Avaliação da segurança e eficácia de PLB1004 em pacientes com câncer avançado de pulmão de células não pequenas (NSCLC)

Critério de inclusão:

1. Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito;
2. Ter idade mínima de 18 anos;
3. Câncer de pulmão de células não pequenas avançado confirmado histologicamente ou citologicamente;
4. Pacientes com mutações EGFR ou HER2;
5. Status de desempenho ECOG de 0-2;
6. A expectativa de vida não é inferior a 12 semanas;
7. Pelo menos uma lesão mensurável conforme definido por RECIST1.1;

Critério de exclusão:

1. Para a Parte de Expansão da Dose: Os pacientes que receberam tratamento anterior com Poziotinib ou TAK788 ou outros inibidores de inserção do exon20 EGFR/HER2 devem ser excluídos；
2. Quaisquer drogas citotóxicas ou outras drogas anticancerígenas de um regime de tratamento anterior dentro de 14 dias antes da primeira dose de PLB1004;
3. Cirurgia de grande porte (por exemplo, intratorácica, intra-abdominal ou intra-pélvica) dentro de 4 semanas antes (2 semanas para ressecção de metástases cerebrais) para iniciar o PLB1004 ou que não se recuperaram dos efeitos colaterais de tal procedimento;
4. Radioterapia torácica para campos pulmonares ≤ 4 semanas antes de iniciar o PLB1004. Para todos os outros locais anatômicos (incluindo radioterapia para vértebras torácicas e costelas), radioterapia ≤ 2 semanas antes de iniciar o PLB1004 ou pacientes que não se recuperaram de toxicidades relacionadas à radioterapia. A radioterapia paliativa para lesões ósseas ≤ 2 semanas antes do início do PLB1004 é permitida;

5. Pacientes recebendo tratamento com medicamentos que atendem a um dos seguintes critérios e que não podem ser descontinuados pelo menos 1 semana antes do início do tratamento com PLB1004 e durante o estudo:

   • Fortes inibidores do CYP3A4
   • Fortes indutores de CYP3A4
   • Indutores ou inibidores de P-gp
6. Pacientes com metástases sintomáticas do sistema nervoso central (SNC) que são neurologicamente instáveis ​​ou necessitaram de doses crescentes de esteróides nas 2 semanas anteriores à entrada no estudo para controlar os sintomas do SNC;
7. Doenças cardíacas não controladas clinicamente significativas;
8. Presença ou história de uma doença maligna diferente de NSCLC que foi diagnosticada e/ou necessitou de terapia nos últimos 3 anos. As exceções a essa exclusão incluem o seguinte: câncer de pele basocelular e espinocelular completamente ressecado, malignidades indolentes que atualmente não requerem tratamento e carcinoma in situ completamente ressecado de qualquer tipo;
9. Histórico médico anterior de doença pulmonar intersticial, doença pulmonar intersticial induzida por drogas, pneumonite por radiação que exigiu tratamento com esteroides ou qualquer evidência de doença pulmonar intersticial clinicamente ativa;
10. História de hipersensibilidade a excipientes ativos ou inativos de PLB1004 ou medicamentos com estrutura ou classe química semelhante a PLB1004;
11. Mulheres grávidas ou amamentando;
12. Julgamento do investigador de que o paciente não deve participar do estudo se for improvável que o paciente cumpra os procedimentos, restrições e requisitos do estudo;