Evaluación de la seguridad y eficacia de PLB1004 en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) avanzado

Criterios de inclusión:

1. Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito;
2. Mayor de 18 años;
3. Cáncer de pulmón no microcítico avanzado confirmado histológica o citológicamente;
4. Pacientes con mutaciones de EGFR o HER2;
5. Estado de rendimiento ECOG de 0-2;
6. La esperanza de vida no es inferior a 12 semanas;
7. Al menos una lesión medible según lo definido por RECIST1.1;

Criterio de exclusión:

1. Para la Parte de Expansión de Dosis: Se deben excluir los pacientes que hayan recibido tratamiento previo con Poziotinib o TAK788 u otros inhibidores de inserción EGFR/HER2 exon20;
2. Cualquier medicamento citotóxico u otro medicamento contra el cáncer de un régimen de tratamiento anterior dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de PLB1004;
3. Cirugía mayor (p. ej., intratorácica, intraabdominal o intrapélvica) dentro de las 4 semanas previas (2 semanas para la resección de metástasis cerebrales) al inicio de PLB1004 o que no se hayan recuperado de los efectos secundarios de dicho procedimiento;
4. Radioterapia torácica a campos pulmonares ≤ 4 semanas antes de iniciar PLB1004. Para todos los demás sitios anatómicos (incluida la radioterapia en las vértebras torácicas y las costillas), radioterapia ≤ 2 semanas antes de comenzar con PLB1004 o pacientes que no se han recuperado de las toxicidades relacionadas con la radioterapia. Se permite la radioterapia paliativa para lesiones óseas ≤ 2 semanas antes de iniciar PLB1004;

5. Pacientes que reciben tratamiento con medicamentos que cumplen uno de los siguientes criterios y que no se pueden suspender al menos 1 semana antes del inicio del tratamiento con PLB1004 y durante la duración del estudio:

   • Fuertes inhibidores de CYP3A4
   • Fuertes inductores de CYP3A4
   • Inductores o inhibidores de P-gp
6. Pacientes con metástasis sintomáticas del sistema nervioso central (SNC) que son neurológicamente inestables o han requerido dosis crecientes de esteroides dentro de las 2 semanas previas al ingreso al estudio para controlar los síntomas del SNC;
7. Enfermedades cardíacas clínicamente significativas y no controladas;
8. Presencia o antecedentes de una enfermedad maligna distinta del NSCLC que se haya diagnosticado y/o haya requerido tratamiento en los últimos 3 años. Las excepciones a esta exclusión incluyen lo siguiente: cánceres de piel de células basales y de células escamosas completamente resecados, neoplasias malignas indolentes que actualmente no requieren tratamiento y carcinoma in situ completamente resecado de cualquier tipo;
9. Antecedentes médicos de enfermedad pulmonar intersticial, enfermedad pulmonar intersticial inducida por fármacos, neumonitis por radiación que requirió tratamiento con esteroides o cualquier evidencia de enfermedad pulmonar intersticial clínicamente activa;
10. Antecedentes de hipersensibilidad a excipientes activos o inactivos de PLB1004 o fármacos con una estructura química o clase similar a PLB1004;
11. Mujeres embarazadas o lactantes;
12. El juicio del investigador de que el paciente no debe participar en el estudio si es poco probable que cumpla con los procedimientos, restricciones y requisitos del estudio;