Otevřená, jednoramenná, multicentrická klinická studie fáze II: Hodnocení RC48-ADC v kombinaci s Triplizumabem v neoadjuvantní léčbě Her2-pozitivního svalově invazivního karcinomu močového měchýře

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekt se dobrovolně účastní a subjekt musí podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF), který uvádí, že rozumí účelu této studie a požadovaným postupům a je ochoten se studie zúčastnit. Subjekty musí být ochotné a dodržovat zákazy a omezení specifikované ve výzkumném programu; Subjekty jsou ochotné a schopné sledovat zkušební a následné postupy
2. Pacienti s invazivním karcinomem močového měchýře jsou připravováni na radikální cystektomii (standardní disekce lymfatických uzlin);
3. Věk ≥ 18 let a ≤ 75 let;
4. Klinické stadium T2-T4aN0M0 (hodnoceno pomocí CT/MR/PET-CT);
5. Patologicky byl potvrzen uroteliální karcinom pomocí TURBT, overexprese HER2 potvrzena patologickou biopsií: IHC2+ nebo IHC3+ (centrální laboratorní ověření) a fyzický stav nebyl vhodný pro neoadjuvantní chemoterapii (patologicky povolený uroteliální karcinom v kombinaci s jinými variantními subtypy, s uroteliálním karcinomem jako hlavním typem ) nebo odmítl neoadjuvantní chemoterapii;
6. skóre ECOG ≤ 1;
7. Po TURBT je přítomen reziduální tumor (měřitelný podle kritérií RECIST 1.1);

8. Důležité indexy laboratorních vyšetření splňují následující požadavky:

   1. Hemoglobin ≥ 90 g/l.
   2. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 109/l.
   3. Krevní destičky ≥ 100 × 109 / l.
   4. 3,5 mmol/l ≤ draslík v séru ≤ 5,5 mmol/l.
   5. Index jaterních funkcí: ALT, AST ≤ 1,5 násobek horní hranice normální hodnoty (ULN), TBIL ≤ 1,5 ULN.
   6. Subjekty se sérovým kreatininem ≤ 1,5× ULN
   7. Ejekční frakce levé komory (LVEF) byla 50 %.
9. Ženy by měly být chirurgicky sterilizovány nebo po menopauze nebo by měly souhlasit s používáním alespoň jedné lékařsky schválené antikoncepční metody (jako je nitroděložní tělísko, antikoncepce nebo kondom) během studijní léčby a do 6 měsíců po skončení období studijní léčby. Krevní těhotenský test musí být negativní do 7 dnů před studií a musí být nelaktační. Muži by měli souhlasit s používáním alespoň jedné lékařsky schválené antikoncepční metody (jako jsou kondomy, abstinence atd.) během období studijní léčby a do 6 měsíců po skončení období studijní léčby.

Kritéria vyloučení:

1. Dostal živou atenuovanou vakcínu nebo měl vážnou infekci nebo plánoval dostat jakoukoli vakcínu během období studie 4 týdny před vstupem do skupiny.
2. Během 6 měsíců před zahájením studie podstoupil antineoplastickou léčbu, včetně chemoterapie, radioterapie, cílené terapie, imunoterapie a klinické výzkumné antineoplastické farmakoterapie.
3. Nekontrolovatelné doprovodné nemoci, včetně, ale bez omezení na, přetrvávající infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nekontrolovaná hypertenze, nestabilní angina pectoris, arytmie, intersticiální plicní onemocnění, závažné chronické gastrointestinální onemocnění spojené s průjmem nebo duševní onemocnění/sociální stavy, které omezují dodržování požadavků výzkumu, významně zvyšují riziko AE nebo zhoršují schopnost pacienta napsat informovaný souhlas.Výsledky testu HIVAb byly pozitivní;s aktivním krvácením nebo novým trombotickým onemocněním, kteří užívají terapeutická antikoagulancia nebo mají sklon ke krvácení
4. Pacienti s alergií nebo hypersenzitivitou RC48-ADC /PD-1, pacienti s autoimunitními onemocněními;
5. Výsledky testů HBsAg nebo HBcAb jsou pozitivní, zatímco kopie HBVDNA jsou pozitivní; Výsledky HCVAb testu jsou pozitivní (pouze pokud je výsledek PCR testu HCVRNA negativní); Před zařazením do studie se používají systémové kortikosteroidy nebo jiná systémová imunosupresiva nebo se očekává, že během studie budou potřeba systémová imunosupresiva;
6. Během 1 roku před podáním došlo k závažné arteriovenózní trombóze nebo kardio-cerebrovaskulárním příhodám, jako je hluboká žilní trombóza, plicní embolie, mozkový infarkt, mozkové krvácení, infarkt myokardu atd., s výjimkou lakunárního infarktu, který je asymptomatický a nevyžaduje klinickou intervenci; s aktivním krvácením nebo novým trombotickým onemocněním, kteří užívají terapeutická antikoagulancia nebo kteří mají sklon ke krvácení.
7. Aktivní/známé/suspektní autoimunitní onemocnění, primární imunodeficience v anamnéze,Předchozí alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk;
8. Během 5 let diagnostikována s jinými malignitami
9. Těhotné nebo kojící ženy.
10. Pacienti s chybějícími hlavními ukazateli pozorování, neúplnými údaji z výzkumu, neúplnými údaji o sledování nebo nedodržením protokolu výzkumu