Открытое, одногрупповое, многоцентровое клиническое исследование фазы II: оценка RC48-ADC в сочетании с триплизумабом в неоадъювантном лечении Her2-положительного мышечно-инвазивного рака мочевого пузыря

Критерии включения:

1. Субъект является добровольцем для участия, и субъект должен подписать форму информированного согласия (ICF), указывающую, что он понимает цель этого исследования и необходимые процедуры и готов участвовать в исследовании. Субъекты должны желать и соблюдать запреты и ограничения, указанные в программе исследования; Субъекты желают и могут следовать испытанию и последующим процедурам
2. Пациентов с инвазивным раком мочевого пузыря готовят к радикальной цистэктомии (стандартная диссекция лимфатических узлов);
3. Возраст ≥ 18 лет и ≤ 75 лет;
4. Клиническая стадия T2-T4aN0M0 (оценка по данным КТ/МР/ПЭТ-КТ);
5. Подтвержденная патологическая уротелиальная карцинома с помощью TURBT, гиперэкспрессия HER2, подтвержденная патологической биопсией: IHC2+ или IHC3+ (центральная лабораторная проверка), и физическое состояние не подходило для неоадъювантной химиотерапии (патологическое разрешение уротелиальной карциномы в сочетании с другими вариантными подтипами, с уротелиальной карциномой в качестве основного типа) ) или отказ от неоадъювантной химиотерапии;
6. оценка по шкале ECOG ≤ 1;
7. После трансуретральной резекции мочевого пузыря присутствует остаточная опухоль (измеряемая в соответствии с критериями RECIST 1.1);

8. Важные показатели лабораторных исследований отвечают следующим требованиям:

   1. Гемоглобин ≥ 90 г/л.
   2. Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5×109/л.
   3. Тромбоциты ≥ 100×109/л.
   4. 3,5 ммоль/л ≤ сывороточный калий ≤ 5,5 ммоль/л.
   5. Показатели функции печени: АЛТ, АСТ ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН), ТБИЛ ≤ 1,5 ВГН.
   6. Субъекты с уровнем креатинина в сыворотке ≤ 1,5 × ВГН
   7. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) составила 50%.
9. Субъекты женского пола должны быть стерилизованы хирургическим путем или находиться в постменопаузе, или согласиться использовать по крайней мере один одобренный с медицинской точки зрения метод контрацепции (например, внутриматочную спираль, контрацептив или презерватив) во время исследуемого лечения и в течение 6 месяцев после окончания периода исследуемого лечения. Анализ крови на беременность должен быть отрицательным в течение 7 дней до исследования, и он должен быть вне лактации. Субъекты мужского пола должны согласиться использовать по крайней мере один одобренный с медицинской точки зрения метод контрацепции (например, презервативы, воздержание и т. д.) в течение периода исследуемого лечения и в течение 6 месяцев после окончания периода исследуемого лечения.

Критерий исключения:

1. Получили живую аттенуированную вакцину, имели серьезную инфекцию или планировали получить какую-либо вакцину в течение периода исследования за 4 недели до включения в группу.
2. Получала противоопухолевую терапию в течение 6 мес до начала исследования, включающую химиотерапию, лучевую терапию, таргетную терапию, иммунотерапию и клинические исследования противоопухолевой лекарственной терапии.
3. Неконтролируемые сопутствующие заболевания, включая, помимо прочего, хроническую инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, неконтролируемую гипертензию, нестабильную стенокардию, аритмию, интерстициальное заболевание легких, тяжелое хроническое желудочно-кишечное заболевание, связанное с диареей, или психические заболевания/социальные состояния, которые будут ограничивать соблюдение требований исследования, значительно повышают риск НЯ или ухудшают возможность пациента написать информированное согласие. Результаты теста на антитела к ВИЧ оказались положительными; при активном кровотечении или впервые возникшем тромботическом заболевании, которые принимают лечебные антикоагулянты или имеют склонность к кровотечениям
4. Пациенты с аллергией или гиперчувствительностью к RC48-ADC/PD-1, пациенты с аутоиммунными заболеваниями;
5. Результаты теста HBsAg или HBcAb положительные, а копии HBVDNA положительные; результаты теста на HCVAb положительные (только если результат ПЦР на HCVRNA отрицательный); перед включением в исследование используются системные кортикостероиды или другие системные иммунодепрессанты, или ожидается, что системные иммунодепрессанты потребуются во время исследования;
6. Серьезные артериовенозные тромбозы или сердечно-сосудистые нарушения, имевшие место в течение 1 года до введения, такие как тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт головного мозга, кровоизлияние в мозг, инфаркт миокарда и др., за исключением лакунарного инфаркта, протекающего бессимптомно и не требующего клинического вмешательства; с активным кровотечением или новым тромботическим заболеванием, которые принимают терапевтические антикоагулянты или имеют склонность к кровотечениям.
7. Активное/известное/подозреваемое аутоиммунное заболевание, первичный иммунодефицит в анамнезе, предшествующая аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток;
8. Диагноз других злокачественных новообразований в течение 5 лет
9. Беременные или кормящие женщины.
10. Пациенты с отсутствием основных показателей наблюдения, неполными данными исследования, неполными данными динамического наблюдения или несоблюдением протокола исследования