Bedömning av säkerheten och effekten av PLB1004 hos patienter med avancerad icke-småcellig lungcancer (NSCLC)

Inklusionskriterier:

1. Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke；
2. minst 18 år gammal;
3. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad avancerad icke-småcellig lungcancer;
4. Patienter med EGFR- eller HER2-mutationer;
5. ECOG-prestandastatus på 0-2;
6. Den förväntade livslängden är inte mindre än 12 veckor;
7. Minst en mätbar lesion som definieras av RECIST1.1;

Exklusions kriterier:

1. För dosexpansionsdelen: Patienter som tidigare har fått behandling med Poziotinib eller TAK788 eller andra EGFR/HER2 exon20 insättningshämmare bör uteslutas.
2. Eventuella cellgifter eller andra anticancerläkemedel från en tidigare behandlingsregim inom 14 dagar före den första dosen av PLB1004;
3. Större operationer (t.ex. intra-thorax, intra-abdominal eller intra-bäcken) inom 4 veckor innan (2 veckor för resektion av hjärnmetastaser) till start av PLB1004 eller som inte har återhämtat sig från biverkningar av en sådan procedur;
4. Thoraxstrålbehandling till lungfält ≤ 4 veckor före start av PLB1004. För alla andra anatomiska ställen (inklusive strålbehandling av bröstkotor och revben), strålbehandling ≤ 2 veckor före start av PLB1004 eller patienter som inte har återhämtat sig från strålbehandlingsrelaterade toxiciteter. Palliativ strålbehandling för benskador ≤ 2 veckor före start av PLB1004 är tillåten;

5. Patienter som får behandling med läkemedel som uppfyller något av följande kriterier och som inte kan avbrytas minst 1 vecka innan behandlingen med PLB1004 påbörjas och under studiens varaktighet:

   • Starka hämmare av CYP3A4
   • Starka inducerare av CYP3A4
   • Inducerare eller hämmare av P-gp
6. Patienter med symtomatiska metastaser i centrala nervsystemet (CNS) som är neurologiskt instabila eller som har behövt öka dosen av steroider inom 2 veckor före studiestart för att hantera CNS-symtom;
7. Kliniskt signifikanta, okontrollerade hjärtsjukdomar;
8. Närvaro eller historia av en annan malign sjukdom än NSCLC som har diagnostiserats och/eller krävt behandling under de senaste 3 åren. Undantag från detta undantag inkluderar följande: fullständigt avlägsnade basalcells- och skivepitelcancer hudcancer, indolenta maligniteter som för närvarande inte kräver behandling, och fullständigt avlägsnade karcinom in situ av någon typ;
9. Tidigare medicinsk historia av interstitiell lungsjukdom, läkemedelsinducerad interstitiell lungsjukdom, strålningspneumonit som krävde steroidbehandling eller något bevis på kliniskt aktiv interstitiell lungsjukdom;
10. Anamnes med överkänslighet mot aktiva eller inaktiva hjälpämnen av PLB1004 eller läkemedel med liknande kemisk struktur eller klass som PLB1004;
11. Gravida eller ammande kvinnor;
12. Utredarens bedömning att patienten inte ska delta i studien om det är osannolikt att patienten kommer att följa studieprocedurer, restriktioner och krav;