Beoordeling van de veiligheid en werkzaamheid van PLB1004 bij patiënten met gevorderde niet-kleincellige longkanker (NSCLC)

Inclusiecriteria:

1. Het vermogen om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en de bereidheid om het te ondertekenen;
2. Leeftijd minimaal 18 jaar;
3. Histologisch of cytologisch bevestigde gevorderde niet-kleincellige longkanker;
4. Patiënten met EGFR- of HER2-mutaties;
5. ECOG-prestatiestatus van 0-2;
6. De levensverwachting is niet minder dan 12 weken;
7. Ten minste één meetbare laesie zoals gedefinieerd door RECIST1.1;

Uitsluitingscriteria:

1. Voor het dosisuitbreidingsgedeelte: patiënten die eerder zijn behandeld met Poziotinib of TAK788 of andere EGFR/HER2 exon20-insertieremmers moeten worden uitgesloten;
2. Alle cytotoxische geneesmiddelen of andere geneesmiddelen tegen kanker van een eerder behandelingsregime binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis PLB1004;
3. Grote operatie (bijv. intrathoracaal, intra-abdominaal of intrabekken) binnen 4 weken voorafgaand (2 weken voor resectie van hersenmetastasen) aan het starten van PLB1004 of die niet zijn hersteld van bijwerkingen van een dergelijke procedure;
4. Thoracale radiotherapie van longvelden ≤ 4 weken voor aanvang van PLB1004. Voor alle andere anatomische locaties (inclusief radiotherapie van borstwervels en ribben), radiotherapie ≤ 2 weken voorafgaand aan het starten van PLB1004 of patiënten die niet zijn hersteld van radiotherapiegerelateerde toxiciteiten. Palliatieve radiotherapie voor botlaesies ≤ 2 weken voor aanvang van PLB1004 is toegestaan;

5. Patiënten die worden behandeld met medicijnen die voldoen aan een van de volgende criteria en die niet kunnen worden stopgezet ten minste 1 week vóór aanvang van de behandeling met PLB1004 en voor de duur van het onderzoek:

   • Sterke remmers van CYP3A4
   • Sterke inductoren van CYP3A4
   • Inductoren of remmers van P-gp
6. Patiënten met symptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) die neurologisch onstabiel zijn of die in de 2 weken voorafgaand aan het begin van de studie toenemende doses steroïden nodig hadden om CZS-symptomen te beheersen;
7. Klinisch significante, ongecontroleerde hartaandoeningen;
8. Aanwezigheid of geschiedenis van een andere kwaadaardige ziekte dan NSCLC die in de afgelopen 3 jaar is gediagnosticeerd en/of waarvoor therapie nodig was. Uitzonderingen op deze uitsluiting zijn onder meer: ​​volledig gereseceerde basaalcel- en plaveiselcelcarcinomen, indolente maligniteiten waarvoor momenteel geen behandeling nodig is, en volledig gereseceerd carcinoom in situ van welk type dan ook;
9. Medische voorgeschiedenis van interstitiële longziekte, door geneesmiddelen veroorzaakte interstitiële longziekte, bestralingspneumonitis waarvoor behandeling met steroïden nodig was, of enig bewijs van klinisch actieve interstitiële longziekte;
10. Geschiedenis van overgevoeligheid voor actieve of inactieve hulpstoffen van PLB1004 of geneesmiddelen met een vergelijkbare chemische structuur of klasse als PLB1004;
11. Zwangere of zogende vrouwen;
12. Oordeel van de onderzoeker dat de patiënt niet aan het onderzoek mag deelnemen als het onwaarschijnlijk is dat de patiënt voldoet aan de onderzoeksprocedures, beperkingen en vereisten;