Оценка безопасности и эффективности PLB1004 у пациентов с запущенным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ)

Критерии включения:

1. Способность понимать и готовность подписать письменный документ об информированном согласии；
2. Возраст не моложе 18 лет;
3. Гистологически или цитологически подтвержденный распространенный немелкоклеточный рак легкого;
4. Пациенты с мутациями EGFR или HER2;
5. Статус производительности ECOG 0-2;
6. Продолжительность жизни не менее 12 недель;
7. По крайней мере одно измеримое поражение, как определено в RECIST1.1;

Критерий исключения:

1. Для части увеличения дозы: следует исключить пациентов, ранее получавших лечение позиотинибом или TAK788 или другими ингибиторами вставки экзона 20 EGFR/HER2；
2. Любые цитотоксические препараты или другие противораковые препараты из предыдущей схемы лечения в течение 14 дней до первой дозы PLB1004；
3. Серьезная операция (например, внутригрудная, внутрибрюшная или внутритазовая) в течение 4 недель (2 недели для резекции метастазов в головной мозг) до начала PLB1004 или те, кто не оправился от побочных эффектов такой процедуры;
4. Торакальная лучевая терапия легочных полей ≤ 4 недель до начала PLB1004. Для всех других анатомических областей (включая лучевую терапию грудных позвонков и ребер) лучевая терапия ≤ 2 недель до начала PLB1004 или пациенты, которые не оправились от токсичности, связанной с лучевой терапией. Разрешена паллиативная лучевая терапия при поражениях костей ≤ 2 недель до начала PLB1004;

5. Пациенты, получающие лечение препаратами, которые соответствуют одному из следующих критериев и которые нельзя прекратить по крайней мере за 1 неделю до начала лечения PLB1004 и на время исследования:

   • Сильные ингибиторы CYP3A4
   • Сильные индукторы CYP3A4
   • Индукторы или ингибиторы P-gp
6. Пациенты с симптоматическими метастазами в центральную нервную систему (ЦНС), которые неврологически нестабильны или которым требуется увеличение дозы стероидов в течение 2 недель до включения в исследование для лечения симптомов ЦНС;
7. Клинически значимые, неконтролируемые пороки сердца;
8. Наличие или наличие в анамнезе злокачественного заболевания, отличного от НМРЛ, которое было диагностировано и/или требовало лечения в течение последних 3 лет. Исключения из этого исключения включают следующее: полностью резецированный базально-клеточный и плоскоклеточный рак кожи, индолентные злокачественные новообразования, которые в настоящее время не требуют лечения, и полностью резецированная карцинома in situ любого типа;
9. Наличие в анамнезе интерстициального заболевания легких, лекарственного интерстициального заболевания легких, радиационного пневмонита, требующего лечения стероидами, или любых признаков клинически активного интерстициального заболевания легких;
10. История гиперчувствительности к активным или неактивным вспомогательным веществам PLB1004 или препаратам с химической структурой или классом, аналогичным PLB1004;
11. Беременные или кормящие женщины;
12. Решение исследователя о том, что пациенту не следует участвовать в исследовании, если маловероятно, что пациент будет соблюдать процедуры, ограничения и требования исследования;