptômes du SNC ;
7. Maladies cardiaques cliniquement significatives et non contrôlées ;
8. Présence ou antécédents d'une maladie maligne autre que le NSCLC qui a été diagnostiquée et/ou a nécessité un traitement au cours des 3 dernières années. Les exceptions à cette exclusion incluent ce qui suit : les cancers cutanés basocellulaires et épidermoïdes complètement réséqués, les tumeurs malignes indolentes qui ne nécessitent actuellement aucun traitement et les carcinomes in situ complètement réséqués de tout type ;
9. Antécédents médicaux de maladie pulmonaire interstitielle, maladie pulmonaire interstitielle d'origine médicamenteuse, pneumonite radique nécessitant un traitement aux stéroïdes, ou toute preuve de maladie pulmonaire interstitielle cliniquement active ;
10. Antécédents d'hypersensibilité aux excipients actifs ou inactifs de PLB1004 ou à des médicaments ayant une structure ou une classe chimique similaire à PLB1004 ;
11. Femmes enceintes ou allaitantes;
12. Jugement de l'investigateur selon lequel le patient ne doit pas participer à l'étude s'il est peu probable que le patient se conforme aux procédures, restrictions et exigences de l'étude ;