Vurdere sikkerheten og effekten av PLB1004 hos pasienter med avansert ikke-småcellet lungekreft (NSCLC)

Inklusjonskriterier:

1. Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument;
2. er minst 18 år gammel;
3. Histologisk eller cytologisk bekreftet avansert ikke-småcellet lungekreft;
4. Pasienter med EGFR- eller HER2-mutasjoner;
5. ECOG ytelsesstatus på 0-2;
6. Forventet levealder er ikke mindre enn 12 uker;
7. Minst én målbar lesjon som definert av RECIST1.1;

Ekskluderingskriterier:

1. For doseutvidelsesdelen: Pasienter som har mottatt tidligere behandling med Poziotinib eller TAK788 eller andre EGFR/HER2 exon20 insersjonshemmere bør ekskluderes.
2. Eventuelle cellegift eller andre kreftmedisiner fra et tidligere behandlingsregime innen 14 dager før den første dosen av PLB1004;
3. Større kirurgi (f.eks. intra-thorax, intraabdominal eller intra-bekken) innen 4 uker før (2 uker for reseksjon av hjernemetastaser) for å starte PLB1004 eller som ikke har kommet seg etter bivirkninger av en slik prosedyre;
4. Thoraxstrålebehandling til lungefelt ≤ 4 uker før oppstart av PLB1004. For alle andre anatomiske steder (inkludert strålebehandling av brystvirvler og ribben), strålebehandling ≤ 2 uker før oppstart av PLB1004 eller pasienter som ikke har blitt friske etter stråleterapirelaterte toksisiteter. Palliativ strålebehandling for beinlesjoner ≤ 2 uker før oppstart av PLB1004 er tillatt;

5. Pasienter som får behandling med medisiner som oppfyller ett av følgende kriterier og som ikke kan seponeres minst 1 uke før behandlingsstart med PLB1004 og i løpet av studiens varighet:

   • Sterke hemmere av CYP3A4
   • Sterke induktorer av CYP3A4
   • Induktorer eller hemmere av P-gp
6. Pasienter med symptomatiske metastaser i sentralnervesystemet (CNS) som er nevrologisk ustabile eller har krevd økende doser av steroider innen 2 uker før studiestart for å håndtere CNS-symptomer;
7. Klinisk signifikante, ukontrollerte hjertesykdommer;
8. Tilstedeværelse eller historie med en annen ondartet sykdom enn NSCLC som har blitt diagnostisert og/eller krevd behandling i løpet av de siste 3 årene. Unntak fra denne eksklusjonen inkluderer følgende: fullstendig reseksjonert basalcelle- og plateepitelhudkreft, indolente maligniteter som for øyeblikket ikke krever behandling, og fullstendig resectedcarcinoma in situ av noen type;
9. Tidligere medisinsk historie med interstitiell lungesykdom, medikamentindusert interstitiell lungesykdom, strålingspneumonitt som krevde steroidbehandling, eller bevis på klinisk aktiv interstitiell lungesykdom;
10. Anamnese med overfølsomhet overfor aktive eller inaktive hjelpestoffer av PLB1004 eller legemidler med lignende kjemisk struktur eller klasse som PLB1004;
11. Gravide eller ammende kvinner;
12. Vurdering fra etterforskeren om at pasienten ikke skal delta i studien hvis det er usannsynlig at pasienten vil overholde studieprosedyrer, restriksjoner og krav;