Avoin, yksihaarainen, monikeskusvaiheen II kliininen tutkimus: RC48-ADC:n arviointi yhdessä triplitsumabin kanssa Her2-positiivisen lihasinvasiivisen virtsarakon syövän neoadjuvanttihoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Tutkittava osallistuu vapaaehtoisesti, ja koehenkilön on allekirjoitettava tietoinen suostumuslomake (ICF), josta käy ilmi, että hän ymmärtää tämän tutkimuksen tarkoituksen ja vaadittavat menettelyt ja on halukas osallistumaan tutkimukseen. Tutkittavien tulee olla halukkaita ja noudattamaan tutkimusohjelmassa määriteltyjä kieltoja ja rajoituksia; Koehenkilöt ovat halukkaita ja pystyvät seuraamaan koe- ja seurantamenettelyjä
2. Potilaat, joilla on invasiivinen virtsarakon syöpä, valmistetaan radikaaliin kystectomiaan (tavallinen imusolmukkeiden dissektio);
3. Ikä ≥ 18 vuotta vanha ja ≤ 75 vuotta vanha;
4. Kliininen vaihe T2-T4aN0M0 (arvioitu CT/MR/PET-CT:llä);
5. Patologinen uroteelisyövä varmistettiin TURBT:lla, HER2:n yliekspressio vahvistettu patologisella biopsialla: IHC2+ tai IHC3+ (keskuslaboratoriotarkastus) ja fyysinen tila ei ollut sopiva neoadjuvanttikemoterapiaan (patologinen lupa uroteelisyövän kanssa Yhdistettynä muihin muunnelmalajeihin, pääasiallisena uroteelikarsiinityyppinä ) tai hylätty neoadjuvanttikemoterapia;
6. ECOG-pisteet ≤ 1;
7. TURBT:n jälkeen jäännöskasvain (mitattavissa RECIST 1.1 -kriteerien mukaan);

8. Tärkeät laboratoriotutkimusindeksit täyttävät seuraavat vaatimukset:

   1. Hemoglobiini ≥ 90g/l.
   2. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 109 / l.
   3. Verihiutale ≥ 100 × 109 / L.
   4. 3,5 mmol/l ≤ seerumin kalium ≤ 5,5 mmol/l.
   5. Maksan toimintaindeksi: ALT, AST ≤ 1,5 kertaa normaaliarvon yläraja (ULN), TBIL ≤ 1,5ULN.
   6. Koehenkilöt, joiden seerumin kreatiniini on ≤ 1,5 × ULN
   7. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) oli 50 %.
9. Naispuolisten koehenkilöiden tulee olla kirurgisesti steriloituja tai postmenopausaalisissa tilanteissa, tai heidän tulee suostua käyttämään vähintään yhtä lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisymenetelmää (kuten kohdunsisäistä ehkäisyvälinettä, ehkäisyvälinettä tai kondomia) tutkimushoidon aikana ja 6 kuukauden kuluessa tutkimushoitojakson päättymisestä. Veriraskaustestin tulee olla negatiivinen 7 päivää ennen tutkimusta, ja sen tulee olla ei-imetys. Miesten tulee suostua käyttämään vähintään yhtä lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisymenetelmää (kuten kondomia, raittiutta jne.) tutkimushoitojakson aikana ja 6 kuukauden kuluessa tutkimusjakson päättymisestä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Oli saanut elävän heikennetyn rokotteen tai hänellä oli vakava infektio tai hän aikoi saada minkä tahansa rokotteen tutkimusjakson aikana 4 viikkoa ennen ryhmään tuloa.
2. Sai antineoplastista hoitoa 6 kuukauden sisällä ennen tutkimuksen alkamista, mukaan lukien kemoterapia, sädehoito, kohdennettu hoito, immunoterapia ja kliinisen tutkimuksen antineoplastinen lääkehoito.
3. Hallitsemattomat samanaikaiset sairaudet, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jatkuva infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, rytmihäiriöt, interstitiaalinen keuhkosairaus, vaikea krooninen maha-suolikanavan sairaus, johon liittyy ripulia, tai mielenterveyshäiriöt / sosiaaliset tilat, jotka rajoittavat tutkimusvaatimusten noudattaminen lisää merkittävästi AE:n riskiä tai heikentää potilaan kykyä kirjoittaa tietoon perustuva suostumus.HIVAb-testin tulokset olivat positiiviset;jolla on aktiivinen verenvuoto tai uusi tromboottinen sairaus, jotka käyttävät terapeuttisia antikoagulantteja tai joilla on taipumus vuotaa verta.
4. Potilaat, joilla on RC48-ADC/PD-1-allergia tai yliherkkyys, potilaat, joilla on autoimmuunisairauksia;
5. HBsAg- tai HBcAb-testitulokset ovat positiivisia, kun taas HBVDNA-kopiot ovat positiivisia; HCVAb-testitulokset ovat positiivisia (vain jos HCVRNA:n PCR-testitulos on negatiivinen); Ennen ilmoittautumista käytetään systeemisiä kortikosteroideja tai muita systeemisiä immunosuppressiivisia lääkkeitä, tai systeemisiä immunosuppressiivisia lääkkeitä odotetaan tarvittavan kokeen aikana;
6. Vakavia valtimo-laskimotromboosia tai sydän-aivoverisuonionnettomuuksia on ilmennyt vuoden sisällä ennen antoa, kuten syvä laskimotukos, keuhkoembolia, aivoinfarkti, aivoverenvuoto, sydäninfarkti jne., lukuun ottamatta lakunaarista infarktia, joka on oireeton ja ei vaadi kliinistä hoitoa; joilla on aktiivinen verenvuoto tai uusi tromboottinen sairaus, jotka käyttävät terapeuttisia antikoagulantteja tai joilla on taipumus vuotaa verta.
7. Aktiivinen/tunnettu/epäilty autoimmuunisairaus, primaarinen immuunivajavuus, Aikaisempi allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto;
8. Muita pahanlaatuisia kasvaimia diagnosoitu 5 vuoden sisällä
9. Raskaana oleville tai imettäville naisille.
10. Potilaat, joilta puuttuvat päähavainnointiindikaattorit, puutteelliset tutkimustiedot, puutteelliset seurantatiedot tai tutkimusprotokollan noudattamatta jättäminen